FARMACOLOGIA DEL SISTEMA

NEUROVEGETATIVO

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Farmacología USMP 2018

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVO
GENERALIDADES:
1. Transmisión neurohumoral:
Neurotransmisores. Uniones efectoras (neuromusculares, etc)
2. SNA. Referencias anatomofuncionales.
2.1. Aferentes primarios: Sustancia P, glutamato, VIP, etc.
Hipotálamo: Integrador principal.
2.2. Sistema Eferente o periférico.
• Simpático o toracolumbar. Grado de actividad variable.
• Parasimpático o craneosacro. Actividad discreta y localizada, no
abrupta.

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MEDIADORES:
Fibras preganglionares
Fibras Postganglionares Parasimpáticas
Ach Algunas postganglionares Simpáticas
Nervios motores musculoesqueléticos
Algunas neuronas del SNC
Nad Mayoría postganglionares Simpáticas
SNC.

Nad

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RECEPTORES:
Colinérgicos
Muscarínicos:
M1: Ganglios y varias g. secretoras M3: Músculo liso y g. secretoras
M1a (Hipocampo)
M1b (g. autónomos)
M2: M2a (Miocardio) M4 y M5: poco definidos.
M2b (músculo liso)

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Nicotínicos:
Nm: muscular
Nn: neuronal.
Adrenérgicos:
Alfa: Generalmente excitatorios:
Alfa 1A: Sitios efectores postsinápticos
Alfa 1B: Músculo liso y células glandulares
Alfa 2A: Postsinápticos (vasos sanguíneos, SNC,)
Alfa 2B: < eferencia simpática

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Beta: Generalmente inhibitorios
• Beta 1: Mayormente cardíacos
• Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y células
glandulares.
• Beta 3: Mediación de respuestas a las catecolaminas
en sitios atípicos: tejido adiposo/lipólisis.

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(*) Existen otros receptores como los histaminérgicos,
serotoninérgicos,dopaminérgicos, y otros
neurotransmisores: ATP, encefalinas, sustancia P,
somatostatina, hormona liberadora de gonadotrofina,
CCK, péptido relacionado al gen de la calcitonina,
galamina, VIP, neuropéptido Y.
(*)Transmisión no adrenérgica ni colinérgica y factores
derivados del endotelio EDRF / NO.

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 SNA - ETAPAS TRASMISION NEURONAL
1. Conducción axonal.
2. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotrasmisor en la terminal
presináptica.
3. Interacción del neurotrasmisor con el receptor postsináptico.
4. Conducción axonal postsináptica.
5. Destrucción/recaptación de neurotrasmisor en la unión neuroefectora.
6. Síntesis, almacenamiento y liberación del neurotrasmisor en la unión
neuroefectora.
7. Receptores Colinérgicos y Adrenergicos

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ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL
CONDUCCIÓN – TRANSMISION
1. Síntesis y almacenamiento
Ca++
Liberación

Lenta y continua Brusca y abundante(PA)

• Función trófica ( Exocitosis)
• Tono fisiológico

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 2. Difusión del transmisor
Receptor
>Permeabilidad iónica

>generalizado de >Selectivo de permeabil.

permeabilidad catiónica aniónica
(Na+, Ca++) (Cl-)
>Permeabilidad al K+
PPSE PPSI
PPSI

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 PPSE (>Umbral)

PA (propagado)

Neuronas Contracción Secreción

Postsinápticas localizada del glandular
músculo liso

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 PPSI:

Oposición a PPSE simultáneo y del mismo

lugar ( de otras fuentes neuronales)

Respuesta:
Suma algebraica

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RECUPERACION
Ach E
Ach
Difusión
Difusión + Recaptación: Rápida
Nad
COMT – MAO: Lenta

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ACCIONES GENERALES DE SIMPATICOMIMETICOS
1. Excitatoria periférica: * M. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas).
* Células glandulares (salivales y sudoríparas)
2. Inhibitoria periférica: * M. Liso (intestino, bronquios y vasos músculo esquel.)
3. Excitatoria cardíaca: * >Frec. y fuerza de contracción
4. Acciones metabólicas: * >glucogenolisis hepática y muscular
* Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.
5. Acciones endocrinas: * Modulación de la sec. de insulina, renina y
hormonas hipofisiarias.
6. Acciones sobre el SNC:* Estimulación respiratoria
* >Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.

