ANTIBACTERIANOS

INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE PROTEINAS
Dr Javier Alfredo Fang Li
Docente USMP-Filial Norte
Facultad de Odontología
 RESISTENCIA BACTERIANA
lMecanismos de acción antibiótica
 Inhibidores de
sintesis
de proteinas

Inhibidores Inhibidores
Ribosoma 30S Ribosoma 50S

AMINOGLICOSIDOS TETRACICLINA MACROLIDOS

S
LINCOSAMINAS
ANFENICOLES
MACROLIDOS
 Macrólidos
Grupo de antibióticos que se
caracterizan por presentar un anillo
lactónico macrocíclico al que se unen
diversos desoxiazúcares
 Macrólidos
Estructura lactona macrocíclica:
Eritromicina
Espiramicina
Klaritromicina
Azitromicina
Ketolidos
Ketek
Macrólidos
Macrólidos
Macrólidos

anillo de 12 anillo de 16 miembros

miembros (espiramicina)
(metimicina)

anillo de 14 miembros anillo de 15 miembros

(azitromicina)

eritromicina natural
semi-sintéticas:
A, B, C, etc. claritromicina
Ketólidos
diritromicina
fluritromicina
roxitromicina
Macrólidos : mecanismo acción
Inhiben la síntesis de proteínas de las
bacterias por unirse el sitio P en la
subunidad 50 S del ribosoma
bacteriano
Interfieren el paso de translocación e
impide la incorporación de aminoácidos
a la cadena proteica en formación
Macrólidos : espectro antimicrobiano
Son principalmente bacteriostáticos
Aerobios gram (+) : estreptococos,
corynebacterium, listeria, campilobacter,
bordetella
Aerobios gram (-) : neisserias, mycoplasmas
Chlamydias
Espiroquetas: Treponema, Borrelia burgdorferi
Rickettsias
Macrólidos : farmacocinética
Absorción: VO buena, en intestino
Alimentos demoran la absorción
Inestabilidad gastrica
Distribución: amplia ([LCR]:10%,deficiente),
Alta unión a proteinas
Metabolismo: hepático
Eritromicina y claritromicina: inhibidores de
enzimas microsomales
Excreción: principalmente hepática, biliar
15 % renal
 Macrólidos : usos
Inf. por Mycoplasma: Neumonía atípica
Inf. por Clamidias: Neumonía, uretritis, genitales y
conjuntivales (Embarazo)
Coqueluche: tratamiento y profilaxis
Inf. por Campylobacter yeyuni
Faringitis por Corynebacterium haemolíticus
Infecciones por Corynebacterium Difteriae
Alternativa a la Penicilina: Vías aéreas superiores
Profilaxis Endocarditis, Infecciones
Estafilocóccicas Piel
Profilaxis Fiebre Reumática
Tratamiento Sífilis
Tto empírico: Bronquitis, Neumonía Comunidad
 Macrólidos : RAMs
Gastrointestinales: molestias epigástricas,
diarrea . Actividad simil “Motilina”
Hepáticas: Hepatitis Colestásica (Estolato)
Tratamientos prolongados (más de 10 días)
Adultos : Hipersensibilidad
Alérgicos: fiebre, eosinofilia, rash
 Macrólidos : interacciones
POTENCIAN LOS EFECTOS DE :
Teofilina
Anticoagulantes
Carbamazepina
Astemizol - Terfenadina
Metilprednisolona
Midazolam - Valproato - Alfentanil
Digoxina
Ciclosporina
 Nuevos macrólidos : AZALIDOS
FARMACOCINETICA
Buena absorción oral
Mayores concentraciones tisulares e intracelulares
Azitromicina: 4 días dentro de los tejidos
EFECTOS ADVERSOS
Buena tolerancia
Gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos,
trastornos del gusto
Hepáticos: aumento de transaminasas
Claritromicina: cefaleas, aumento tiempo de
protrombina, hipoacusia reversible
 Nuevos macrólidos : usos
Alternativa para: faringitis estreptocóccica,
