Aspectos genéticos del

desarrollo.
Dr. Nelson Ríos Moncada.
UCATSiTA:
 Introducción.

 El desarrollo de un individuo multicelular ocurre a partir de un cigoto que prolifera

mediante mitosis y mediante el proceso de determinación celular.
 En un principio todas y cada una de las células que constituyen el embrión pueden
convertirse en cualquier tipo celular, son células pluripotentes, pero en la mayoría de los
individuos tras algunas divisiones del embrión cada célula determina a qué tipo celular
corresponderá y ya no podrá volver a formar otro tipo de célula.
 La genética del desarrollo estudia cómo a partir de una célula aparece un organismo
completo a nivel intracelular, a nivel de los genes y de su expresión o no expresión. Las
etapas que engloba el desarrollo temprano en animales son:
La genética del desarrollo

 Fecundación: por fusión de dos gametos surge el cigoto que acabará

constituyendo el organismo. En mamíferos el gameto no es un óvulo
propiamente dicho, sino que es un ovocito ya que está detenido en
metafase de segundo orden, y pasa a óvulo una vez fecundado. Dentro
de la fecundación se distinguen varias fases: aproximación, activación del
ovocito, penetración y anfimixis (en mamíferos)
 Segmentación: mediante divisiones por mitosis se forman primero
blastómeros que a medida que se dividen van bajando por la trompa de
Falopio hacia el útero. Divisiones sucesivas originan la mórula y finalmente
la blástula. Después de la segmentación ocurre la compactación que
consiste en los procesos que comunican los blastómeros entre sí e
impedirían su separación si no hubiera zona pelúcida. Ya las células
internas forman el embrioblasto que formará más adelante el embrión, y
las células externas forman el trofoblasto que dará lugar a la placenta
La genética del desarrollo

 Gastrulación: Menos divisiones mitóticas, comienzan los movimientos

morfogenéticos al desplazarse conjuntos de células. Se forman las tres
hojas embrionarias: ectodermo, mesodermo y endodermo.
 La genética del desarrollo

 Organogénesis: el embrión experimenta la organización estructural, se

delimitan los órganos.

Histogénesis: diferenciación de tejidos: epitelial,

conjuntivo, muscular y nervioso.
Genética molecular del desarrollo de
los mamíferos.
 El biólogo Lewis Wolpert explica que "el momento más importante
en la vida no es el nacimiento, el matrimonio o la muerte, sino que
es realmente la gastrulación".
 La gastrulación representa el proceso en el desarrollo animal (y
humano) mediante el cual las células precursoras en el embrión se
programan genéticamente para generar todos los diferentes
órganos del cuerpo, incluidos el cerebro, el corazón, los pulmones,
el intestino y los músculos.
 La gastrulación es un paso de importancia crítica en el desarrollo
de embriones, sin embargo, la comprensión detallada de este
proceso a nivel molecular, hasta ahora, ha sido limitada.
Mecanismos moleculares

 Los tipos de moléculas involucradas en el desarrollo

embrionario fueron identificados durante la segunda mitad
del siglo XX. Los factores de transcripción son reguladores
clave para la expresión de los genes, y es el control de
transcripción que permite que cada tipo celular (epitelial,
neuronal, muscular, etc) exprese sus proteínas específicas en
determinadas cantidades.
 Los factores de transcripción son regulados por cascadas de
transducción de señales que reciben señales exteriores a la
célula, y se las "comunican" al núcleo celular.
 Mecanismos moleculares

Estas cascadas de señales casi siempre involucran

receptores de membrana, a los que se unen los
ligandos, y enzimas. Un tipo de genes muy
importante, los cuales son regulados por distintos
factores de transcripción en distintas células, son
los genes que codifican para proteínas de
adhesión, las cuales son muy importantes en la
morfogénesis.
Mecanismos moleculares

 Las claves del diseño genético del cuerpo animal están en los llamados
genes homeóticos, ahora llamados Hox. Estos forman una maquinaria
genética que ha sido estudiada con gran detalle en la mosca del vinagre
Drosophila.
 Lo característico de estos genes es que sus mutaciones transforman unas
partes del cuerpo en otras (figura 3). Una mutación como Antennapedia
(Antp) por ejemplo transforma la antena en pata, o una mutación como
Ultrabithorax (Ubx) transforma el apéndice halterio en ala, dando lugar a
una mosca con cuatro alas.
Mecanismos moleculares

