MITOCONDRIAS

WILLIAM BENJAMIN RUIZ CHANG

MAGISTER EN BIOQUMICA
 MITOCONDRIAS

Las mitocondrias (gr. mitos: filamento;

chondrios: partcula, grnulo) Son
organelos caractersticos de las clulas
eucariticas, y se postula que son
resultado de un evento endosimbitico.

Las mitocondrias son llamadas la central

de energa de la clula debido a que en
ellas se produce una serie de reacciones
de xido-reduccin cuya energa libre es
utilizada para la sntesis de ATP.

Estas reacciones de oxido-reduccin que

ocurren en la mitocondria generan el
grueso del ATP producido por conversin
de glucosa a CO2.
a) Membrana Externa:
La membrana externa es lisa y no plegada contiene un 60% de protenas y un 40% de
lpidos, con un gran contenido de colesterol y fosfatidinilinositol y escasa cardiolipina
Presenta numerosas protenas transmembranosas multipaso llamadas porinas, que
forman canales acuosos por las que pasan libremente iones y molculas con pesos
mmoleculares de hasta 5 Kda.
Adems, contiene enzimas (p.e. monoamino oxidasa).
b) Espacio Intermembranoso (perimitocondrial):
Espacio situado entre ambas membranas, el
contenido de solutos es similar al del citosol,
aunque posee una elevada concentracin de H+

c) Membrana Interna:

La membrana interna tiene un 80% de

protenas y un 20% de lpidos, contiene
cardiolipina en abundancia, lo que la
hace impermeable a los iones y a la
sacarosa.
Presenta plegamientos que da lugar a
crestas (lat. crista: peine).
Las crestas se orientan perpendiculares
al eje longitudinal de la mitocondria,
pero en determinadas clulas, como
algunas neuronas, lo hacen paralelas al
eje longitudinal; en el miocardio y grasa
parda, las crestas son curvas; en las
glndulas suprarrenales y clulas de
Leydig son tubulares.
 Reacciones qumicas en la mitocondria
Oxidacin del piruvato o cidos grasos a CO2 acoplada a la reduccin de los
compuestos portadores de electrones NAD+ y FAD a NADH y FADH2.
La transferencia de electrones del NADH al complejo I y del FADH2 al complejo II
hasta el oxigeno molecular (O2) ocurren en la membrana interna y estn acopladas al
bombeo de protones hacia el espacio intermembranoso y a la generacin de una
diferencia de potencial electroqumico de H+ a travs de dicha membrana .
Atrapamiento de la energa almacenada en el gradiente electroqumico de protones
para la sntesis de ATP por el complejo ATPasa F0F1.

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 Sntesis de Acetil CoA

Por accin del complejo multienzimtico Piruvato Deshidrogenasa (PDH), cada

piruvato (3 tomos de carbono) se convierte en un Acetilo (2 tomos de carbono), este
proceso se realiza en la matriz mitocondrial y experimenta tres reacciones qumicas:
Descarboxilacin (perdida de CO2).
Oxidacin del grupo ceto (C2) del piruvato.
Activacin por unin de la Coenzima-A.
El Acetilo se une a la Coenzima-A, formando una molcula de Acetil CoA, sustrato
necesario para que se inicie el ciclo de Krebs.

Piruvato

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 Ciclo del cido ctrico

El ciclo se inicia con una molcula de Acetil CoA, el cual se produce por degradacin de
carbohidratos, lpidos y protenas. Todas las reacciones son catalizadas por enzimas que
se localizan en la matriz mitocondrial.
Un residuo acetilo del Acetil CoA se condensa con una molcula de oxalacetato para dar
citrato. Luego, a travs de una secuencia de reacciones (etapas 2 a 8) cada molcula de
citrato es convertida en oxalacetato perdiendo 2 molculas de CO2 en el proceso.
En el ciclo, se producen equivalentes reductores (3NADH y 1FADH2). A partir de una
molcula de Acetil CoA en el ciclo de Krebs se producen solamente un ATP.

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 Cadena Respiratoria
Los componentes de la cadena transportadora de electrones (cadena respiratoria) son
complejos proteicos que se ubican en la membrana interna mitocondrial.
El NADH y el FADH2 transfieren electrones a la cadena respiratoria ubicada en la
membrana mitocondrial interna constituida por cuatro grandes complejos enzimticos:
complejo I (NADH deshidrogenasa), complejo II (Succinato deshidrogenasa), complejo III
(Citocromo b-c1 oxido-reductasa) y complejo IV (Citocromo c oxidasa).

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 Fosforilacin oxidativa

La fosforilacin oxidativa es el proceso en cual se forma ATP, a partir de ADP + Pi

como resultado del regreso de los protones hacia la matriz mitocondrial.
La ATP sintetasa, es un complejo proteico que presenta 2 partes: una
transmembranosa (porcin F0), que tiene un tnel para el pasaje de H+ y otro
orientado hacia la matriz mitocondrial (porcin F1) que realiza la fosforilacin oxidativa.

