LESIÓN CELULAR

 La célula normal esta confinada en un rango muy estrecho de

función y estructura por sus programas genéticos de
metabolismo, diferenciación y especialización; por las
restricciones de las células vecinas, y por la disponibilidad de
sustratos metabólicos.

 No obstante, es capaz de manejar las demandas fisiológicas

normales (llamadas homeostasis normal) .
 Los estímulos fisiológicos más excesivos y algunos
estímulos patológicos pueden llevar una serie de
adaptaciones celulares fisiológicas y morfológicas, en
las que se alcanza un estado nuevo pero claramente
alterado, preservando la viabilidad de la célula y
modulando su función en respuesta a tales estímulos.
 Por ejemplo, los músculos prominentes de los deportistas
dedicados al levantamiento de pesas son el resultado de
adaptaciones celulares, de manera que el aumento en la masa
muscular refleja el aumento de tamaño de las fibras musculares
individuales (Hipertrofia) .
 La carga de trabajo es, por tanto, compartida por una masa
mayor de componentes celulares y a cada fibra muscular se le
ahorra un exceso de trabajo, escapando de este modo a la
lesión.

 La célula muscular hipertrofiada alcanza un nuevo equilibrio

que le permite sobrevivir a un nivel de actividad elevado. Esta
respuesta adaptativa se denomina hipertrofia.
Hipertrofia ventricular
Hiperplasia tiroidea
 Por el contrario, la atrofia es una respuesta adaptativa en la que
existe una reducción en el tamaño y función de las células de
un órgano o tejido, después que ha alcanzado su madurez
completa
 Si se exceden los límites de la respuesta adaptativa a un
estímulo, o en ciertas circunstancias en las que la adaptación no
es posible, se produce una serie de acontecimientos,
denominada, de forma imprecisa, lesión celular.

 La lesión celular es reversible, hasta un cierto punto, pero si el

estímulo persiste o es lo suficientemente intenso desde el
principio, la célula alcanza “el punto de no retorno” y sufre
una lesión celular irreversible y muerte celular.
 LesiónLesión Celularcelular
y adaptación
Le

Célula en estado homeostático ------------- demandas fisiológicas normales

Estímulos fisiológicos exagerados ó

Estímulos patológicos ------------------- adaptaciones celulares ----equilibrio-
----conserva la viabilidad celular ----eje fisicoculturistas

Se sobrepasa el límite de la adaptación----------lesión celular -------reversible

hasta cierto punto

Estímulo que persiste o es intenso desde principio------- lesión irreversible—

muerte
 Por ejemplo, si el aporte sanguíneo a un segmento del corazón,
se interrumpe durante 10 a 15 minutos y después se restablece,
las células miocárdicas se lesionan pero pueden recuperarse y
funcionar con normalidad.

 Sin embargo, si el flujo sanguíneo no se restablece hasta una

hora después, sobreviene una lesión celular irreversible y
muchas células miocárdicas mueren.

 Adaptación, lesión reversible, lesión irreversible y muerte celular

pueden considerarse etapas de alteración progresiva de la
función y estructura normales de la célula.
1 hora
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

 Las causas de lesión celular reversible y de muerte celular

oscilan entre la gran violencia física externa de un accidente de
automóvil y las causas endógenas internas, como una leve
carencia genética de una enzima vital que deteriora la función
metabólica normal.
PRIVACIÓN DE OXÍGENO

 La hipoxia, una causa sumamente importante y común de lesión

y muerte celular, afecta a la respiración oxidativa aerobia.

 En la que se puede continuar la producción de energía

glucolítica.

 Una causa de hipoxia es la oxigenación insuficiente de la sangre

debido a insuficiencia cardiorrespiratoria. La pérdida de la
capacidad transportadora de oxígeno de la sangre, como en la
anemia o en la intoxicación por monóxido de carbono
AGENTES FÍSICOS

 Comprenden traumatismos mecánicos, temperaturas extremas,

quemaduras, frío intenso, cambios súbitos de la presión
atmosférica, la radiación y el shock eléctrico.
AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS

 Glucosa, sal, el oxígeno es gravemente tóxico en

concentraciones elevadas, venenos como el arsénico, el cianuro,
las sales de mercurio.

