ESTEREOQUÍMICA

QUIMICA ORGANICA
E.A.P. ENFERMERIA

DR. DANIEL ANGULO POBLETE

JUNIO 10, 2010
 OBJETIVOS

Elementos de simetría. Actividad óptica en compuestos con carbono asimétrico.

Configuración. Modificaciones racémicas, isomería geométrica.
Conformación y análisis conformacional.
Nomenclatura, reactividad de isómeros.
Estereoespecificidad y estereoselectividad.
Actividad biológica de compuestos orgánicos.
 ESTRUCTURA MOLECULAR

La estructura de una molécula orgánica viene definida por cuatro aspectos

1º COMPOSICION:
Clase y números de átomos que constituyen una molécula

2º CONECTIVIDAD
Manera en que los átomos están unidos entre ellos
H H H H
H O H Isómeros:
H O H
Moléculas con igual formula molecular
H H H H pero distintas propiedades
etanol metil eter

3º CONFIGURACION:

La configuración de una molécula con una constitución determinada se refiere a la disposición espacial
de sus átomos excluyendo aquellas disposiciones que resultan alrededor de enlaces simples

COOH COOH COOH Las dos disposiciones espaciales son imágenes

especulares no superponibles o enantiomeros.
CH,OH
HO H H OH Existe, por tanto, una asimetría
CH3 H 3C CH3 El C responsable de esta asimetría
se denomina centro quiral
A. láctico

Isomerismos configuracional o estereoisomeria

 Los isomeros configuracionales que no son enantiomeros son diasteroisomeros

CO2H CO2H CO2H

Cl Cl Br H
H OH HO H H OH
HO H H OH H OH H H H Br
CO2H CO2H CO2H (Z)-1,2-dibromoetileno (E)-1,2-dibromoetileno

1 2 3

1 y 2 son enantiomeros 1 y 3 son diasteroisómeros

2 y 3 son diasteroisomeros

4º CONFORMACION
Orientaciones en el espacio de los átomos de una molécula como
resultado de la rotación alrededor de enlaces simples

Cl Cl Cl
H Cl H H Cl H

H H H H H H
H Cl H

gauche anti gauche

 Tipos de Isomería

ISOMERIA

PLANA ESTEREOISOMEROS
(distinta constitución) (distinta configuración)

POSICION FUNCION
ENANTIOMEROS DIASTEROISOMEROS
CADENA

OPERACIONES Y ELEMENTOS DE SIMETRIA

Operación de simetría: Movimiento de un objeto programado

de un modo preciso de tal modo que la orientación final
sea equivalente (indistinguible, no necesariamente idéntica)
a la orientación inicial

Elemento de simetría: Entidad geométrica (linea, Plano o punto)

con respecto al cual se definen y llevan a cabo
una o mas operaciones de simetría
Grupos puntuales de simetría: Combinaciones posibles de operaciones de simetría
que dejan inalterado un punto específico de la molécula
Solo existen 32 grupos puntuales de simetría
 1. Eje de rotación propio, Cn

Una molécula posee un eje de rotación propio de orden n

si una rotación alrededor de un eje de 360/nº produce
una nueva conformación indistinguible de la de partida

Todas las moléculas poseen un numero infinito de ejes triviales C1

Las moléculas lineales poseen un eje C coincidente con el eje de la molécula

2. Centro de simetría, i

Una molécula tiene un centro de simetría o inversión si desde cada

átomo puede ser dibujada una línea recta que pase por el centro
de la molécula y que continuando en la misma dirección encuentre un
átomo equivalente equidistante del centro
 3. Plano de simetría, 

Un plano de simetría es un plano que pasa a través de la molécula

de tal modo que la reflexión de todos los átomos a través de
ese plano transforma la molécula en una conformación equivalente

Las moléculas lineales tienen un número infinito de planos de simetría

cuya intersección es el eje molecular
Las moléculas planas tienen al menos un plano de simetría
coincidente con el plano molecular

4. Eje de rotación impropio, Sn

La operación definida por un eje de rotación impropio S n consiste en una rotación de 360/nº seguida de reflexión
a través de un plano que atraviesa a la molécula perpendicularmente al eje S n

Puede existir un elemento de simetría Sn aunque no existan separadamente elementos Cn y  perpendiculares

 - Un eje de simetría S1 es equivalente a un plano de simetría 
- Un eje de simetría S2 es equivalente a un centro de inversión i

Las cuatro operaciones de simetría anteriormente definidas pueden ser simplificadas en dos clases diferentes
a) Operaciones que implican únicamente rotación (C n, n 2)
b) Operaciones que implican rotación y reflexión a través de un plano especular (S n, n 1
 ¿Tienen los compuestos la misma fórmula molecular?

NO
No Isómeros
SI
Isómeros

¿Tienen los compuestos la misma conectividad?

NO SI

Estereoisómeros

¿Son interconvertibles por rotación en torno a enlaces simples C-C?

NO
SI
Configuracional

¿Es producida por un doble enlace?

SI NO

Óptica

¿Son los compuestos imágenes especulares no superponibles?