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Funciones del SNA
• Respiración
• Circulación
• Digestión
• Temperatura corporal
• Metabolismo
• Sudación
• Secreción de algunas glándulas endocrinas.

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FARMACOS ADRENERGICOS
A. De acción directa.
Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutamina
B. De acción indirecta.
Tiramina, anfetamina (agonistas de α receptores)
C. De acción mixta.
Efedrina (agonista β e indirecta sobre α receptores)
Metaraminol (agonista α predominante)
(*) Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo
amino.

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Selectividad sobre receptores
α: Ad ≥Nad >>> Isoproterenol
β1: Isop. > Ad = Nad
β2: Isop. ≥ Ad >>> Nad
Selectividad decreciente de agonistas α2 a α1:
Clonidina Ad Nad Fenilefrina

Selectividad decreciente de antagonistas α2 a α1:

Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin

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ADRENALINA
Propiedades farmacológicas:
• Vasculares:
Vasoconstricción cutánea (alfa 1)
Vasodilatación/vasoconstricción en m. esquelético
>circulación cerebral (>PA)
>circulación hepática
>resistencia vascular renal: >secreción de renina
• Cardíacas:
>FC y Fuerza de contracción: > GC
>Consumo de 02

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• Músculo liso
<tono, frecuencia y amplitud de contracciones intestinales
<tono y frecuencia de contracciones uterinas (beta)
Facilitación de eyaculación y detumescencia (alfa)
• Aparato respiratorio
Broncodilatación (beta 2)
Vasoconstricción (alfa 1)
<liberación de histamina inducida por antígeno
>frecuencia respiratoria (estimulación central)
¡Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores, especialmente alergénicos!

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• Efectos metabólicos
>glicemia y lactato (por menor secreción de insulina – efecto alfa
predominante)
>Glucogenolisis
>liberación de ácidos grasos libres (activación de triglicérido lipasa:
ácidos grasos libres y glicerol)
efecto beta.
Acción calorigénica: (>consumo de 02: 20 – 30%)

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Farmacocinética
Absorción:
VO: Conjugación rápida y oxidación en mucosa GI e hígado
(inactivación)
SC: Lenta
VIM: Más rápida que SC
Inhalatoria: Efectos generalmente locales
(Su acción se evidencia a los 3-5 min IM, 6-15 Sc, EV inmediata. Duración en minutos)

Metabolismo:
COMT y MAO

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Toxicidad:
• Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, inquietud, cefalea, temblor,
mareos, dísnea (>en hipertiroideos y siconeuróticos)

• Mayores dosis (e inyecciones rápidas): Hemorragia cerebral,

arritmia cardíaca y angina.

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Usos:
• Broncoespasmo
• Reacciones de hipersensibilidad
• Preservante de otros fármacos (anestésicos locales)
• Paro cardíaco/asistolia (primera opción: RCP y cardioversión)
• Hemostático tópico

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Dopamina
Simpaticomimético precursor de la noradrenalina. En dosis 0.5-2 g/kg
causa vasodilatacion renal y esplácnica, estimulando los receptores D1
y D2. A dosis 5 -10g/kg es inotrópico (+), estimulando los receptores
. A dosis mayores es vasoconstrictor, estimulando los receptores .
Aplicación terapéutica:
• Algunos tipos de shock (cardiotónico y séptico), pacientes con
oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal.
• Hipotensión profunda después de la eliminación de
feocromocitoma

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ANTIADRENÉRGICOS

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Generalmente competitivos,
excepto fenoxibenzamina
(unión covalente)

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I. Antagonistas α – adrenérgicos:
• Fenómeno de Dale: Expresión de acción beta 2 de Ad.
(vasodilatación en m. esquelético).
• Difieren en potencia, duración de acción, bloqueo selectivo de
receptores y algunos tienen propiedades aparte de bloqueo alfa.

