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SISTEMA ENDOCRÍ

Claude Bernard
(1813-1878)
Claude Bernard va establir que el sistema
endocrí regula el mitja interna dels animals.
Les “secrecions internes” es liberen en una
part del cos I viatgen cía circulació
(Circa 1854)

Fundador de la medicina experimental


Receptores específicos
La mayoría de las hormonas se liberan a la sangre en muy bajas concentraciones (10-10 M)
interactúan con todas las células del cuerpo. Sin embargo, una hormona determinada ejerce
su efecto sólo en un número limitado de células blanco, que posee receptores específicos
para esa hormona.
Control por retroalimentación
Funciones principales del
sistema endócrino
• Mantenimiento y optimización del ambiente
bioquímico interno y del metabolismo.
• Integración y regulación del crecimiento y del
desarrollo.
• Control de la reproducción sexual (gametogénesis,
apareamiento, fertilización, desarrollo fetal, parto,
nutrición neonatal).
Tipos de señalización hormonal
• Hormonas endócrinas via circulación
sanguínea a células blanco.
• Neurohormonas liberadas via
sinapsis química a la circulación.
• Hormonas parácrinas entre células
adyacentes.
• Hormonas autócrinas.
Interacción hormona-receptor
– Hormonas liposolubles: receptores en el
citoplasma o núcleo. Respuesta prolongada (ej.
esteroides).

– Hormonas insolubles en lipidos: receptores


localizados en la membrana celular. Via cascadas
de 2dos. mensajeros. Respuesta transitoria.
1, 2 esteroides
3 prostaglandinas

aminas, péptidos
Acciones generales
• Homonas liposolubles:
– Activación directa de genes.
– Promueve síntesis de proteinas:
• Incremento y regulación de actividad enzimática.
• Crecimiento y reparación tisular.
• Hormonas no liposolubles:
• Via segundos mensajeros.
• Cambios en la permeabilidad de la membrana.
• Inducción de síntesis de proteinas.
• Cambios en el metabolismo celular.
• Estimulación de actividad secretoria.
Clasificación por estructura química
de las hormonas
Derivados de ácidos grasos -
Derivados de aminoácidos Eicosanoides

Esteroides
Péptidos
Tipos de hormonas

• Esteroides:
– Liposolubles
– Difunden a través de la membrana celular
– Órganos endócrinos
• Corteza adrenal
• Ovarios
• Testículos
• Placenta
Tipos de hormonas
• Hormonas no esteroideas (aminas, péptidos):
– Insolubles en lípidos (excepto tiroideas).
– Receptores en la membrana celular.
– Órganos endócrinos:
• Glándula tiroides.
• Glándula paratiroides.
• Médula adrenal.
• Hipófisis.
• Páncreas.
• Tracto gastrointestinal
Hormonas peptídicas
Entre 3-100 aminoácidos de tamaño.
En general producidas como precursores
clivados proteolíticamente.
Solubles en agua.
El mayor número de hormonas.
Síntesis y liberación de hormonas
peptídicas
• RNAm específico traducido a
precursor proteico, preprohormona

• Glicosilación postraduccional en RE

• Péptido señal hidrofóbico removido


en aparato de Golgi, prohormona

• Empaquetamiento, almacenamiento
en vesículas, y translocación a la
membrana.
Aminas
Dos tipos, derivados del aminoácido tirosina.
Hormonas tiroideas y Catecolaminas
Hormonas Tiroideas
 Sintetizadas en la tiroides a partir modificación de
residuo de tirosina en tiroglobulina, incorporación
post-traduccional de iodo, clivaje en lisosomas.
 Liberación como T3 y T4. Transporte en sangre
mediante globulina (TBG).
Catecolaminas
 Son tanto hormonas como neurotransmisores.
 Epinefrina y norepinefrina.
 Producidas por la médula adrenal, hidrofílicas
 Secretadas como hormonas peptídicas.
Hormonas esteroideas
 Todas derivan de colesterol, varían en las cadenas
laterales.
 Todas son liposolubles.
 Liposolubles, por lo que no se almacenan y se liberan una
vez sintetizados.
 Las enzimas de la biosíntesis localizadas en mitocondrias y
REL.

Colesterol
Tipos de esteroides
• Glucocorticoides: cortisol en humanos y
mayoría de mamíferos.
• Mineralocorticoides: p. ej., aldosterona
• Andrógenos:testosterone
• Estrógeos: estradiol y estrona
• Progestógenos (o progestinas): p. ej.,
progesterona
Síntesis de esteroides
• Pasos de síntesis por enzimas específicas en
mitocondria y REL de tejidos esteroidogénicos.
• Paso limitante: transporte del colesterol libre hacia
la organela. Steroidogenic Acute Regulatory Protein
(StAR)
• Fuente de colesterol: síntesis a partir de acetato,
colesterol en gotas intracelulares, captación de LDL
(ante esteroidogénesis crónica).
Extracellular
lipoprotein LH
Cholesterol
acetate pool
ATP

cholesterol cAMP
PKA+

Pregnenolone
3bHSD
Progesterone
P450c17
Androstenedione
17bHSD

TESTOSTERONE
Pueden transormarse en esteroides
activos en células blanco
Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides
• El acido araquidónico es el precursor más
abundante. Depósitos en lípidos de membrana,
liberados por acción de distintas lipasas.
• Los eicosanoides específicos sintetizados por una
célula son determinados por la batería de enzimas
presente en la misma.
• Rápidamente inactivadas, activas sólo por segundos.
Derivados de ácidos grasos -
Eicosanoides

• Grupos principales de estas hormonas:


prostaglandinas, prostaciclinas,
leucotrienos y tromboxanos.
Regulación de la actividad
hormonal
 Detección y señalización: cambio en homeostasis,
sistema endócrino envía señal hormonal a célula
blanco, la cual elabora respuesta compensatoria.
 Componentes:
 Recepción del estímulo.
 Síntesis y secreción hormonal.
 Transporte al tejido blanco.
 Inducción de la respuesta.
 Degradación de la hormona.
Regulación de la actividad
hormonal
•El efecto fisiológico dependerá de la concentración en
sangre y líquido extracelular:

1) Tasa de síntesis: retroalimentación (-) o (+)


2) Tasa de transporte al tejido blanco (flujo
sanguíneo).
3) Tasa de degradación (vida media), eliminación
metabólica y excreción.
Control de la síntesis hormonal
Control neuronal
• Aferencias neuronales al hipotálamo controlan la
síntesis y secreción de factores liberadores
hipotalámicos, que regulan la actividad de la
hipófisis.

Secreción episódica (pulsátil)


• Pulsos cada 5-60 min. P. ej., hormona de
crecimiento (GH). Acción endócrina más efectiva.

Control cronotrópico
• Ritmicidad endógena/exógena de secreción (24 h,
12 meses). P. ej., GH, cortisol, melatonina.
Control circadiano (cronotrópico)

pico de 24 hs de período
secreción pulsátil
Control por retroalimentación
Control hormona-efector

• Glucosa - insulina