inf. piel y tejidos blandos, inf. respiratorias
(Neumonías por neumococo;
exacerbaciones bronquitis crónica)
Inf. genitales por Clamidia: monodosis
(Azitromicina)
Mycobacterium avius (SIDA)
Cetólidos : TELITROMICINA
Mayor afinidad única de unión al
ribosoma
Actividad mejorada: Streptococo
pneumoniae
Actividad Haemóphilus Influenzae???
Eventos GI - Prolongación QT- Afectación
Hepática
Potencial ventaja sobre los
macrólidos/azálidos en el tratamiento de la
Neumonía adquirida en la comunidad
causada por patógenos resistentes
Macrólidos : dosificación
LINCOSAMIDAS
Lincomicina
Clindamicina
 Lincosamidas
Son azúcares complejos : contienen un aminoácido
unido a un aminoazúcar
Mecanismo Acción : se unen a la subunidad 50S de
los ribosomas, en los mismos receptores que la
eritromicina y el CAF
Espectro antibacteriano : (bacteriostáticos)
- cocos gram (+) aerobios : estreptococos,estafilococos
- cocos gram (+) anaerobios : peptoestreptococos
clostridium
- bacterias gram (-) anaerobios : bacteroides
- protozoarios : toxoplasma, plasmodium, pneumocystis
- Bactericidas para algunas cepas de estreptococos,
estafilococos y bacteroides
Lincosamidas : farmacocinética
Absorción : VO, IM, IV
Distribución : amplia, atravisa facil BHP, no la
BHE
Se acumula en polimorfonucleares, macrófagos
alveolares y abscesos
Metabolismo y eliminación hepática
Circulación enterohepática permite presencia
duradera en heces (colitis por C. difficili)
Vida media de 2 – 2,5 hs
 Lincosamidas : usos
Infecciones por bacteroides fragilis
Infecciones por anaerobios : abscesos
intarbdominales, pélvicos, peritonitis
Infecciones locales : acné, vaginosis
Infecciones en inmunocomprometidos
: pneumocystis, toxoplasma
 Lincosamidas : RAMs
Diarrea hasta en el 30 % de pacientes
Colitis pseudomembranosa por toxina de C,
difficile (dolor abdominal, diarrea,fiebre ,
mucosidad y sangre en heces que puede ser
letal)
Tratamiento de la colitis pseudomembranosa :
metronidazol, vancomicina , bacitracina
Erupciones cutáneas en el 10% de pacientes
( mas comúnmente en pacientes con VIH )
Tromboflebitis local por administración IV
Inhibición de la función neuromuscular
Lincosamidas : dosis
FENICOLES
Cloranfenicol
 Cloranfenicol
Derivado del ácido dicloroacético
Mecanismo acción : se fija a la subunidad
50S del ribosoma tras penetrar por difusión
facilitada en el citoplasma bacteriano
deteniendo la síntesis proteica
Bacteriostático
Espectro antibacteriano : H. Influenzae
(bactericida), meningococo, gonococo,
salmonella, E. coli, Klebsiella, Brucella y B.
pertusis,algunos cocos gram (+): Stp,
V.Cholerae, Shigella, Clamidia,mycoplasma
Cloranfenicol : farmacocinética
Buena absorción oral. VIM errática.
Amplia distribución en líquidos corporales y
tejidos (LCR, placenta, leche materna)
Metabolismo: Glucuronil transferasa hepática
Inhibición del citocromo P- 450
Depuración renal
 Cloranfenicol : RAMs
Anemia dosis dependiente
Anemia aplasica
Sindrome gris
Inhibidor enzimatico de :
Warfarina
Tolbutamida
Fenitoina
Clorpropamida
 Cloranfenicol : usos
Fiebre tifoidea (elección)
Meningitis bacteriana
Infecciones por anaerobios
Algunas ricketsiosis (alternativa a la
tetraciclina)
Brucelosis
TETRACICLINAS
 Tetraciclinas
Estructura tetracíclica

