FARMACOFORO Y bioisosterismo https://www.researchgate.net/publication/235976924_Introdu ccion_al_diseno_racional_de_farmacos
Q.F. DORIS ALINA, TEJEDA MUCHA
RELACION ESTRUCTURA - ACTIVIDAD • La selectividad es el grado en que un fármaco actúa sobre un sitio dado en relación con otros sitios, y depende en gran medida de la unión fisicoquímica del fármaco a los receptores celulares. • La afinidad y la actividad intrínseca que posee un fármaco dependen de su estructura química y esta relación a menudo es muy precisa. • El efecto farmacológico también está determinado por la duración de tiempo que el complejo fármaco-receptor persiste (tiempo de residencia). El tiempo de vida del complejo fármaco-receptor se ve afectado por procesos dinámicos (cambios de conformación) que controlan la velocidad de asociación y disociación de los fármacos del objetivo. • Los ligandos se unen a regiones moleculares precisas de las macromoléculas receptoras, denominadas sitios de reconocimiento. Fuerza de unión entre fármacos y dianas terapeuticas ESTEREOISOMERIA Los isómeros geométricos o Los isómeros ópticos o enantiómeros diasteroisómeros
levógira (-) dextrógira (+)
Como los enantiómeros son siempre dos, se debe utilizar algún método para poder diferenciarlos. Por lo general, cada uno de ellos, presentará la designación R o S. ¿Porqué es importante evaluar la estereoquímica de los fármacos? No todo es malo MODELO DE FARMACOFORO • Los requerimientos estéricos y electrónicos mínimos indispensables de una molécula para lograr la unión al receptor y originar una respuesta farmacológica es lo que constituye el concepto de farmacóforo. Sin embargo, la presencia de un farmacóforo en cualquier estructura química no es condición suficiente para esperar una respuesta farmacológica.