Universidad Tecnológica Equinoccial

Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo

AINES Selectivos de COX-2

Odontología
Farmacología III
Integrantes:
• Héctor Correa
• Santiago García
• Verónica Monta
• Gabriel Yánez
• Sofía Velasco
AINES selectivos de COX-2
AINES selectivos de COX-2
• COX-2 No se encuentra de forma constitutiva en los tejidos.
• Solo aparece inducida por citoquinas proinflamatorias.
• AINES bloquean COX uniendo enlaces de hidrógeno a la arginina en la
posición 120.
• Aminoácido en la posición 523 de COX
• COX-1.- Isoleucina
• COX-2.- Valina
Diferencias entre las isoenzimas
• El gen de la COX-2 tiene numerosos sitios promotores y diversos
antiinflamatorios pueden actuar a este nivel e inhibir el aumento de
la enzima.
• El gen de la COX-1, en cambio, no tiene regiones promotoras
específicas.
• La COX-2 presenta un canal más amplio, que le permite el acceso a
AINE de gran tamaño que no penetrarían en el canal de la COX-1. Su
estructura tridimensional consta de tres unidades independientes:
una similar al factor de crecimiento epidérmico 2, otra en la
membrana y otra en la que contiene los dominios enzimáticos.
AINES selectivos de COX 2
Clasificación de inhibidores selectivos de COX-2

Diariheterociclo y ácido sulfonanilido.

En España, en 1996.

Preferentes (selectivos preferentemente para COX-2).

• Meloxicam.- 3 y 77 veces mayor para COX-2
• Enolcarboxamina.
• Nimesulide.- 5 y 16 veces mayor para COX-2
• Sulfonanilidas.

Pierden selectividad en dosis más altas.

Clasificación de inhibidores selectivos de COX-2

En 1999

Específicos (son más selectivos para COX-2)

• Celecoxib.- 375 veces más selectividad por COX-2
• 1, 5 diarilpirazol
• Rofecoxib.- 800 veces más selectividad por COX-2
• Metilsulfonilfenil

No pierden selectividad en dosis altas

Efectos de COX-2 en el cuerpo
Efectos sobre la función renal
• La COX-2 se ha detectado en la mácula densa del aparato
yuxtaglomerular y en la corteza adyacente a la rama ascendente
del asa de Henle.

Efectos gastrointestinales
• La COX-2 se expresa durante la fase cicatricial de las úlceras
gástricas y puede jugar un papel en la facilitación del proceso de
cicatrización.
Efectos de COX-2 en el cuerpo

Efectos sobre el hueso

• Parece que la COX-2 estaría relacionada con la producción de
la PGE2 implicada en la activación de osteoclastos maduros.

Efectos sobre el útero y el ovario

• COX-2 puede jugar un papel importante en la dismenorrea,
además también se cree que puede jugar un papel en la
ovulación y el embarazo.
Determinación de la selectividad de COX-2
• La capacidad de inhibir la actividad de COX se determina mediante la
reducción de los productos que catalizan estas ezimas.
• COX-2.- Concentración que inhibe el 50% de la síntesis de PGE.
• COX-1.- Concentración que inhibe el 50% de síntesis de tromboxano.

• La selectividad a COX-2 viene dada por un cociente entre COX-2 ic50 y

COX-1 ic50, es inferior a 1.
• Mientras menor es el cociente más selectivo a COX-2 es.
Presentación de Etoricoxib
 Presentación de Etoricoxib
• Encontramos presentaciones
• Vía oral de 30 mg
• Vía oral de 60 mg
• Vía oral de 90 mg
• Vía oral de 120 mg

Ministerio de Sanidad y Servicios Sociales e Igualdad Gobierno de España. (s/f). ETORICOXIB.

Recuperado de: https://www.aemps.gob.es/cima/publico/lista.html
Mecanismo de acción
Etoricoxib es un inhibidor por vía oral

Selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis

terapéuticas.

Presentando inhibición dosis-dependiente dentro del rango terapéutico sin

inhibir la COX-1.

No inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas y no interacciona con el

efecto antiagregante plaquetario.

Al inhibir la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se

reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios,
previniéndose la activación de los nociceptores terminales.
La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas

Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2

Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que

resulta inducida por los estímulos proinflamatorios y ha sido
propuesta como principal responsable de la síntesis de los
mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre.

Los inhibidores selectivos y específicos de Cox 2 fueron

desarrollados en el intento de disminuir la incidencia de los efectos
adversos de la inhibición de la Cox 1.
La COX-2 también interviene en la
ovulación, la implantación y el cierre
del conducto arterioso, la regulación
de la función renal y en las funciones
del sistema nervioso central
(inducción de la fiebre, percepción del
dolor y función cognoscitiva). También
puede intervenir en la cicatrización de
la úlcera.
Etoricoxib inhibe la activación de
los factores de transcripción de la
proteína de unión al elemento de
respuesta al adenosin
monofosfato cíclico (AMPc) y el
factor nuclear kappa B (NF-KB)
aunque no activa las subunidades
c-jun y c-fos de la proteína-1.
 Estos medicamentos también
interfieren en la liberación de
Tampoco inhibe la 5-
bradicinina, en la respuesta
lipooxigenasa, la cual se
linfocitaria al el estímulo
encuentra involucrada con la
antigénico, la fagocitosis y la
síntesis de leucotrienos.
quimiotaxis de granulocitos y
monocitos
 Farmacodinamia y
Farmacocinética de Etoricoxib
 Farmacodinamia y Farmacocinética de
Etoricoxib
Absorción
• Se absorbe en la vía digestiva

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 Farmacodinamia y Farmacocinética de
Etoricoxib

Biodisponibilidad
100% vía oral luego de 1h después
de la administración

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 Farmacodinamia y Farmacocinética de
Etoricoxib

Metabolismo
• Renal
• Es catalizada por las enzimas del
citocromo P450 (CYP).

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 Farmacodinamia y Farmacocinética de
Etoricoxib

Unión a proteínas plasmáticas

• 92%

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 Farmacodinamia y Farmacocinética de
Etoricoxib

Vida media
• 22H

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INDICACIONES

TERAPÉUTICAS
 ADULTOS Y ADOLECENTES DE 16 AÑOS DE EDAD Y MAYORES :

• Atrosis
• Artritis reumatoide (AR)
• La espondilitis anquilosante
• Signos de inflamación asociados a la artritis gotosa
aguda.

Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado

a cirugía dental.

La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2

debe basarse en una valoración individual de los riesgos
globales del paciente.

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CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad

Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa.

Pacientes que, después de tomar ácido acetilsalicílico o AINEs,

incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2),
experimenten broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales,
urticaria o reacciones de tipo alérgico.

Embarazo y lactancia.

Disfunción hepática grave.

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 Aclaramiento de creatinina renal
estimado <30 ml/min.

Niños y adolescentes menores de 16

años de edad.

Enfermedad inflamatoria intestinal.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

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 Pacientes con hipertensión
Cardiopatía isquémica,
cuya presión arterial esté
enfermedad arterial
constantemente elevada
periférica y/o enfermedad
por encima de 140/90 mm
cerebrovascular
de Hg

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REACCIONES ADVERSAS
 Sistema de Clasificación de Órganos. Reacciones adversas Categoría de la frecuencia.

Infecciones e infestaciones osteitis alveolar Frecuentes

Gastroenteritis, infección respiratoria alta, Poco frecuentes.

infección del tracto urinario.

Trastornos de la sangre y del sistema Anemia, leucopenia, trombocitopenia. Poco frecuentes.

linfático.

Trastornos de sistema inmunológico. Hipersensibilidad. Poco frecuentes.

Trastornos del metabolismo y de la Edema/retención de líquidos. Frecuentes.

nutrición.

Apetito aumentado o disminuido, ganancia Poco frecuentes.

de peso.

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 Sistema de Clasificación de Órganos. Reacciones adversas Categoría de la frecuencia.