 Sin embrago hay sustancias que forman parte de la vida

cotidiana: contaminantes ambientales y del aire, insecticidas y
herbicidas, riesgos industriales y laborales, como el monóxido de
carbono y el asbesto; estímulos sociales como el alcohol y las
drogas, e incluso fármacos terapéuticos
AGENTES INFECCIOSOS

 Virus submicroscópicos a los grandes cestodos, en la parte

media se sitúan las rickettsias, bacterias, hongos y formas
superiores de parásitos.
REACCIONES INMUNOLÓGICAS

 Las reacciones inmunitarias pueden causar lesión celular , la

reacción anafiláctica frente a una proteína extraña o un fármaco
TRASTORNOS GENÉTICOS

 La lesión genética puede provocar un defecto tan visible como

las malformaciones congénitas asociadas al síndrome de Down o
bien pueden dar lugar a alteraciones tan sutiles como la
sustitución de un aminoácido en la hemoglobina S de la anemia
de células falciformes.
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

 Los déficit calórico-proteicos causan una tremenda cantidad de

muertes, principalmente entre poblaciones subdesarrolladas. Así
como el déficit de vitaminas específicas. Los problemas
nutricionales también pueden ser buscados por los propios
pacientes como en la anorexia nerviosa o en la inanición
autoinducida.

 Irónicamente los excesos nutricionales también se han

convertido en causas importantes de lesión celular, el exceso de
lípidos predispone a la ateroesclerosis , la obesidad condiciona
diferentes lesiones .
NOTA. La lesión en un determinado punto conduce a
una amplia variedad de efectos secundarios

 Los cambios morfológicos se manifiestan cuando se

ha alterado algún sistema crítico de la célula
 Las reacciones de las células al estímulo dependen
del tipo de estímulo, su duración, intensidad
 Las consecuencias de la lesión celular dependen
también del tipo, estado y adaptabilidad de la célula.
LA RESPUESTA CELULAR FRENTE A ESTÍMULOS NOCIVOS
DEPENDE DEL TIPO DE LESIÓN, SU DURACIÓN Y SU
GRAVEDAD

 Por consiguiente, pequeñas dosis de una toxina química

o la isquemia de corta duración pueden inducir una
lesión celular reversible, mientras que dosis elevadas de la
misma toxina o una isquemia más prolongada pueden
causar muerte celular instantánea o pueden dar lugar a
una lesión irreversible lenta, que con el tiempo conduce a
la muerte celular.
LAS CONSECUENCIAS DE LA LESIÓN CELULAR
DEPENDEN DEL TIPO, ESTADO Y CAPACIDAD DE
ADAPTACIÓN DE LA CÉLULA LESIONADA

 El estado nutricional y hormonal de la célula, así como sus

necesidades metabólicas, son importantes en su respuesta a la
lesión.

 ¿Cuán vulnerable es, por ejemplo, una célula a la pérdida de la

irrigación sanguínea y a la hipoxia? La célula muscular estriada
de la pierna puede permanecer totalmente en reposo cuando
sufre privación de su aporte sanguíneo; no ocurre lo mismo con
el músculo estriado del corazón.
 La exposición de dos individuos a concentraciones idénticas
de una toxina, como el tetracloruro de carbono (anteriormente
utilizado como extintor, plaguicida, para limpiar manchas y en la
producción de refrigerantes), puede carecer de efectos en uno de
ellos y producir la muerte celular en el otro.

 Esto puede ser debido, a las variaciones genéticas que influyen

en la cantidad y a nivel de actividad de las enzimas hepáticas
que convierten el tetracloruro de carbono en subproductos
tóxicos
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

4 Sistemas intracelulares son particularmente vulnerables

a) Mantenimiento de la integridad de la membrana celular
b) Respiración aerobia y producción de ATP
c) Síntesis de proteínas enzimáticas y estructurales
d) Preservación del aparato genético de la célula.
LOS ELEMENTOS ESTRUCTURALES Y
BIOQUÍMICOS DE LA CÉLULA ESTÁN
ESTRECHAMENTE INTERRELACIONADOS

 Cualquiera que sea el punto preciso del ataque inicial , la lesión

de un locus da lugar a una amplia gama de efectos secundarios.