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 Inhibidores de Transporte Electronico y
Desacopladores de Fosforilacin Oxidativa

Los inhibidores, son compuestos qumicos que impiden el transporte de electrones a

travs de la cadena respiratoria, actan a nivel de los cuatro complejos respiratorios.
Los desacopladores impiden el regreso de protones por la fraccin F1, estos protones
regresan a la matriz solo por la fraccin F0, por tal motivo no se produce la
fosforilacin oxidativa (sntesis de ATP), pero si la formacin de agua metablica, y el
organismo gana energa en forma de calor.

Barbitricos Antimicina
Rotenona Mixotiazol
Piericidina Estigmatelina

ATPasa

F0

Oligomicina
2,4-Dinitrofenol

Malonato
Cianuro F1
Monxido de
Carboxina
carbono
Trifluoroacetona
Azida Sdica

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 FUNCIONES PARTICULARES DE ALGUNAS MITOCONDRIAS
En la grasa parda tienen la capacidad de transformar la energa en calor.
Las mitocondrias de hgado, poseen enzimas que intervienen en varios pasos de la
degradacin de compuestos nitrogenados hasta convertirse en rea.
Son productoras de hormonas esteroideas (clulas de Leydig, corteza suprarrenal)
Remueve calcio del citosol, cuando la concentracin de este in aumenta en el citosol .
Participa en la muerte celular programada.
 REPRODUCCION DE LAS MITOCONDRIAS

Las mitocondrias se reproducen:

Para sustituir a mitocondrias
viejas que terminan siendo
degradadas en el citolisosoma
Para responder al aumento
de las necesidades
metablicas de la clula, o
Previo a la mitosis.
Se piensa que la divisin de
las mitocondrias, pueda tener
lugar por 3 mecanismos:
Biparticin
Estrangulacin
Gemacin

Las mitocondrias se dividen

durante todo el ciclo celular.
INCORPORACION DE LIPIDOS A LA MITOCONDRIA
Los fosfolpidos fosfatidi-serina, fosfatidil-colina y fosfatidil-insositol son sintetizados en el
REL y transferidos a la membrana mitocondrial externa, mediante una protena de
intercambio de transferencia de fosfolpidos que transfiere las molculas individuales de
fosfolpidos a la monocapa citoslica de la membrana mitocondrial.
Una parte de los fosfolpidos pasa a la monocapa opuesta mediante movimientos de
flip-flop.
El taspso de los fofolpidos desde la membrana externa a la interna se produce a travs
de puntos de contacto que existen entre ambas membranas.
 DNA MITOCONDRIAL Cdigo Codones Mitocondriales
Codon
Universal Mamferos Drosophila Levaduras
El ADN es circular y carece de histonas. UGA STOP Trp Trp Trp
Posee un slo origen de replicacin. AUA Ile Met Met Met
Es muy pequeo, slo posee 37 genes. CUA Leu Leu Leu Thr
Solo 22 RNAts son requeridos para la AGA
sntesis de protenas mitocondriales. Arg STOP Ser Arg
AGG
El cdigo gentico es diferente, tal que 4
de los 64 codones tienen diferente
significado comparados con los
codones de otros genomas.
En clulas humanas ambas cadenas del
DNA mitocondrial son transcritas en una
regin promotora nica en cada cadena
y produce 2 RNAs:
Cadena pesada de RNA: procesa a
2 RNAr, varios RNAt, y ~10 poliA-
RNAm.
Cadena ligera de RNA: procesa a 8
RNAt y una pequea poliA-RNAm.
El RNAm mitocondrial no contiene el
cap de las clulas eucariotas.
 INCORPORACION DE PROTENAS A LAS MITOCONDRIAS
La mayor parte de las protenas mitocondriales se
sintetizan en el citosol, y se asocian con
chaperonas hsp70.
Estas chaperonas mantienen desplegadas a las
protenas hasta que lleguen a la mitocondria, de lo
contrario no podran incorporarse si llegaran
plegadas.
Todas las protenas importadas desde el citosol
incluyen en su extremo amino un pptido seal que
las conduce hasta la mitocondria y que es
reconocido por un receptor especfico asociado al
translocon externo.
 ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Grupo de alteraciones que comprende la deficiencia o ausencia, de la mayor parte de las enzimas
que participan en las reacciones mitocondriales. Es un estado hereditario, que tiene como
consecuencias trastornos del Sistema Nervioso Central (SNC), por el dficit de energa.

ALTERACIN
Neurona DEL SNC.
DFICIT DE
ENERGA

Ncleo

Enfermedad Genes Mutados

Mitocondrial

Mitocondria

Apoptosis
Citosol

Membrana Celular