Ansiedad, depresión, disminución de la Poco frecuentes

Trastornos psiquiátricos. agudeza mental, alucinaciones.

Confusión, inquietud Raras

Trastornos del sistema nervioso. Mareo, cefalea. frecuentes

Disgeusia, insomnio, Poco frecuentes.

parestesias/hipoestesia, somnolencia.

Trastornos oculares Visión borrosa conjuntivitis Poco frecuentes.

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 Trastornos del oído y del laberinto Acufenos, vértigo. Poco frecuentes.

Palpitaciones, arritmia. Frecuentes.

Fibrilación auricular, taquicardia Poco frecuentes.
Trastornos cardiaco insuficiencia cardiaca congestiva,,
angina de pecho, infarto de
miocardio.

Hipertensión frecuentes
Rubefacción, accidente Poco frecuentes.
Trastornos vasculares cerebrovascular, accidente
isquémico transitorio, crisis
hipertensiva, vasculitis.
Trastornos respiratorios, Broncoespasmos. Frecuentes.
torácicos y mediastinicos.
Tos, disnea, epistaxis Poco frecuentes.
Dolor abdominal Muy frecuentes
Estreñimiento, flatulencia, gastritis,
Trastornos gastrointestinales. ardor de estomago/reflujo acido,
diarrea, dispepsia/malestar
epigástrico.
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 Sistema de Clasificación de Órganos Reacciones adversas Categoría de la frecuencia

náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera Frecuentes.

bucal

distensión abdominal, cambio en el Poco frecuentes

Trastornos patrón del movimiento intestinal,
gastrointestinales. boca seca, úlcera gastroduodenal,
úlceras pépticas incluyendo
perforación y sangrado
gastrointestinal.

Equimosis Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido síndrome de Stevens-Johnson, Raras
subcutáneo necrolisis epidérmica tóxica,
erupción, fija medicamentosa

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Interacción con otros medicamentos

Interacciones farmacodinámicas:
 Diuréticos, inhibidores Estas interacciones se deben
de la ECA y antagonistas considerar en pacientes que toman
de la angiotensina II: etoricoxib concomitantemente con
inhibidores de la ECA o antagonistas
de los receptores de la angiotensina II.

Los pacientes deben estar

los AINEs pueden reducir el efecto de los adecuadamente hidratados y debe
diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. considerarse la vigilancia de la función
En pacientes con función renal la administración renal después de iniciar el tratamiento
conjunta de un inhibidor de la ECA o un concomitante, y, en lo sucesivo,
antagonista de los receptores de la angiotensina II periódicamente.
y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar
lugar a un mayor deterioro de la función renal,
incluyendo una posible insuficiencia renal aguda

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 Tratamiento crónico con warfarina, la
administración de 120 mg diarios de etoricoxib
Anticoagulantes orales: se asoció a un aumento aproximado del 13 %
del índice de tiempo de protrombina INR
(International Normalised Ratio).

Los pacientes tratados con

anticoagulantes orales debe
monitorizarse minuciosamente el
tiempo de protrombina INR,
especialmente en los primeros días tras
el inicio de tratamiento con etoricoxib o
tras el cambio de dosis de etoricoxib.

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 Ácido acetilsalicílico:

Etoricoxib puede Sin embargo, la No se recomienda la

Etoricoxib 120 mg una utilizarse administración concomitante administración
vez al día no tuvo concomitantemente con de dosis bajas de ácido concomitante de
efecto sobre la ácido acetilsalicílico a las acetilsalicílico con etoricoxib etoricoxib con dosis de
actividad dosis utilizadas para la puede dar lugar a un mayor ácido acetilsalicílico
antiplaquetaria del profilaxis cardiovascular número de úlceras superiores a las de la
ácido acetilsalicílico (81 (dosis baja de ácido gastrointestinales u otras profilaxis cardiovascular
mg una vez al día). acetilsalicílico). complicaciones en o con otros AINEs.
comparación con el uso de
etoricoxib solo.

