Rol de la dopamina en el

Nora D. Volkow, M.D.

Director, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas

NIDA NIAAA
National Institute Alcohol
NATIONAL INSTITUTE
ON DRUG ABUSE Abuse and Alcoholism
Neurotransmisión

% de secreción basal
1100
1000
Anfetamina
de dopamina
900
800
700
600
500
400
300
200
100
Corteza 0
frontal 0 1 2 3 4 5 hr
Tiempo después de anfetamina

nucleus

% de secreción basal
200 Alimento
accumbens VTA/SN
150

100
Caja
50 Vacía Alimentación

0
0 60 120 180
Tiempo (min)
Di Chiara et al.
DA y reforzamiento de drogas
10 “High”
8
6

(0-10)
Alto
Tirosina Tirosina
4
2
DOPA DOPA

DA DA
DA
DA
DA DA DA
0
-2-10 0 10 20 30 40
DA
DA DA
DA
DA
metilfenidato Cambio en dopamina
racloprida
DA R R
DA DA
DA DA DA R racloprida
Bmax/kd (Placebo - MP)
R R R

DA inicia y mantiene
respuestas a estímulos
como las drogas
• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo
por la droga cuando los adictos están expuestos
a señales de drogas (sitios, personas y
parafernalia ligada con la droga), es aún
desconocido.
• Desde que DA está involucrada con
recompensa y con predicción de recompensa,
podría subyacer al deseo.
 Antecedentes

En
entrenamiento
En roedores cuando la señal fue

Liberación DA NAc
un estímulo neutral pareada con
es repetidamente cocaína
pareado a droga
(condicionado), da
lugar a incremento En entrenamiento
de DA. la señal no fue
Señal auditiva pareada con
cocaína

Tiempos

Philipps et al Nature 422, 614-618

 1. Sujetos

18 usuarios de cocaína
Criterios de inclusión:
– Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína
– Uso activo por al menos los 6 meses anteriores
– Libre de crack o base
– Al menos cuatro gramos a la semana
Criterios de exclusión:
– enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas
diferentes a la dependencia a la cocaína
– enfermedad endocrina anterior o actual
– Traumatismo de cabeza con pérdida de
conciencia
– Enfermedad médica actual
 2. Sujetos

Género 17 masculinos, 1 femenino

Edad 43 6 años
Etnicidad 15 AA, 3 caucásicos
Educación 13 2 años de educación
Años de uso 15 7 años
Ruta 18 inhalaron cocaína
Dosis usada 2.8 1.6 gramos por día
Último uso 2 1.4 días (rango 1 a 6 días)
Tabaquismo 15 actuales fumadores
 Métodos: Videos

El video neutral mostró

segmentos no repetidos de
escenas de la naturaleza
El video señal-cocaína
mostró escenas no
repetidas que simulaban
compra, preparación e
inhalación de cocaína

Videos se mostraron 10 minutos antes de la

inyección de radio trazador durante 40 minutos
 Auto reporte de deseo durante el video
neutral y señal-cocaína
Video neutral Video señal-cocaína
Deseo por cocaína

Deseo por cocaína

5.00 P < 0.01
5.00
4.50
4.50
4.00
4.00
(1-7)

3.50 3.50
3.00 3.00
2.50 2.50
2.00 2.00
Después

Antes
Antes

Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo

por cocaína en consumidores por cocaína
Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.
 Relación entre disminución inducida por señal
en racloprida [11C] unida y deseo de cocaína

Caudado Putamen
P < 0.05 2.5 P < 0.002
2.5
Cambio en deseo

2.0 2.0
(Pre - Post)

1.5 1.5
1.0 1.0
0.50 0.50
0.0 0.0
-0.50 -0.50
30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40

% cambio Bmax/Kd
Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado con
deseo
Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.
 Deseo de comida

¿Por qué la vista de comida puede sacar el deseo por

ella aún cuando no tengamos hambre?
¿Las respuestas a las señales son similares para
aquellos que disparan el deseo por cocaína en
usuarios de cocaína?
Diez controles sanos, privados de comida
(15-18 horas de privación) probados bajo
condiciones de señales neutrales y de comida
Neutral: se les preguntó a los
sujetos que describieran la
genealogía de su familia.
Pista de alimentos: fue
realizada con presentación no
repetida de comidas favoritas
que han sido calentadas para
aumentar el olor.

Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes de

la inyección del radio trazador, durante 40 minutos
Respuesta de la dopamina en el cerebro a la estimulación
de comida
Neutral Alimento
1.5

4 10
8

Deseo de comida
(Bmax/Kd)

0
3.5 ml/g 6
p < 0.005 4
2
3
0
-2
2.5 Placebo/Neutral 0 5 10 15 20 25 30
MP/Food
% de cambio Bmax/kd
Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002. p < 0.01
Racloproda [11C]unida en controles privados de
comida duranmte pistas neutrales y de comida
4

(Bmax/Kd)
1.5
3.5
p < 0.005

3
Neutral
0
ml/g
2.5 Placebo/Neutral MP/Comida

Bmax/Kd disminuyó con exposición

a señales de comida
presumiblemente por aumento de DA
Señal de comida
Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.
Relación entre cambios de DA y auto reporte de
Hambre y Deseo de comida inducidas por señales
de comida

10 10

Deseo de comida
8 8
6
Hambre

6
4 4
2 2
0 0
-2 -2
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
% de cambio Bmax/kd
p < 0.01
Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA
en estrato dorsal (región cerebral involucrada
con el inicio de acción y con el aprendizaje de
hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el
proceso fisiológico
Aumento de DA inducido por pista estuvieron
asociados con deseo por drogas y por comida, lo
cual subraya la naturaleza automática (refleja)
de estas respuestas

Activación de DA de DS puede subyacer al “deseo”

(querer) que resulta en la disposición para
involucrarse en las conductas necesarias para
procurar el objeto deseado sea una droga o comida
 Apoyado por DOE y NIH

F. Telang, R. MacGregor, P. Carter, D. Schlyer, C. Shea, J. Gatley, S. Dewey, C. Redvanly, P. King

L. Caligiuri, G-J Wang, M. Franceschi, Y-S Ding, J. Logan, N. Volkow, J. Fowler, R. Ferrieri, C. Wong
(not shown) D. Alexoff, C. Felder, N. Pappas, D. Franceschi, N. Netusil, V. Garza, R. Carciello, D. Warner, M. Gerasimov