NO
SI
 Isomería

Isomería estructural o constitucional Estereoisomería

Difieren en la conectividad
Difieren en la orientación espacial

de posición de cadena Configuracional Conformacional

de función
el grupo funcional es el mismo Mismo grupo funcional pero No se pueden Pueden interconvertirse
Tienen grupos
pero están en otra posición la forma de la cadena varía interconvertir mediante por giro sobre enlace sencillo
funcionales distintos
un giro

Óptica Geométrica
Isómeros cis y trans

Enantiómeros Diastereoisómeros
Son imágenes especulares No guardan relación de
no superponibles imagen especular
 QUIRALIDAD
Molécula Quiral: Es aquella que no presenta elementos de simetría de reflexión: S n,, i, 
Son ópticamente activas
Molécula Aquiral es aquella que presenta elementos de simetría de reflexión: S n,, i, 
Son ópticamente inactivas

Quiralidad y simetría

Quiralidad y simetría no son términos sinónimos

Moléculas asimétricas: son aquellas que carecen¡ de cualquier elemento de simetría
Moléculas disimétricas: Son aquellas que NO presentan elementos de simétrica de reflexión: S n,, i, 

TODAS LAS MOLECULAS QUIRALES SON DISIMETRICAS

UNA MOLECULA ASIMETRICA ES NECESARIAMENTE DISIMETRICA,
PERO UNA MOLECULA DISIMETRICA NO ES NECESARIAMENTE ASIMETRICA

Br Br CH3 H3 C
C2 C2

Cl H H Cl CH3 H3 C
F F

Molécula disimétrica quiral

Molécula asimétrica quiral

CO2H CO2H

H OH H OH
La presencia de un átomo quiral en una molécula A
A
no es condición necesaria ni suficiente para H OH HO H
que la molécula sea quiral B B
H OH H OH
CO2H CO2H
QUIRALIDAD
 ATOMOS ESTEREOGENICOS

Atomos estereogénicos son aquellos átomos unidos a diferentes grupos de una naturaleza tal
que el intercambio de dos grupos produce un estereoisómero
Se denomina Atomos quirotópicos a todos los átomos de una molécula quiral
aunque dicho átomo este unido a dos o tres grupos quirales

El termino quiral se refiere a moléculas

CO2H CO2H CO2H CO2H
y no a átomos
H OH H OH H OH HO H Una molécula es quiral o aquiral
Es incorrecto describir a una molécula
H OH HO H H OH HO H
como multiquiral
H OH H OH HO H H OH En una molécula quiral todos sus átomos
son quirotopicos pudiendo ser además
CO2H CO2H CO2H CO2H
estereogénicos o no estereogénicos
C-3 es estereogénico C-3 no es estereogenico

Atomos estereogénicos distintos al C

Nitrógeno

R
R
R Fósforo
R'' N : : N : : N R''
R' R'' R' En las fosfinas la interconversón es mas difícil
R'

En las aminas la interconversión a t.a. Es muy rápida ..

Cuando el N esta tetracoordinado puede ser estereogénico P
Me
Ph
Cl-
H3C Me +
:
Bu N Et
H Cl Pr
 ISOMEROS CONFORMACIONALES Y SIMETRIA MOLECULAR

Las moléculas orgánicas no son estructuras moleculares rígidas, sino que existen
en una cierta cantidad de orientaciones tridimensionales interconvertibles o confórmeros

Para discutir la simetría de un compuesto orgánico estamos obligados a especificar de que isómero conformacional se trata

Conformaciones interconvertibles por libre rotación

Alternada Eclipsada Oblicuo

- Para que un compuesto sea disimetrico no debe ser capaz

de adoptar de un modo sencillo una conformación
que posea simetría de reflexión
- Si una molécula escrita en la conformación “más simétrica” posee
elementos de simetría rotaciones los grupos químicamente iguales
serán equivalentes. Por tanto, la estereoselectividad enzimática
entre ellos no será posible
 Conformaciones silla
del ciclohexano

Ciclohexanos
disustituidos

Isómero trans (C2 pero no :

Isómero cis  pero no C)
Formas enantioméricas op. Activas Opticamente inactivo
Los grupos X son intercambiables Los grupos X no son intercaambiables
Ausencia de estreoespecificidad biológica Estereoespecificidad biológica
 ISOMEROS GEOMETRICOS

Para que exista isomería geométrica se deben cumplir dos condiciones:

1.- Rotación impedida (por ejemplo con un doble enlace)

2.- Dos grupos diferentes unidos a un lado y otro del enlace

La isomería cis/trans se puede dar también en sistemas cíclicos donde la

rotación en torno al enlace simple está impedida

Los isómeros geométricos son diasteroisoméros porque entre ellos no son

imágenes especulares
 ISOMEROS GEOMETRICOS: NOMENCLATURA

La asignación de prioridad de los grupos se basa en las reglas de

Cahn-Ingold y Prelog que establecen un orden de prioridad según
el número atómico
 ISOMEROS GEOMETRICO: EFECTO SOBRE LAS PROPIEDADES FISICAS