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 Interacciones
farmacocinéticas
 • Digoxina:
• Etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos
no alteró el nivel plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de
digoxina.

• Hubo un aumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%).

• Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes.

• Litio:
• los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles
plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y
ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se
interrumpa el AINE.

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 • Metotrexato:
• Dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 ó 120 mg, administrado
una vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de
7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide.
• Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de
metotrexato o el aclaramiento renal.
• En otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de
metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%.
• Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con
metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato.

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 Efecto de etoricoxib
sobre fármacos
metabolizados por
sulfotransferasas

aumenta las
inhibidor de la
concentraciones
sulfotransferasa
séricas de
SULT1E1
etinilestradiol

precaución -fármacos
conocimiento sobre
que metabolizados por
los efectos de múltiples
sulfotransferasas (p.
sulfotransferasas es
ej., salbutamol oral y
actualmente limitado
minoxidil).
Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP

Inhibe los citocromos P450

(CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 o 3A4

120 mg no alteró la
actividad del CYP3A4
hepático

Determinada por prueba

del aliento con
eritromicina.
Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib

La vía principal del metabolismo de

etoricoxib es dependiente de las enzimas
CYP. El CYP3A4 – In vivo

Estudios in vitro indican que el CYP2D6,

CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también
pueden catalizar la principal vía metabólica
 Ketoconazol
dosis de 400 mg
Un inhibidor potente del CYP3A4 una vez al día
durante 11 días

No efecto importante en
la farmacocinética de la aumento del AUC del
dosis única de 60 mg de 43%).
etoricoxib
 Voriconazol y Miconazol
Administración de voriconazol
oral o gel de miconazol para Aumento en la exposición a
uso tópico, inhibidores del etoricoxib
CYP3A4, con etoricoxib
 Rifampicina
Administración de etoricoxib disminución del 65% en las
con rifampicina, un inductor concentraciones plasmáticas
potente de las enzimas del CYP de etoricoxib

reaparición de los síntoma

 Antiácidos
los antiácidos no afectan a la
farmacocinética de etoricoxib de
forma clínicamente relevante
No alternativa de la aspirina en la
prevención del riesgo cardiovascular al
carecer de los efectos antiagregantes
plaquetarios de esta.

Las prostaglandinas renales pueden jugar un

papel compensatorio en el mantenimiento de
la perfusión renal.

alteración previa de la función renal, una

insuficiencia cardíaca no compensada o un
cirrosis. Se deberá monitorizar la función en
renal en estos pacientes durante un
tratamiento con etoricoxib.
 Durante el tratamiento
Al igual que ocurre con
Algunos de los pacientes con etoricoxib el 1% de los
otros fármacos que
tratados con etoricoxib pacientes mostraron una
inhiben la síntesis de las
desarrollaron durante los elevaciòn de las
prostaglandinas el
estudios hemorragias transaminasas de unas 3
etoricoxib ocasiona una
gastrointestinales, úlceras veces el valor normal con
cierta retención de
y perforaciones. la dosis de 60 y 90 mg/día
líquidos y edema.
durante un año.
Arcoxia Cantidad Vía Tiempo
Artrosis 60 mg Oral Una vez al día
Artritis reumatoide 90mg Oral Una vez al día
Gota 120mg Oral Una vez al día por 8 días
http://repositorio.ug.edu.ec/handle/redug/2783
 Bibliografía

• Ministerio de Sanidad y Servicios Sociales e Igualdad Gobierno de

España. (s/f). ETORICOXIB. Recuperado de:
https://www.aemps.gob.es/cima/publico/lista.html
Ministerio de Sanidad y Servicios Sociales e Igualdad Gobierno de España.
(s/f). ETORICOXIB. Recuperado de:
http://www.vademecumdeargentina.com/medicamentos.php?activo=ETORIC
OXIB

• Centro de información online de medicamentos de la AEMPS – CIMA 

https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/64932/64932_ft.pdf
• https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/64932/64932_ft.pdf
• http://repositorio.ug.edu.ec/handle/redug/2783