 Por ejemplo, el deterioro de la respiración aerobia interrumpe

la bomba de sodio dependiente de energía de la membrana que
mantiene el equilibrio hídrico e iónico de la célula, dando lugar a
alteraciones en el contenido intracelular de iones y agua.
LOS CAMBIOS MORFOLÓGICOS SE HACEN EVIDENTES
CUANDO SE ALTERA ALGUNO DE LOS SISTEMAS
BIOQUÍMICOS CRÍTICOS DEL INTERIOR DE LA CÉLULA.

 Como cabría esperar, las manifestaciones morfológicas de la

lesión letal tardan más tiempo en desarrollarse que las de la
lesión reversible.

 Por ejemplo el edema celular es un cambio morfológico

reversible, y puede presentarse en unos minutos.

 Sin embargo, los cambios inconfundibles de la muerte al

miocardio aparecen en el microscopio después de 10 a 12 horas
en la isquemia total, aunque sabemos que la lesión irreversible
se produce a los 20 a 60 minutos. Las alteraciones
ultraestructurales son visibles antes que las que se pueden
observar con el microscopio óptico.
MECANISMOS BIOQUÍMICOS
GENERALES
 Agotamiento del ATP. El fosfato de alta energía en forma de
ATP es necesario para muchos procesos sintéticos y
degradativos de la célula. Estos comprenden el transporte de
membrana, la síntesis de proteínas, la lipogénesis y las
reacciones de deacilación-reacilación necesarias para el
recambio fosfolipídico.

 El ATP se produce por dos vías la principal en las células de los

mamíferos es la fosforilación oxidativa del difosfato de
adenosina (ADP), mediante una reacción que da lugar a la
reducción del oxígeno por el sistema de transferencia de
electrones de las mitocondrias.
 La segunda es la vía glucolítica, que permite la generación de
ATP en ausencia de oxígeno al utilizar la glucosa procedente de
los líquidos corporales o de la hidrólisis del glucógeno.

 De esta manera, los tejidos con mayor capacidad glucolítica

(por ejemplo el hígado) tienen una cierta ventaja cuando
disminuyen los niveles del ATP, debido a la inhibición del
metabolismo oxidativo por el estímulo lesivo.
 El agotamiento del ATP y la disminución de la síntesis del ATP
son consecuencias frecuentes de la lesión isquémica y de la
lesión tóxica.
 Se reduce la actividad de la bomba de sodio dependiente de
energía y localizada en la membrana plasmática (NA+ K+ ATPasa
sensible a la ouabaína).

 El fallo de este sistema de transporte activo, debido a la

disminución en la concentración de ATP y al incremento en la
actividad de la ATPasa, da lugar a una acumulación de sodio
en el interior de la célula con salida de potasio hacia el exterior
de la misma.
 Salida de potasio al exterior

Membrana
celular

Aumento de sodio
Aumenta la intracelular
concentración de Ca2+

acumulación de sodio en el interior de la célula

con salida de potasio hacia el exterior de la
misma edema celular.
 El incremento neto del soluto se acompaña de un aumento
isosmótico de agua, tumefacción celular y dilatación del
retículo endoplásmico.

 Un segundo mecanismo para explicar la tumefacción celular en

la isquemia es el incremento de la carga osmótica intracelular
secundario a la acumulación de catabolitos, como fosfatos
inorgánicos, lactato y nucleósidos de purina.
 Se altera el metabolismo energético celular. Cuando los niveles
de oxígeno son bajos, se interrumpe la fosforilación oxidativa y
las células sólo disponen de la glucólisis para la producción de
energía.

 Este cambio hacia el metabolismo anaerobio está controlado por

metabolitos de la vía energética que actúan sobre enzimas
glucolíticas.
 La disminución del ATP celular y el incremento acompañante
del monofosfato de adenosina estimulan la actividad de las
enzimas fosfofructocinasa y fosforilasa.

 Todo ello da lugar a un incremento en la tasa de glucólisis

anaerobia con objeto de mantener la producción de energía por
parte de la célula mediante la generación de ATP a través del
metabolismo de la glucosa procedente del glucógeno.
 En consecuencia, se agotan rápidamente las reservas de
glucógeno.

