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Universidad Arturo Prat

Facultad de Ciencias de la Salud


Qumica y Farmacia
Tecnologa Farmacutica

AEROSOLES
FARMACUTICOS

QF Sandra Gajardo Solari


Introduccin
Los aerosoles farmacuticos son sistemas coloidales
presurizados, compuestos de lquidos o slidos finamente
divididos dispersos en un gas.

Fase interna lquida aerosol niebla


Fase interna slida aerosol humo
Aplicaciones
Inhalacin
Broncodilatadores:
salbutamol, terbutalina,
salmeterol, formeterol,
bromuro de ipratropio,
papaverina.
Antialrgicos: cromoglicato

Corticoides: budesonida,
beclometasona.
Vaginal
Antimicticos, anticonceptivos, desodorantes, etc.

Tpica
Antibiticos, anestsicos locales,
esteroides, agentes formadores de pelculas
protectoras.

Nasal
Antispticos, vasoconstrictores.
Calcitonina.
Ventajas
Rapidez en el inicio de la accin.
Eliminacin del efecto de primer paso heptico.
Eliminacin de la degradacin a nivel gstrico.
Mnimo riesgo de que se produzca contaminacin
del preparado.
Fciles de usar.
Disminucin de irritacin provocada por cremas o
ungentos.
Ruta de la Administracin

1. Inhalacin: Inspiracin de aire y p.a.

2. Depsito: La zona de depsito depende del


tamao de partcula.

3. Retencin y aclaramiento: Se lleva a cabo con


el ascenso mucociliar que transporta dichas
partculas hacia la faringe para que sean
deglutidas.
Funcin fisiolgica del transporte mucociliar:
eliminacin de partculas de polvo introducidas
mediante el aire inspirado.

4. Absorcin: Mxima
absorcin en los alvolos.
Distribucin anatmica de la zona pulmonar
Caractersticas anatomofisiolgicas
de la zona pulmonar
Los alvolos pulmonares poseen una excelente irrigacin y
ofrecen 81 m2 de superficie. El epitelio alveolar y el endotelio
de los capilares poseen una excelente permeabilidad al agua,
gases y sustancias lipfilas.

Se distinguen como epitelios del rbol traquebronquial


los bronquios, bronquiolos y alvolos.

Existen clulas alveolares responsables del metabolismo


presistmico a nivel pulmonar.
Las paredes del rbol traquebronquial estn
cubiertas de moco pulmonar
mucina 2%
CH 1%
lpidos < 1%
ADN 0.03%

El cual tiene por funcin la captacin de partculas,


la prevencin de la deshidratacin y ser el
tensioactivo pulmonar que evita el colapso de las
fibras elsticas del pulmn y las paredes de los
alvolos.
El sistema tensioactivo (10-20 nm) est compuesto
por:
fosfolpidos
74% (50% dipalmitoil lecitina)
mucopolisacridos

protenas
Variables fsicas que influyen en la deposicin
de partculas en el pulmn

1. Tamao de partcula.
2. Velocidad a la que el aerosol expele la
partcula.
3. Carga elctrica de la partcula.
4. Densidad de la partcula.
5. Higroscopicidad.
Variables fisiolgicas que influyen en la
deposicin de las partculas

1. Frecuencia respiratoria.
2. Volumen inspirado.
3. Dimetro de las vas
respiratorias.
4. Presencia excesiva
de mucus.
Mecanismo de la deposicin de
partculas
1. Impacto por inercia: Partculas > 5 m
depositadas en la nariz, faringe y segmento
traquebronquial.

2. Sedimentacin: Partculas 0,1- 5 m, en las


ltimas ramificaciones de los bronquios.

3. Difusin browniana: Partculas < 0,5 m,


depositadas en los bronquiolos terminales y a
nivel de los alvolos o eliminadas en el aire
espirado.
Deposicin en funcin del tamao de
partcula

3-6 m

Tamao
ideal
La tos, el estornudo, el transporte mucociliar y la
absorcin sistmica son los mecanismos de
retencin y expulsin de las partculas de los
alvolos.

Las partculas son retiradas de los alvolos no


ciliados por los fagocitos, y transportadas hacia
zonas ciliadas del rbol bronquial, desde donde
son transportadas por el sistema mucociliar.
Destino de las partculas de 5 m inhaladas a partir de
aerosoles.