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Fármacos tipo
1. Fenoxibenzamina.
Unión covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 Acción: 24 horas
Acción hipotensora: Resistencia periférica e incremento de FC.
Inhibe la vasoconstricción refleja (vasos de capacitancia) en la bipedestación:
hipotensión ortostática o postural

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Usos:
HTA inducida por simpaticomiméticos y por Inhibidores de la
MAO.
Feocromocitoma (antes y después de la IQ)
Sindrome de Raynaud y acrocianosis
(enfermedad vascular periférica)
Colaterales:
Hipotensión postural. Taquicardia refleja, arritmias, Congestión
nasal y miosis

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2. Fentolamina.
Bloqueador alfa 1 y alfa 2
Efecto vasodilatador directo
Usos: Idem que fenoxibenzamina
Prevención de necrosis por extravasación de Nad
Colaterales: Idem fenoxibenzamina

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3. Prazosin y semejantes (terazosin, tamsulosina,
doxazosin, etc)
Bloqueador reversible selectivo de receptores alfa 1 (1000 veces mayor
que a alfa 2).
Carece de efectos adversos sobre el perfil lipídico.
Usos: HTA ( por disminución de resistencia periférica y retorno
venoso)
Insuficiencia cardiaca congestiva (puede inducir intolerancia)
HPB (receptores alfa 1 en trígono vesical y uretra)

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Colaterales:
Fenómeno de primera dosis: hipotensión pronunciada y
síncope a los 30 – 90 minutos post dosis: rápido bloqueo
alfa, ausencia de taquicardia refleja y disminución del tono
simpático (SNC)
Cefalea, mareos, somnolencia

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 4. Alcaloides del cornezuelo de centeno
Mayormente ergotoxina (ergocristina + ergocornina +
ergocriptina), ergonovina (Uso obstétrico) y ergotamina
(migraña)
5. Yohimbina.
Bloqueador alfa 2 selectivo
Uso actual en disfunción eréctil (DE) en varones

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II. antagonistas beta adrenérgicos
No selectivos competitivos: Propranolol, nadolol, timolol, pindolol,
labetalol, penbutolol, carteolol, etc.
Selectivos beta 1: Metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol,
betaxolol (glaucoma)
Con ASI (acción simpaticomimética intrínseca) pindolol, acebutolol.
Bloqueadores beta y alfa adrenérgicos: Labetalol, carvedilol

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1. Actividad hipotensora
↓GC
↓liberación de renina
↓liberación de Nad (bloqueo de receptores beta
presinápticos en tratamiento crónico)
↓Resistencia periférica
Efectos centrales

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2. Actividad respiratoria:
Broncoconstricción en asmáticos y en EPOC. Algo
menos los selectivos beta 1

3. Acciones metabólicas:
Disminuye la glucogenólisis que libera glucosa en
respuesta a la hipoglicemia (especialmente en diabéticos
lábiles)
No se afecta la liberación de insulina

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Fármacos tipo: USOS
NO SELECTIVOS: PROPRANOLOL
Arritmias (por bloqueo beta y estabilización de membrana)
HTA
Angina de pecho (por ↓ FC y contractilidad ventricular izquierda, y ↓ tensión de
pared: ↓ consumo de O2)
Hipertiroidismo
Pánico, ansiedad, temblor por abstinencia alcohólica
Profilaxis de jaqueca
Infarto de miocardio agudo (IMA): <demanda de O2, redistribución de flujo
sanguíneo miocárdico, ↓ácidos grasos libres plasmáticos y acción antiarrítmica.

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 Toxicidad:
• Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
susceptibles (por anulación del tono simpático que
sostiene a la función miocárdica deficitaria): IMA,
cardiomegalia.
• Bradiarritmias severas en defectos de conducción AV
• Agravamiento de la enfermedad vascular periférica
• Broncoespasmo

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• <respuesta a la hipoglicemia en DBT,
impidiéndose la taquicardia refleja que indica la
hipoglicemia.
• Depresión
• Angor o muerte súbita por supresión brusca.
Disminuye las recidivas y tasa de muerte post IMA
(a 10 años post IMA)

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OTROS:
Nadolol: De vida media larga que permite su administración
cada 24 horas
Timolol: Útil en glaucoma crónico de ángulo abierto, por
bloqueo de la producción de humor acuoso: Existen
receptores beta en las células ciliares epiteliales.
Pindolol: Tiene ASI, Ideal para pacientes con reserva cardiaca
deficitaria o con tendencia a la bradicardia.

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 NO SELECTIVOS: ATENOLOL
Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes.
Elevan los niveles de triglicéridos plasmáticos
Atenolol: Vida media permite administrarlo cada 24 horas
Metoprolol: Cada 12 horas
Esmolol: Como antiarrítmico y por vía parenteral.
Acebutolol: Vía oral e intramuscular cada 24 horas.
Tiene ASI

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