Ciclo sxual femenino

Para poder entender los trastornos del ciclo

menstrual debemos inicialmente comprender
algunos aspectos básicos de su fisiología.
Los folículos empiezan su desarrollo desde la sexta
a séptima semana de vida intrauterina;
aumentan en número hasta la semana 20
alcanzando un máximo variable entre 6 y 7
millones,
a partir de ese momento una gran proporción de
ellos está condenada a sufrir el proceso de atresia.
• En el momento del nacimiento quedan
reducidos a 300.000; estos folículos son los
destinados a crecer o involucionar a lo largo
de la vida reproductiva de la mujer.
• .
• Solo 300 o 400 de ellos alcanzan su madurez
completa llegando a la ovulación.
• La mayoría sufren el proceso de crecimiento
inicial y luego van hacia la atresia; estas
modificaciones ocurren continuamente hasta
la menopausia sin parar incluso en el
embarazo o los períodos anovulatorios.
• Para su estudio el ciclo menstrual ha sido
dividido en 3 fases: folicular, de ovulación y
lútea.
• Fase Folicular
• Durante la fase folicular hay una serie de eventos
ordenados que hacen que el número apropiado de
folículos esté listo para la ovulación. Generalmente la
consecuencia es la supervivencia de un folículo
maduro.
• Dura 10 a 14 días gracias a la acción secuencial de una
serie de hormonas y péptidos paracrinos y autocrinos.
• En ella deben analizarse los siguientes elementos.
• Folículo primordial
• El comienzo del ciclo está marcado por el crecimiento inicial de
un folículo primordial, el cual consiste de un oocito detenido en
estado de diplotene de la profase meiótica y una capa única de
células de la granulosa, rodeados por un lámina basal.
• El número de folículos que crece en cada ciclo parece ser
dependiente del tamaño del “pool” residual de folículos
inactivos.
• El folículo destinado a crecer se cree que es seleccionado desde
los primeros días del ciclo; hay autores que opinan que es
derivado de una cohorte que ha crecido en ciclos previos en la
fase lútea.
• El primer signo visible de selección es el
aumento de tamaño del oocito, seguido de la
transformación de las células de la granulosa a
cuboidales, convirtiéndose de tal manera
en folículo primario.
• En respuesta a la FSH se forman puentes de
unión entre las células de la granulosa y el
oocito, que permiten el paso de nutrientes.
• La iniciación del crecimiento folicular parece ser
independiente de la estimulación de
gonadotropinas y en la mayoría de los casos es
seguido de atresia.
• El evento hormonal más importante de esta fase
es el aumento de la FSH. La disminución de la
esteroidogénesis y de secreción de inhibina en la
fase lútea lleva a este aumento de FSH, lo cual
permite rescatar algunos folículos de la atresia.
• Folículo preantral
• El folículo progresa al estado preantral cuando el oocito se
agranda y es rodeado por una membrana: la zona pelúcida.
• La capa granulosa prolifera a varias capas de células y la teca se
organiza formando el estroma.
• Al aparecer el compartimiento tecal, el folículo adquiere
vascularización.
• Este folículo es el denominado secundario por otros autores.
• El crecimiento es dependiente de hormonas y está
correlacionado con aumento en la producción de estrógenos.
• Las células de la granulosa tienen la capacidad de
sintetizar las tres clases de esteroides sexuales,
pero es mayor la producción de estrógenos.
• La actividad de la aromatasa (P450arom) se
encarga de la conversión de andrógenos a
estrógenos y parece ser un factor limitante en la
producción ovárica de estrógenos.
• La aromatización es inducida por la acción de la
FSH.
• En la granulosa se encuentran receptores para
FSH y su número también es un factor limitante
en la producción hormonal.
• Una de las principales acciones de la FSH en
esta etapa del ciclo es aumentar el número de
sus propios receptores en el folículo.
• Además, en conjunto con los estrógenos, ejerce
un efecto mitogénico sobre las células de la
granulosa.
• La FSH no solo interviene en iniciar la síntesis de
estrógenos; también estimula el crecimiento de
las células de la granulosa.
• Esta acción es mediada por el sistema de la
adenil-ciclasa en conjunto con factores de
crecimiento, prostaglandinas y péptidos.
• A medida que las células crecen, hay un grado
de diferenciación entre ellas, posiblemente
relacionado con su cercanía al oocito.
• Las células de la granulosa tienen también
receptores específicos para andrógenos, los
cuales no solo sirven como substrato para la
aromatización inducida por FSH, sino que en
concentraciones bajas pueden estimular la
acción de la aromatasa.
• Cuando el folículo preantral es expuesto a un
medio rico en andrógenos se favorece la
conversión de androstendiona a compuestos 5-
a reducidos, que no pueden ser transformados
a estrógenos e inhiben la aromatasa.