 Un descubrimiento extraordinariamente importante que se realizó cuando

se compararon sus secuencias es que todos estos genes contenían una
secuencia en común, que se llamó homeobox.
 El hecho de que la homeobox sea un marcador molecular de los genes
Hox permitió identificar el complejo Hox en muchos grupos del Reino
Animal incluyendo los humanos.
 Los humanos tenemos un complejo Hox muy parecido al de Drosophila,
sólo que en vez de tener una copia por genoma tenemos cuatro.
 Cuando a una mosca mutante apterous se le introduce el gen humano es
capaz de formar alas de mosca. Aunque los humanos no tengamos alas
de mosca, tenemos un gen capaz de reemplazar al de Drosophila que
programa la formación de las alas de mosca gracias a un mecanismo de
conservación funcional
Mecanismos moleculares

 Por tanto, podemos afirmar que todos los seres vivos comparten las mismas
funciones biológicas básicas.
 Una implicación de importancia que deriva de estas observaciones es que
muchos de los aspectos del desarrollo del cuerpo humano se pueden
estudiar en organismos modelo, moscas, etc.
 Es una observación muy antigua que los anfibios y reptiles son capaces de
regenerar las extremidades mientras que las aves o los mamíferos no.
 Parece ser que la facultad de regenerar un órgano o no hacerlo depende
no tanto de la presencia o ausencia de uno o varios genes como del
mecanismo de regulación de genes comunes. Las especies que
regeneran son capaces de activar estos genes después de un trauma
físico, mientras que las que no regeneran no lo son.
Mecanismos moleculares

 En el caso de los mamíferos, hay genes similares a bicoid o even-skipped

etc. pero suelen expresarse después de los genes Hox.
 Esto quiere decir que en el caso de los mamíferos existen otros genes que
cumplen estas funciones, con secuencias distintas. Esto quiere decir que
de alguna manera, la expresión inicial de los genes homeóticos es llevada
a cabo por otro tipo de genes.
Nuevas tecnologías reproductivas.

 La tecnología de reproducción asistida se usa para tratar la infertilidad.

Incluye tratamientos de fertilidad que manejan tanto los óvulos de una
mujer como los espermatozoides de un hombre.
 Consiste en extraer los óvulos del cuerpo de una mujer, los que se mezclan
con esperma para producir embriones.
 Luego los embriones se colocan en el cuerpo de la mujer. La fertilización in
vitro es el tipo más común y eficaz de Tecnología de Reproducción
Asistida
Nuevas tecnologías reproductivas.