Mecanismo acción : inhiben la síntesis de

las proteínas bacterianas por fijarse a la
subunidad ribosómica 30 S
Espectro antimicrobiano amplio : Bacterias
Aerobias y Anaerobias Gram + y - Espiroquetas
Rickettsias , Micoplasmas , Clamydias , Actinomyces , Protozoario (
Entamoeba hystolítica)
Tetraciclinas : clasificación
DE ACCION CORTA : Clortetraciclina ,
oxitetraciclina, tetraciclina
DE ACCION INTERMEDIA : Metaciclina,
demecloxiclina
DE ACCION PROLONGADA :
Doxiciclina, Minociclina
Tetraciclinas : farmacocinética
Absorción: V.O incompleta Alimentos - Quelatos
Distribución: en todos los tejidos y fluidos ,excepto
LCR , se acumula en las células reticuloendoteliales
de hígado, bazo y médula ósea , huesos , dientes
amplia unión a proteinas variable
Metabolismo: hepático ,circulación enterohepática
Excreción: renal
Vida ½: 16-18 horas (doxiciclina-minociclina)
 Tetraciclinas : RAMs
GASTROINTESTINALES
Náuseas, vómitos, molestias epigástricas Estomatitis,
glositis
Alteración de la flora intestinal: candidiasis bucal o
vaginal,
enterocolitis, prurito anal
DERMATOLOGICAS
Fotosensibilidad
Onicolisis
Pigmentación de las uñas
HEPATICAS : Degeneración grasa aguda del hígado
TEJIDOS CALCIFICADOS
Retraso del crecimiento oseo (40 %) Pigmentación de
los dientes
Hipoplasia del esmalte dentario
RENAL : Albuminuria, peoría fallo renal previo
 Tetraciclinas : RAMs
Hipersensibilidad
Rash morbiliforme, urticaria, angioedema
Tetraciclinas vencidas : Proteinuria,
glucosuria, aminoaciduria náuseas, vómitos,
poliuria, polidipsia
Superinfecciones
Otros :
- tromboflebitis
- leucocitosis
- púrpura trombocitopénica
- hipertensión endocranena
 Tetraciclinas : usos
Brucelosis
Inf. por Clamydias: Psitacosis, Linfogranuloma
Inf. por Micoplasmas: Bronquitis, Uretritis
Nocardiosis
Alternativa (2* o 3* elección)
Sífilis- Gonorrea
Cólera
Acné
 OTROS
ANTIMICROBIANOS
Quinolonas
Antianaerobicos : Metronidazol
Cotrimoxazol
QUINOLONAS
 Quinolonas
Son derivados sintéticos obtenidos a partir de la CLOROQUINA
Mecanismo de acción : Inhibición de la enzima DNA girasa
bacteriana, actúan sobre subunidad A
Espectro acción : HI, Moraxella Catarralis, Legionella,Clamydia,
Gonococo, Pseudomona Aeruginosa, Enterobacter.E.Coli.
Salmonella Enterobacterias
Grupo
Atomo de flúor carbonilo
Grupo
carboxilo

Nitrógeno
 QUINOLONAS
Clasificación química
NO FLUORADAS FLUORADAS
Ac. Nalidíxico Norfloxacina
Ac. Pipemídico Ciprofloxacina
Ac. Oxolínico Gatifloxacina
Cinoxacina Ofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina
QUINOLONAS : clasificación generacional
PRIMERA GENERACION
Acido pipemidico
Acido nalidixico
SEGUNDA GENERACION
Norfloxacino
TERCERA GENERACION
Ciprofloxacino
Levofloxacino
CUARTA GENERACION
Moxifloxacino
Quinolonas : farmacocinética
Buena absorción oral
Distribución : a todos los líquidos y tejidos
Semivida plasmática varía :
- Corta ( 3 horas ) : Norfloxacina ,
Ciprofloxacina
- Intermedia ( 10 horas ) : Pefloxacina
- Prolongada ( 20 horas) : Esparfloxacina
Alcanzan concentraciones superiores al suero : en
prostata, riñones , neutrófilos y macrófagos
Se excretan principalmente por secreción tubular
( bloqueada por probenecid )
Se acumulan en insuficiencia renal ( requiere
ajuste de dosis con depuración de creatinina < de
50 ml/ min )
 Quinolonas : RAMs
NO FLUORADAS :
Náuseas , vómitos, dolor abdominal
Alteraciones visuales : visión borrosa , halos
brillantes , diplopia, dificultad de acomodación ,
cambios en la percepción del color , pérdida de la
agudeza visual
Neurotoxicidad por administración prolongada
Hipertensión endocraneal reversible en lactantes y
niños pequeños
FLUORADAS
Náusea, vómito, diarrea
Isomnio, exantema cutáneo
Se depositan en cartilagos ( daño del cartilago en
crecimiento) NO usar en niños
Artropatias
 Quinolonas : interacciones
Teofilina ↑ niveles en plasma.
Se puede combinar con :
- Rifampicina (SAMR)
- Eritromicina
- Clindamicina
- Metronidazol
- Vancomicina,
 Quinolonas : usos
Infecciones del tracto urinario : Inf. Por Pseudomonas
y Enterobacterias
Diarrea bacteriana por Shiguella, Salmonella , E. Coli
toxigena , Campilobacter
Infecciones de tejidos blando , hueso y articulaciones
( dosis mas elevadas )
Infecciones de trasmisión sexual : Gonorrea,
chancroide
Uretritis por Chlamydia o cervicitis ( ofloxacina )
Tratamiento de Tuberculosis(multidrogo-resistentes)
Profilaxis de infección en pacientes neutropénicos
Pneumonias intrahospitalarias por bacilos
gramnegativos
Quinolonas : dosis
 ANTIBIOTICOS
ANTIANAEROBICOS
 ANAEROBIOS : microbiologia
NO formadores de esporas Formadores de esporas
Bacilos Gram (+) Bacilos Gram (+)
 Actinomices  Clostridium
 Propinobacterium Cocos Gram (+)
 Lactobacillus  Peptococo
Bacilos Gram (-)  Peptoestreptococo
 Bacteroides  Estreptococo intermedius
 Fusobacterium
 Prevotella
 Antibióticos Antianaerobicos
PENICILINAS ( ANAEROBIOS Gram positivos)
AMINOPENICILINAS/INH.B.LACT.
PIPERAZILINA / TAZOBACTAN
CEFOXITINA
CLINDAMICINA
CLORANFENICOL
METRONIDAZOL
CARBAPENEMS
 ANTIANAEROBICOS : Usos
INFECCIONES ODONTOGENICAS