• Inhiben también la inducción de receptores
para LH por FSH lo cual conduce a la atresia del
folículo.
• Folículo antral
• Bajo la acción sinérgica de estrógenos y FSH hay un
aumento en la producción de líquido folicular que se
acumula en los espacios intercelulares de la
granulosa, eventualmente uniéndose para formar
una cavidad, razón por la cual en este momento el
folículo adquiere el nombre de antral o terciario.
• Esta acumulación de líquido tiene como fin proveer
de un medio endocrino especial al oocito y las
células de la granulosa.
• El líquido folicular está compuesto por proteínas
plasmáticas, mucopolisacáridos, electrolitos,
gonadotropinas y esteroides sexuales.
• Los mucopolisacáridos son secretados por las células de la
granulosa por influencia de la FSH.
• Los electrolitos y proteínas pasan por trasudación de los
vasos tecales.
• Las concentraciones de gonadotropinas son variables de
acuerdo al tamaño folicular; los folículos mayores son ricos
en estrógenos, mientras que los que van hacia la atresia
tienen mayor contenido de andrógenos.
• En presencia de FSH los estrógenos son la sustancia
dominante en el líquido folicular, mientras que en
ausencia de ella predominan los andrógenos
• . La LH normalmente no está presente hasta la
mitad del ciclo; si se eleva prematuramente, la
actividad mitótica de la granulosa disminuye y el
folículo va hacia la atresia.
• La concentración de esteroides en el líquido
folicular es mucho mayor que la plasmática.
• Aunque tanto la teca como la granulosa tienen habilidad para
producir progestágenos, estrógenos y andrógenos, la actividad de la
aromatasa en la granulosa excede a la observada en la teca.
• Las células tecales en respuesta a LH producen andrógenos que son
captados por las células de la granulosa;
• por acción de la enzima aromatasa son convertidos a estrógenos.
• Esto confirma la teoría de las dos células/dos gonadotropinas
expuesta por Ryan y Petro.
• Posiblemente el primer estrógeno producido es la estrona que
rápidamente es convertido a estradiol gracias a la 17-b-
hidroxiesteroide deshidrogenasa.
• A medida que el folículo se desarrolla, las células de la teca
empiezan a expresar los genes para receptores de LH, el
sistema citocromo P450 y la 3-b-hidroxiesteroide
deshidrogenasa.
• El factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) actúa
en forma sinérgica con la LH, aumentando la transcripción
de genes; no interviene directamente en el proceso de
esteroidogénesis. La entrada de colesterol a las
mitocondrias está regulada directamente por la LH.
• La selección adecuada del folículo dominante
ocurre hacia los días 5 a 7 del ciclo y depende
de dos acciones estrogénicas: interacción local
entre estrógenos y FSH en el folículo y efecto
de los estrógenos en la secreción hipofisiaria
de FSH.
• Mientras que los estrógenos ejercen un efecto
positivo sobre el folículo que madura, su
retroalimentación negativa sobre la hipófisis le quita
soporte gonadotrópico al resto de folículos; esto
disminuye la actividad de aromatasa, permitiendo
que en ellos prime un ambiente androgénico.
• El folículo dominante debe escapar a esta supresión
de FSH; tiene la ventaja de poseer un mayor número
de receptores.
• La atresia de los folículos ciertamente no solo
es la expresión de la supresión de las
gonadotropinas.
• Intervienen factores paracrinos y autocrinos
que llevan a un proceso conocido con el
término de apoptosis o muerte celular
programada.
• La acumulación de una mayor masa de células
de la granulosa se acompaña de un aumento
del desarrollo vascular de la teca
• . Esto puede ayudar al ingreso preferencial de
gonadotropinas a este folículo.
• Para poder responder al pico ovulatorio, las
células de la granulosa deben adquirir
receptores para LH.
• En los grandes folículos antrales la FSH induce
el desarrollo de receptores para LH.
• A medida que aumenta la concentración de
estrógenos en el folículo, la FSH cambia su
foco de acción, de su propio receptor hacia el
receptor de LH.
• La LH puede inducir la producción de sus
propios receptores en células previamente
estimuladas por FSH. Para la aparición de
receptores de LH es indispensable la presencia
de los estrógenos.
• El folículo dominante logra controlar la
secreción de gonadotropinas a través de la
producción de estrógenos y péptidos y, de
esta manera, el crecimiento de los otros
folículos, a través de mecanismos de
retroalimentación que actúan sobre el
hipotálamo y la hipófisis.
• El ovario tiene tres zonas con capacidad de
producción hormonal, segregando:
• • Folículo Estradiol (en mayor cantidad),
Progesterona y Andrógenos.
• • Cuerpo lúteo Progesterona (en mayor
cantidad) y Estrógenos.
• • Estroma Andrógenos (en mayor cantidad),
Estrógenos y Progesterona