 Los procedimientos de tecnología de reproducción asistida a veces usan

óvulos de donantes, un donante de esperma o embriones previamente
congelados.
 También pueden utilizar una madre subrogada tradicional o gestacional.
Una madre subrogada tradicional (también llamada vientre de alquiler) es
una mujer que queda embarazada con el esperma del hombre de la
pareja.
 Una madre subrogada gestacional queda embarazada con un óvulo de
la pareja femenina y esperma de la pareja masculina.
 Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
 Fecundación in vitro (FIV).
 La fecundación in vitro ( FIV) es la unión del óvulo de una mujer y el
espermatozoide de un hombre en un plato de laboratorio.
 La FIV es una forma de tecnología de reproducción asistida (ART, por sus
siglas en inglés). Esto quiere decir la utilización de técnicas médicas
especiales para ayudar a una mujer a quedar embarazada. Se usa muy
frecuentemente cuando han fallado otras técnicas de fecundación
menos costosas.
Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
 Existen cinco pasos básicos para la FIV:
 Paso 1: Estimulación, también llamada superovulación
 A la mujer se le administran medicamentos para la fertilidad, con el fin de
incrementar la producción de óvulos.
 Normalmente, una mujer produce un óvulo por mes. Los fármacos para la
fertilidad hacen que los ovarios produzcan varios óvulos.
 Durante este paso, la mujer será sometida a ultrasonidos transvaginales
regulares para examinar los ovarios y a exámenes de sangre para verificar
los niveles hormonales.
Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
 Existen cinco pasos básicos para la FIV:
 Paso 2: Retiro del óvulo
 Se lleva a cabo una cirugía menor, llamada aspiración folicular, para
retirar los óvulos del cuerpo de la mujer.
Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
 Paso 3: Inseminación y fecundación
 El espermatozoide se coloca junto con los óvulos de mejor calidad. La
mezcla de espermatozoide y óvulo se denomina inseminación.
 Los óvulos y el espermatozoide luego se almacenan en una cámara
ambientalmente controlada. Generalmente, el espermatozoide entra en
(fecunda) un óvulo unas cuantas horas después de la inseminación.
 Si el médico piensa que la probabilidad de fecundación es baja, se
puede inyectar directamente el espermatozoide dentro del óvulo, lo cual
se denomina inyección intracitoplásmica de espermatozoides (ICSI, por sus
siglas en inglés).
 Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
 Paso 4: Cultivo del embrión.
 Cuando el óvulo fecundado se divide, se convierte en un embrión y el personal de
laboratorio lo vigilará regularmente para asegurarse de que esté creciendo de manera
apropiada. En aproximadamente 5 días, el embrión tiene varias células que se están
dividiendo activamente.
 Las parejas que tienen un riesgo alto de transmitir un trastorno genético (hereditario) a un hijo
pueden contemplar la posibilidad de hacerse un diagnóstico genético preimplantatorio
(PGD, por sus siglas en inglés). El procedimiento se hace aproximadamente de 3 a 4 días
después de la fecundación. Los científicos del laboratorio retiran una sola célula de cada
embrión y examinan el material en búsqueda de trastornos genéticos específicos.
 De acuerdo con la American Society for Reproductive Medicine (Sociedad Estadounidense
para la Medicina Reproductiva), el PGD puede ayudar a los padres a decidir qué embriones
implantar, lo cual disminuye la probabilidad de transmitirle un trastorno al hijo. La técnica es
polémica y no se ofrece en todos los centros médicos.
Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas
 Paso 5: Transferencia del embrión
 Los embriones son colocados dentro del útero de la mujer de 3 a 5 días
después del retiro y fecundación del óvulo.
 El procedimiento se hace en el consultorio del médico mientras la mujer está
despierta. El médico introduce un tubo delgado (catéter) que contiene los
embriones dentro de la vagina a través del cuello uterino hasta el interior del
útero. Si un embrión se pega (se implanta) en el revestimiento del útero y crece
allí, se presenta el embarazo.
 Se puede colocar más de un embrión dentro de la vagina al mismo tiempo, lo
cual puede llevar a gemelos, trillizos o más. El número exacto de embriones
transferidos es un asunto complejo que depende de muchos factores,
especialmente la edad de la mujer.
 Los embriones que no se utilizan se pueden congelar e implantar o donar en
una fecha posterior.
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Técnicas
 Por qué se realiza el procedimiento
 La FIV se hace para ayudar a que una mujer quede embarazada y se
utiliza para tratar muchas causas de infertilidad, incluyendo:
 Edad avanzada de la mujer (edad materna avanzada).
 Trompas de Falopio obstruidas o dañadas (puede ser causado por
enfermedad inflamatoria pélvica o cirugía reproductiva previa).
 Endometriosis.
 Factor de esterilidad masculino, incluyendo la disminución del conteo de
espermatozoides y obstrucción.
 Esterilidad inexplicable
Nuevas tecnologías reproductivas.
Técnicas.
Inyección intracitoplasmática de espermatozoide

A veces, el espermatozoide no puede atravesar esa capa exterior por

diversas razones. Es posible que la capa exterior del óvulo sea gruesa o dura
de atravesar o que el espermatozoide no pueda nadar. En estos casos, se
puede realizar un procedimiento denominado inyección intracitoplasmática
de espermatozoides (ICSI) junto con una fertilización in vitro (FIV) para ayudar
a fertilizar el óvulo. En la ICSI, se inyecta un solo espermatozoide directamente
en el citoplasma del óvulo
Gracias.