INFECCIONES ABDOMINALES

ABSCESO PULMONAR

INFECCIONES PELVICAS

ABSCESOS CEREBRALES

INFECCIONES DE PARTES BLANDAS

METRONIDAZOL
 METRONIDAZOL
Mecanismo de acción
Inhibición de la ADN girasa ( ruptura
del ADN).
Los nitroimidazoles reflejan su
mecanismo de acción con una toxicidad
selectiva para los microorganismos
anaerobios o microaerófilos y para las
células anóxicas o hipóxicas.
 Metronidazol
Bactericida.
Cobertura antimicrobiana: Bacterias anaerobias gram
negativas
Sin cobertura para infecciones por Aerobios
Buena biodisponibilidad oral. Metabolismo y eliminacion
hepatica
Buena penetracion BHE
Indicaciones : Como alternativa a clindamicina en infecc.
por B. Fragilis.
Abscesos de cavidad oral,
Abscesos intra abdominales, pelvianos (asociados a
antibioticos con cobertura para enterobacterias), cerebrales
Tratamiento de Infecciones por Clostridium Difficile
RAMs: Gastrointestinales( anorexia, náusea), vómitos, diarrea,
Neurologicos: Neuropatia periferica, convulsiones,
encefalopatia con dosis altas.
 METRONIDAZOL
Dosis
INFECCIONES MODERADAS (V0)
Adultos: 500-750 mg c/ 8 hs
Niños: 20-30 mg/kg/día, repartidos c/ 8 hs
INFECCIONES SEVERAS (IV)
Dosis de carga 15 mg/kg, luego
7,5 mg/kg c/6 h IV (dosis max. 4 g/d)
 METRONIDAZOL: interacciones
Fenobarbital (induce biotransformación)
disminuye [ ] sérica del ATB.
Anticoagulantes orales
(inhibe metabolismo hepático)
= ↑efecto anticoagulante
Cimetidina (inhibe metabol. Metronidazol)
alteraciones tóxicas del ATB
Alcohol : metabolismo incompleto, efecto
semejante al disulfiram
COTRIMOXAZOL
 Cotrimoxazol
Es la combinación fija de trimetoprima con
sulfametoxazol (TMP/SMZ) en proporción 5:1,
con la que se alcanza en sangre una relación
20:1 que in vitro es la más eficaz.
MECANISMO DE ACCION : Los dos
componentes bloquean la síntesis de ácido
fólico en dos etapas diferentes .Este bloqueo
secuencial de una cascada de síntesis
representa una acción potenciadora de cada
componente (sinergia), hecho demostrado tanto
in vitro como in vivo.
Cotrimoxazol : mecanismo acción
Cotrimoxazol : espectro antimicrobiano
Cocos gram (+) :estreptococos, estafilococos
corynebacterium
Bacilos gram (-) : E coli, Klebsiella, Proteus,
Neisserias
Otros : Clamydia Trachomatis, Nocardia y
Pneumocystis Carinii
NO CUBRE : anaerobios, micobacterias y
Treponema Pallidum
En SIDA : profilaxis por cobertura a Pneumocistis
carinii ,toxoplasma, isospora (dosis diaria en
pacientes con menos de 200 células T)
 Cotrimoxazol : RAMs
El 75% de las RAMs se manifiestan en la
piel ( por las sulfas? )
Nauseas y vomitos
Síndrome de Stevens-Johnson
Ictericia leve y transitoria
Cefalea, depresión y alucinaciones
Anemias ,transtornos de la coagulación
granulocitopenia , purpura de Henoch-
Schoenlein
Síndrome de Stevens-Johnson
desencadeado por cotrimoxazol
Cotrimoxazol : contraindicaciones
Personas alérgicas a esta medicina, otros
ingredientes (colorantes o preservativos),
medicamentos a base de sulfas, antidiabéticos
orales, o diuréticos de la clase tiazida (sustancia
que estimula la formación de orina)
Pacientes con la anemia debida a la deficiencia
del ácido fólico
Pacientes con enfermedades severas del
hígado o los riñones
El embarazo a termino (después de 36
semanas)
Infantes menos de 2 meses de edad