1,2-dicloroeteno

Isómero Punto Fusión (°C) Punto Ebullición (°C)

cis -80 60
trans -50 48

2- buteno

Isómero Punto de Fusión (°C) Punto Ebullición (°C)

cis -139 4
trans -106 1

El isómero cis tiene un punto de ebullición más alto que el isómero trans
El isómero cis tiene un punto de fusión más bajo que el isómero trans
 ¿Por qué el isómero cis tiene mayor punto de ebullición?

cis-1,2-dicloroeteno cis-2-buteno
El átomo de Cloro tira de los electrones de enlace Los grupos metilo empujan electrones hacia el
polarizando la unión C-Cl carbono del doble enlace, polarizando el encale C-C

El isómero cis es más polar

¿Por qué el isómero cis tiene menor punto de fusión?

La forma en U del isómero cis dificulta el empaquetamiento en estado sólido. Las débiles fuerzas
intermoleculares que se establecen en este caso explican que funda a menores temperaturas que
el isómero trans, cuya forma permite un empaquetamiento más eficaz .

El isómero cis es menos simétrico

 SIMETRIA MOLECULAR Y ESTEREOESPECIFICIDAD BIOLOGICA

La estereoespecificidad enzimática entre dos moléculas enantioméricas o entre grupos

químicamente iguales de una molécula dada esta basada en las GEOMETRIAS MOLECULARES

Solo grupos químicamente iguales pero geométricamente no equivalentes de

moléculas no simétricas están sujetos a reacción biológica estereoespecífica
Los grupos equivalentes no están sujetos a reacción estereoespecifica

Ciertas relaciones posibles entre simetría del sustrato

y estereoespecificidad enzimatica
 Relaciones posibles entre grupos químicamente iguales
de una determinada molécula de sustratp

Grupos
no
equivalentes
 Importancia de la enantioselectividad en los medicamentos

"Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra los mareos matutinos. Mi

madre tomó talidomida dos veces, dos cucharaditas de té en total. La talidomida fue la
causa de mis discapacidades congénitas, por las que he necesitado 32 operaciones en toda
mi vida y he pasado unos ocho años en el hospital antes de cumplir los 16, en una ciudad
distinta a la que vivían mis padres".
CATÁLISIS QUIRAL
Produción industrial del aminoácido L-Dopa (útil en el tratamiento del
Parkinson) usando catalizadores quirales (Knowles)
 PUREZA ENANTIOMÉRICA

En aquellos casos en los que se tenga o se llegue a través de un proceso sintético

a una mezcla de enantiomeros es necesario determinar la proporción
de los mismos o pureza enantiomérica

Pureza enantiomerica = Exceso enantiomérico (e.e.) = [%R - %S or [%S - %R

1.- Mediada de la rotación Optica

Métodos para la evaluación
de la pureza enantiomérica 2.- Métodos cromatográficos
3.- Resonancia Magnética Nuclear

1.- EVALUACION DE LA ROTACION OPTICA

Si se conoce el (max)
y si el producto de partida PUREZA OPTICA (OP) = (Rotación Experimetnal/ rotación Máxima) x 100%
es ópticamente puro
Si el producto de partida
RENDIMIENTO OPTICO = (op DE PRODUCTOS / op DE REACTIVOS) X 100%)
no es ópticamente puro

Determinación de (max)

A) Conversión en derivados de conocida (max)

OP 0 (-12.96/-14.91)100% = 86.9%

B) Preparacion del o de los eantiomeros

a traves de diferentes rutas
 2. METODOS CROMATOGRAFICOS

Exceso enantiomerico = (R-S) / (R + S) x 100%

A) Conversión de los enantiómeros en diasteromeros y separación con una fase estacionaria aquiral

Los diasteroisomeros poseen distinta afinidad

por la fase estacionaria

La velocidad de reacción de AR con BR es diferente de la velocidad de reacción de A s con Br

B) Separación de enantiómeros usando una fase estacionaria quiral

Algunos ejemplos de Fases estacionarias quirales

Las interacciones atractivas entre el substrato y la fase estacionaria quiral pueden ser debidas a
1) puentes de H2, 2) interacciones electrostáticas, 3) interacciones  aceptor-donor

3. RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR

3.1 Preparación de diasterómeros

 Selenio

Las diferencias de desplazamientos químicos tienden

a ser mayores cuando otros núcleos (F, P, Se, Pt)
están presentes

Fosforo
 3.2. Uso de disolventes quirales

La solvatacion de un soluto quiral con un disolvente quiral da lugar a la formacion

de dos agragedos diasteromericos diferenciables por RMN

Kr no es igual a Ks La diferencia de desplazamientos químicos

depende de la pureza enantiomérica del disolvente
 3.2. Uso de Reactivos lantanidos quirales de desplazamiento

Dichos reactivos forman complejos con moléculas conteniendo funciones básicas

(grupos carbonilo, eteres o grupos hidroxilo) que son diasterómeros entre si
MUCHAS GRACIAS