Partculas de 5 m

Frmaco soluble Deposicin Frmaco soluble


traqueobronquial
Transportado por el Disolucin en fluidos
Mucus a la faringe pulmonares
Expectorado
Efectos locales, toxicidad,
Tragado
irritacin
Excrecin fecal
Metabolismo local
Absorcin en TGI

Efecto sistmico Absorcin pulmonar


Mecanismos de absorcin pulmonar

Difusin pasiva
frmacos liposolubles

Difusin por poros


frmacos hidrosolubles

Transporte activo
cromoglicato de sodio
Tipos de aerosoles
1. Sistemas presurizados

2. Sistemas no presurizados
SISTEMAS PRESURIZADOS

CLASIFICACIN

1. Segn el lugar de accin:


Locales vasoconstrictores, anestsicos
Sistmicos antiasmticos
2. Por el nmero de fases:
Bifsicos Constituidos por una fase lquida y una
gaseosa.
Propelente licuado, frmaco soluble en ste y el gas en
equilibrio con la fase lquida.
Propelente comprimido en estado gaseoso y el p.a. disuelto
en un lquido adecuado.
Trifsicos:
Fase gaseosa ms dos lquidas inmiscibles
Fase gaseosa ms dos lquidas emulsionadas
Fase gaseosa ms fase lquida que suspende a una fase
slida.
Bifsico

Botn
Vlvula
Spray
(cmara de expansin)

Fase
vapor

Fase
lquida.
Envase

Tubo de pesca o profundidad

Solucin propulsor + p.a.


bien, solucin de p.a.
Trifsico

Vlvula
Spray
(< contaminante porque
Sale propulsor)

Fase
Vapor.

Envase
Solucin de p.a.

Propulsor lquido 5-10%


3. Segn el tipo de descarga:
Descarga espacial: Producen aerosoles tipo niebla. Ej.
Soluciones de frmacos, insecticidas y desodorantes
ambientales.
Descarga en polvo: El frmaco slido es expelido en el seno
de las gotculas del propelente. Una vez que ste se evapora
se produce un aerosol tipo humo.
Descarga superficial: Aspersin mecnica de una solucin,
producindose gotas de tamao relativamente grande.
Descarga lquida: En forma de un chorro continuo de la
formulacin.
Elementos de un envase aerosol
Elementos Mecnicos
Garantizan el cierre hermtico del sistema y

proporcionan la resistencia necesaria para soportar


la sobrepresin.
Recipiente o envase acero, cristal revestido de
plstico, aluminio.
Vlvula A travs de sta se realiza y regula la
descarga y su flujo. Hay de descarga continua y
dosificadoras.
Boquilla.

Espaciadores.
Elementos de la Formulacin
Principio Activo.
Sustancias auxiliares disolventes, cosolventes,
emulsificantes, agentes suspensores, etc.
Gas propulsor (propelente) Considerado el corazn
del aerosol presurizado. Genera la fuerza propulsora
y es determinante de las caractersticas que presente el
producto al salir del envase. Ej: Gases licuados y
comprimidos.
Propelentes empleados en sistemas
farmacuticos

Hidrocarburos CFC, HFC, HCFC


Gases licuados halogenados

Hidrocarburos Butano,
isobutano,
propano
Gases Dixido de
comprimidos carbono, xido
nitroso, nitrgeno
Gas licuado
A temperatura y presin ambiental son gases, pero
al disminuir la T o aumentar la presin se lican.
La presin del interior del envase estar
determinada por la Pv del gas a la temperatura
del envase.
Existe un equilibrio entre el propulsor que se
encuentra en fase lquida y en fase gaseosa.
CFC 11, 12, 114.
Hidrofluoroalcanos (HFA).
Nomenclatura
1. N de tomos de C-1
2. N de tomos de H+1
3. N de tomos de F
4. Los tomos de Cl se sacan por
5. Ismeros. Letras a, b, c luego del nmero
6. Compuestos cclicos: se antepone c
F F
Ej: CFC 114
F C C F

Cl Cl
Gas comprimido
Generalmente insoluble en el preparado lquido.
En cada descarga ocurre una cada de presin
dentro del envase.
La formulacin es descargada como un chorro, por
lo que se necesita de un sistema pulverizador en la
vlvula del aerosol.
Segn el tipo de vlvula y preparado, se obtendr
un semislido, espuma o niebla.
Ventajas y desventajas del gas
comprimido respecto al licuado
VENTAJAS DESVENTAJAS
Baratos Modificacin de la presin
interna a medida que
Qumicamente inertes aumenta el N de
Baja toxicidad descargas
Presin interna Cadas de presin interna
independiente de la T Elevado vol. de envase
ambiental ocupado por propelente
Ecolgicos Dispersin deficiente
Llenado de aerosoles
Depende del tipo de propulsor:
Gas licuado por enfriamiento o presin.
Gas comprimido por presin.