 La glucólisis produce la acumulación de ácido láctico y de

fosfatos inorgánicos procedentes de la hidrólisis de los ésteres
de fosfato. Esto disminuye el pH intracelular
 El siguiente fenómeno que se produce es la alteración
estructural del aparato de síntesis proteica, que se manifiesta
por el desprendimiento de los ribosomas del retículo
endoplásmico granular y la disociación de los polisomas en
monosomas, con la siguiente reducción de la síntesis de
proteínas.
 En la lesión celular reversible se pueden producir
consecuencias funcionales.

 El músculo cardíaco deja de contraerse al cabo de 60 segundos

de oclusión coronaria.

 Sin embrago, debe señalarse que la ausencia de contractilidad

no significa muerte celular.
 Si continúa la hipoxia, el empeoramiento en el agotamiento de
ATP produce un deterioro morfológico mayor. El citoesqueleto
se dispersa con lo que se pierden estructuras como las
microvellosidades y se forman vesículas en la superficie
celular.

 Se pueden observar, en el citoplasma o fuera de la célula

“figuras de mielina” que procede de las membranas
plasmáticas y de las organelas, debido a la disociación de las
lipoproteínas, facilitando la captación e intercalado del agua
entre las estructuras laminares de las membranas
 Las mitocondrias se edematizan , debido a que pierden el
control de su propio volumen; el retículo endoplásmico sigue
dilatado, y toda la célula tiene edema, con concentraciones
aumentadas de agua, sodio y cloro y con disminución en la
concentración de potasio.

 Si se restablece el aporte de oxígeno, todos estos trastornos son

reversibles.
 Oxígeno y radicales libres derivados del oxígeno (El radical
anión superóxido, el peróxido de hidrógeno y los iones
hidroxilo) . Las células generan energía al reducir el oxígeno
molecular a agua. Durante este proceso, se sintetizan pequeñas
cantidades de formas de oxígeno reactivo parcialmente
reducidas como producto intermedio inevitable de la respiración
mitocondrial.

 Algunas de estas formas son radicales libres que pueden alterar

los lípidos, las proteínas y los ácidos nucleicos.
 Estas formas se denominan especies reactivas del oxígeno.

 Las células poseen sistemas de defensa para impedir la lesión

producida por estos productos.

 El desequilibrio entre los sistemas de generación de radicales

libres y de eliminación de estos radicales produce estrés
oxidativo.
 Calcio intracelular y pérdida de la homeostasis del calcio. El
calcio citosólico libre se mantiene en concentraciones
extremadamente bajas (menos de 0.1 µmol) en comparación con
los niveles extracelulares de 1.3 µmol, y la mayor parte del calcio
intracelular permanece secuestrado en las mitocondrias y el
retículo endoplásmico.

 Estos gradientes están regulados por Ca2+ Mg2+ ATPasa

dependientes de energía
 La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento inicial de la
concentración de calcio citosólico, debido a la afluencia neta de
Ca2+ a través de la membrana plasmática y a la liberación de
Ca2+ desde las mitocondrias y el retículo endoplásmico.

 Los aumentos sostenidos del Ca2+ de la célula se producen por

aumentos inespecíficos de la permeabilidad de la membrana. El
aumento del Ca2+ activa, a su vez, una serie de enzimas que dan
lugar a efectos celulares potencialmente nocivos.
 Las enzimas que se activan por el calcio son las fosfolipasas (lo
que favorece , la lesión de la membrana), las proteasas (que
fragmentan las proteínas de la membrana y del citoesqueleto),
las ATPasas (que aceleran el agotamiento del ATP) y las
endonucleasas (que están asociadas con la fragmentación de la
cromatina), la pérdida de la homeostasis del calcio no es siempre
un acontecimiento inicial necesario en la lesión celular
irreversible.
 Defectos en la permeabilidad de la membrana. La pérdida
precoz de la permeabilidad selectiva de la membrana que
conduce finalmente a una lesión franca de la membrana es un
rasgo constante de todas las formas de lesión celular.

 Estos defectos pueden ser el resultado de una serie de

acontecimientos que impliquen el agotamiento del ATP y la
activación de las fosfolipasas moduladas por el calcio.
 Este tipo de lesión puede afectar a las mitocondrias, a la
membrana plasmática y a otras membranas celulares.

 Sin embargo, la membrana plasmática puede ser lesionada

también de forma directa por ciertas toxinas bacterianas,
proteínas virales, componentes líticos del complemento ,
productos de los linfocitos citolíticos (perforinas) y diversos
agentes físicos y químicos
 Lesión mitocondrial irreversible :Las células de los mamíferos
dependen necesariamente del metabolismo oxidativo para su
supervivencia, con independencia de su capacidad glucolítica.

 La lesión irreparable de las mitocondrias destruye en última

instancia a las células.
 Las mitocondrias se pueden lesionar por el incremento del Ca2+
citosólico, por el estrés oxidativo, por la fragmentación de los
fosfolípidos a través de las vías de la fosfolipasa A2 y de la
esfingomielina, y por los productos de fragmentación lipídicos,
como los ácidos grasos libres y las ceramidas.
 Frecuentemente, la lesión se expresa mediante la formación de
un canal de elevada conductancia, denominado transición de
permeabilidad mitocondrial, en la membrana mitocondrial
interna.

 Aunque reversible en sus fases iniciales, este poro no selectivo

se convierte en permanente cuando persiste el estímulo inicial,
impidiendo el mantenimiento de la fuerza motriz protónica
mitocondrial, o potencial.
 La transición de permeabilidad mitocondrial irreversible
representa un golpe mortal para la célula. La lesión mitocondrial
también se puede acompañar de la salida de citocromo C hacia
el citosol.

 Debido a que el citocromo c es un componente soluble- pero

integral- de la cadena de transporte electrónico, y a que puede
iniciar los mecanismos de muerte por apoptosis en el citosol,
este acontecimiento patológico es probablemente un
determinante clave de la muerte celular.
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA

 Ésta es la forma más frecuente de lesión celular en medicina.

 En los tejidos isquémicos se interrumpe la producción de

energía de origen anaeróbico una vez que se agotan los
sustratos glucolíticos o queda inhibida la función glucolítica por la
acumulación de metabolitos que tendrían que haber sido
eliminados por el flujo sanguíneo.
 La isquemia tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez
que la hipoxia.
TIPOS DE LESIÓN ISQUÉMICA

 La lesión isquémica es la expresión más frecuente de

lesión celular inducida por la privación de oxígeno.
 Durante la isquemia, se producen cambios patológicos
complejos en diversos sistemas celulares.
 Con el transcurso del tiempo, estas alteraciones empeoran
comprometiendo en última instancia componentes
estructurales y bioquímicos vitales, y causando la muerte
celular.
 No obstante , hasta cierto nivel y durante un período que
tiene una duración variable en cada tipo celular, la lesión
todavía se puede reparar y las células afectadas pueden
recuperarse si vuelven a recibir el oxígeno y los sustratos
metabólicos mediante el restablecimiento del flujo
sanguíneo.
 Los cambios anatomopatológicos característicos de las células
que todavía se pueden recuperar cuando se les da la
oportunidad de hacerlo se denominan lesión isquémica
reversible.
 LESIÓN ISQUÉMICA

Lesión celular reversible

Hipoxia------- disminuye la fosforilación oxidativa ----- disminuye la

generación de ATP ---- aumenta el AMP ----- se estimula la
glucólisis anaerobia ----- se genera ATP a partir de glucógeno ------
el glucógeno se agota------ ATP se genera de forma anaerobia a
partir de Fosfato de creatinina------- la glucólisis produce acumulo
de ácido láctico y fosfatos inorgánicos------ se reduce el pH
intracelular ---- la cromatina nuclear se contrae.
Hay edema celular por alteración en el volumen de la membrana
plasmática por:
Fracaso del transporte activo por disminución de ATP ---líquidos se
acumulan con dilatación del RE.

Aumenta la presión osmótica intracelular

Se separan los ribosomas del RER, se disocian los polisomas

En la superficie celular se forman vesículas

Las células pierden estatura microvellositaria

Hay figuras de mielina provenientes de membranas celulares

(lipoproteínas)

Las mitocondrias están hinchadas por la pérdida del control de

volumen.

El retículo endoplásmico permanece dilatado

La célula esta edematizada

PATRONES DE LESIÓN REVERSIBLE

- Tumefacción celular------órgano palidez, turgencia y

aumento de peso, se acumula más agua---- vacuolas
en el citoplasma (segmentos de RE dilatado)=
Degeneración hidrópica o vacuolar

- Degeneración grasa (esteatosis) Acumulo anormal

de grasa en el interior de las células
parenquimatosas= incremento absoluto de los lípidos
extracelulares.
Hígado
Corazón con esteatosis
LESIÓN IRREVERSIBLE

 En los casos en los que persiste la lesión isquémica la estructura

que se puede considerar que alcanza un punto de no retorno
celular continúa deteriorándose debido a la imparable progresión
de los mecanismos de lesión.