1.- Mtodo por enfriamiento


El propulsor se mantiene lquido, enfriando por

debajo de la T de ebullicin.
Concentrado Propulsor
Mtodo de llenado
-48C
por enfriamiento

55C

Dosificacin Dosificacin Fijacin de Comprobacin del Colocacin Comprobacin


del concentrado del Propulsor la vlvula cierre del pulsador funcionamiento
2.- Mtodo de llenado a presin
No presenta problemas de congelacin o
cristalizacin de la formulacin.
Mtodo ms utilizado con soluciones acuosas o
hidroalcohlicas, suspensiones y emulsiones
concentradas.
La eliminacin del aire residual se consigue
desplazndolo con gotas del propelente o
mediante descarga gaseosa, invirtiendo el envase y
efectuando la descarga con la consiguiente salida
del aire.
Propulsor Mtodo de llenado
Concentrado
a presin

55C

Dosificacin Eliminacin Fijacin de Dosificacin Comprobacin del Colocacin Comprobacin


del concentrado del aire la vlvula del Propulsor cierre del pulsador funcionamiento
Controles de calidad
Formulacin depende de la naturaleza (soluciones,
suspensiones, emulsiones).
Estanqueidad y presin interna.
Control de descarga
Pesada antes y despus.

Valoracin del p.a. expulsado.

Tamao de partcula y comportamiento aerodinmico


No son deseables las partculas de un tamao <
0,5m.
Impactador de cascada.
SISTEMAS NO PRESURIZADOS

No se necesita coordinacin pulsacin-


inhalacin.
No daan la capa de ozono.

CLASIFICACIN
1. Nebulizadores
2. Inhaladores de polvo seco
Nebulizadores
Sistemas de uso mediante los cuales se nebulizan
soluciones o suspensiones muy finas administradas
mediante mascarilla.
Volmenes relativamente altos.
Los lquidos estn formulados en agua, en ocasiones
con cosolventes, antioxidantes, conservantes.

Tipos:
Ultrasnicos.
A chorro (air jet).
Inhaladores de polvo seco
El frmaco se inhala en forma de nube de finas
partculas.

Tipos:
Sistemas unidosis: capsula de gelatina dura o disco
de papel metalizado. Se introducen en el dispositivo
antes de usarlo. Ej: Spinhaler, Aerolizer, Rotahaler
Sistemas multidosis: Ej: Diskhaler, Accuhaler,
Turbuhaler
Spinhaler

Rotahaler
Accuhaler

Turbuhaler
Formulacin
Evaluacin, optimizacin y control de las
caractersticas de flujo y dispersin del polvo.

El material plstico de los envases es capaz de


generar cargas electroestticas y, la captacin de
humedad ambiental contribuir al aumento de las
fuerzas de cohesin.

Se debe incorporar un agente desecante.


Comparacin entre broncodilatadores orales e
inhalados

ORALES INHALADOS

Dosis Alta Baja


Inicio del efecto Lenta Rpida
Efectos laterales Muchos Pocos
Administracin Fcil Con instrucciones
Duracin del efecto 5-6 h 5-6 h
Lugar de accin Indirecto Directo
Uso de inhaladores
http://www.youtube.com/watch?v=FyO6IditkGU
http://www.youtube.com/watch?v=mORTmoanz00
http://www.youtube.com/watch?v=QaZ0n8jnMTU
http://www.youtube.com/watch?v=l93R4DwYzKI
Inhalador presurizado
http://www.youtube.com/watch?v=rfAvAI6_oCY&list=PLk3de17bf1ZWEUrrH-
17LFAcedA444WaQ
Handihaler:
http://www.youtube.com/watch?v=bXHHFmZ_DRI
Turbohaler
http://www.youtube.com/watch?v=sJdG-c6y84I
Accuhaler
http://www.youtube.com/watch?v=6WOEhIIIHGI
Aerohaler
http://www.youtube.com/watch?v=DECC6rEbMVU
Diskhaler
http://www.youtube.com/watch?v=wak2lw_4GjM