 Con el tiempo, los dispositivos energéticos de la célula (la planta

oxidativa mitocondrial y la vía glucolítica) quedan lesionados de
manera irreparable.
LESIÓN IRREVERSIBLE

 En este sentido, todos los procesos isquémicos alcanzan un

punto en que la célula presenta agotamiento de ATP y es
incapaz de producir compuestos de alto nivel energético, de
manera que se puede considerar que alcanza un punto de no
retorno, en el que la reperfusión no es capaz de rescatar la célula
lesionada.
 Incluso aunque los elementos energéticos de la célula
permanecieran intactos, la lesión irreparable del genoma o de
las membranas celulares daría lugar a una evolución letal con
independencia de la reperfusión.

 Es lo que se denomina lesión isquémica irreversible.

En el mecanismo de la lesión irreversible, existen 2 fenómenos :
1. Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial que
conduce a la depleción de ATP
2. La aparición de trastornos profundos en la función de la
membrana.

Gran número de pruebas indican que la lesión de la membrana

celular es un factor central en la patogenia de la lesión celular
irreversible.
MECANISMOS BIOQUÍMICOS

 Disfunción mitocondrial
 Pérdida de los fosfolípidos de membrana.
 Alteraciones del citoesqueleto
 Especies reactivas del oxígeno
 Productos de fragmentación de los lípidos
 Pérdida de aminoácidos intracelulares.
DAÑO MITOCONDRIAL

 A veces el daño mitocondrial crea un canal de alta conductancia

en la membrana de las mitocondrias, llamado poro de
transición de la permeabilidad mitocondrial, lo que induce
insuficiencia de la fosforilación oxidativa.

 Uno de los componentes estructurales es la proteína ciclofilina D,

por lo que en algunos modelos experimentales de isquemia la
ciclosporina (utilizada en el rechazo de los injertos como
inmunosupresor) reduce la lesión.
 La acumulación de Ca2+ en las mitocondrias determina la
apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial
disminuye ATP, se activan las fosfolipasas, proteasas,
endonucleasas y ATPasas

 Inducen apoptosis
RADICALES LIBRES DERIVADOS
DE OXÍGENO (ESTRÉS OXIDATIVO)
 Son especies químicas que tienen un electrón desapareado en
sus orbitales externos,

 Los electrones desapareados son altamente reactivos y

atacan y alteran las moléculas adyacentes , tanto orgánicas
como inorgánicas (proteínas, lípidos, hidratos de carbono, ácidos
nucleicos)
GENERACIÓN DE RADICALES
LIBRES
 Reacciones de oxidación-reducción durante los procesos
metabólicos normales
 Absorción de energía radiante (rayos X, luz ultravioleta)
 En la inflamación por los leucocitos activados
 En el metabolismo de sustancias exógenas y fármacos
 Metales de transición como el hierro o el cobre.
 El óxido nítrico en las células endoteliales
ELIMINACIÓN DE RADICALES
LIBRES
 Los antioxidantes bloquean la formación de radicales libres o
los inactivan
 Enzimas como la catalasa (presentes en los peroxisomas)
 Superoxido dismutasa (enzima antioxidante presente en el
citoplasma, mitocondrias y líquido extracelular)
 Glutatión peroxidasa (principal antioxidante de las células)
EFECTOS PATOLÓGICOS

 Peroxidación lipídica en membranas: la interacción entre lípidos

y radicales libres originan peróxidos que causa daño en la
membrana
 Modificación oxidativa de proteínas
 Lesión del ADN capaces de inducir roturas en las cadenas
simples o dobles de ADN
 Las especies reactivas de oxígeno (ERO) inducen necrosis y
apoptosis
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE
LAS MEMBRANAS
 Son varios los mecanismos como el efecto de las especies
reactivas de oxígeno
 La síntesis de fosfolípidos reducida
 Incremento de la degradación de fosfolípidos
 Anomalías citoesqueléticas
DAÑO DEL ADN

 Las células tienen mecanismos que reparan los daños

producidos en el ADN, aunque cuando la afectación es
demasiado grave para ser corregida, la célula inicia un proceso
de suicidio programado que concluye con la muerte de la célula
por apoptosis.
 LESIÓN IRREVERSIBLE .

Persiste la lesión (eje. Isquemia) -------se sigue a lesión irreversible---

-----vacuolización de mitocondrias -----incluye crestas -----hay
alteraciones de la membrana celular ---- edema lisosomal -----SI
HAY REPERFUSIÓN -------- entrada masiva de calcio

Matriz mitocondrial ------ hay condensaciones floculentas y amorfas

Pérdida de proteínas, coenzimas y ácido ribonucleico

Se pierden metabolitos esenciales para la reconstitución del ATP

Disminuye el pH----lesión de las membranas de los
lisosomas---salida de enzimas al citoplasma--------se activan las
hidrolasas ácidas

Los lisosomas----contienen enzimas------activan------realizan una

digestión enzimática de la célula y componentes------se
pierden ribonucleoproteínas, desoxirribonucleoproteínas y
glucógeno
 Tras la muerte celular-----hay degradación de componentes ----
escapan enzimas al espacio extracelular----- entran
macromoléculas extracelulares desde el intersticio.

 La muerte celular, que representa el resultado final de la lesión

celular, es uno de los acontecimientos más importantes en
anatomía patológica, afecta a cualquier tipo celular y es la
principal consecuencia de la isquemia (falta de flujo sanguíneo),
infección, toxinas y reacciones inmunitarias.
 Además es un elemento crucial durante la embriogénesis normal,
el desarrollo del tejido linfoide y la involución inducida por
mecanismos hormonales, y representa el objetivo de la
radioterapia y quimioterapia en el cáncer.
La célula muerta se sustituye por masas de fosfolípidos en forma de
figuras de mielina ---la mielina es fagocitada por otras células o
degradada a ácidos grasos

El escape de enzimas intracelulares hacia el suero proporciona

parámetros clínicos importantes de muerte celular.

Por ejemplo el músculo cardíaco contiene transaminasa glutámico-

oxalacética, transaminasa pirúvica, deshidrogenasa láctica y
creatina cinasa (CK).

La elevación de los niveles séricos de estas enzimas en especial

CK-MB es un criterio clínico de infarto al miocardio
MECANISMOS DE LESIÓN IRREVERSIBLE

Duración de la hipoxia, tipo de células, estado nutritivo y hormonal

Eventos críticos

 Agotamiento de ATP : Células que resisten la hipoxia?----generan

ATP de forma anaerobia, conservan el ATP reduciendo su consumo
 Lesión de la membrana celular. Pérdida de fosfolípidos------a través
de fosfolipasas endógenas (su actividad depende de calcio)
 Anomalías del citoesqueleto. La lesión del citoesqueleto produce un
desprendimiento de la membrana celular----la membrana es
susceptible a la elongación y ruptura
 Radicales de oxígeno tóxico--- superóxido, peróxido de
hidrógeno, iones hidroxilo, un único electrón en su orbital
externo. Aquí la repercusión tiene un efecto paradójico, un
incremento de la lesión celular denominado lesión por
reperfusión
LESIÓN POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN

 Estrés oxidativo: La nueva lesión puede iniciarse durante la

reoxigenación
 Sobrecarga de calcio intracelular
 Inflamación
 Activación del sistema del complemento
 Productos de degradación de los lípidos------tienen un efecto
detergente sobre la membrana---producen cambios en la
permeabilidad--- hay alteraciones electrofisiológicas

 La entrada adicional de calcio a la célula suele ser el golpe

de gracia que determina la lesión celular irreversible.
LESIÓN POR VIRUS

Citopáticos citolíticos-------lesión y muerte a través de :

 Inhiben el DNA o el RNA
 Lesionan la integridad de la membrana plasmática
 Lisan las células del huésped
 Las células infectadas son atacadas por linfocitos
 La destrucción viral causa la muerte de otras células que dependen
de él (poliomielitis hay atrofia de la musculatura esquelética

Oncogénicos------inducen tumores
Ya que pueden producir proliferación y transformación celular, dando
lugar a una proliferación neoplásica.