GENETICA

Dra. Mara Cristina Jimnez

 Bases Mtodo de clonacin
moleculares de
la enfermedad
clsica
humana Clonacin posicional

Activador del plasmingeno

titular para procesos
trombticos
Hormona del crecimiento para
Produccin de el dficit de esta
agentes Eritropoyetina para corregir la
humanos anemia de las nefropatas
biolgicamente Factores de crecimiento y
activos diferenciacin miloides que
aumentan la produccin de
monocitos y neutrfilos en los
cuadros de hipofuncin
 Pacientes con
inmunodeficiencia secundaria
TERAPUTICA a la ausencia de la enzima
adenosina desaminasa (ADA)
GENTICA Pacientes de fibrosis qustica

DIAGNSTICO Utilidad de las sondas

moleculares en el diagnostico de
CLNICO enfermedades

Hereditario Familiar Congnito

Los trastornos genticos humanos se pueden clasificar
de forma general en 3 categoras:

Trastornos relacionados con mutaciones de

un gen nico con efectos amplios: Estas
mutaciones producen la enfermedad o
predisponen a sufrirla

Trastornos cromosmicos: Alteraciones

estructurales o numricas de los autnomas,
cromosomas sexuales

Trastornos multignicos complejos:

Interaccin entre mltiples formas variantes de
los genes y factores ambientales
 MUTACIONES
Basndose en la extensin del cambio gentico se pueden
distinguir 3 clases de mutaciones

Mutaciones Genmicas: Ganancia o perdida

de cromosomas completos

Mutaciones Cromosmicas:
Reordenamiento de material gentico.

Mutaciones geneticas a nivel

submicroscopico
 Bases moleculares y bioqumicas de los trastornos
monogenicos (Mendialinos):
Los trastornos mendialinos se basan en la alteracin de un solo Gen.

Defectos de los receptores

Defectos enzimticos y sus de membrana y sistemas de
consecuencias transporte

Mutaciones que
Alteracin de la estructura,
determinan las reacciones
funcin y cantidad de
infrecuentes frentes a los
protenas no enzimticas
frmacos
 Defectos enzimticos y sus consecuencias

Fundamentalmente 3

Acumulacin de sustratos Galactosemia

Galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa

Un defecto enzimtico Deficiencia de

puede ocasionar un bloqueo melanina
metablico con reduccin del
producto final Sndrome de lesch
nyhan

Incapacidad de inactivar un
sustrato lesivo para los tejidos a1-antitripsina srica
Defectos en los receptores y sistemas de transporte

Defecto en el sistema e
transporte de los iones
cloruro

Endocitosis mediado Defecto gentico

por receptores del sistema de
transporte
Alteracin de la estructura, funcin y cantidad de las
protenas no enzimticas

Es un grupo de trastornos en los cuales hay una estructura y produccin

anormal de la molcula de la hemoglobina. Incluye :
 Reacciones adversas a frmacos determinados
genticamente

parte de la farmacologa que estudia las

variaciones genticas responsables de la
respuesta a frmacos.
Lesin secundaria a frmacos
en pacientes con una
susceptibilidad gentica

Deficiencia de la enzima G6PD

(Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa)
Principios generales relacionados con los efectos de las
mutaciones:

Mutaciones
puntuales Mutacin de las Mutaciones por
Selecciones e
dentro de secuencias no repeticin de 3
inserciones
secuencias codificadoras nucletidos
codificantes
SNDROME DE EHLERS - DANLOS
El Sndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el cual se conocen un grupo
heterogneo de enfermedades hereditarias relacionadas con una alteracin gentica
de la estructura y sntesis del colgeno.
hiperlaxitud de las hiperextensibilidad y
articulaciones fragilidad de la piel

Regido por los tres patrones Mendelianos que son:

1-. AUTOSOMICA DOMINANTE 3-.LIGADO AL CROMOSOMA X
2-. AUTOSOMICA RECESIVA
- Hay un 50% de que este - Si la mujer tiene SED
Con cada embarazo hay 25% de
afectado. hay 50% de que su hijo varn lo
posibilidades de que el hijo lo
- Gen normal hay 50%de que tenga, si es el hombre todas las
tenga. Y un 50% de que no.
no este afectado. hijas lo heredaran.
SNDROME DE MARFAN

El sndrome de Marfan (SM) es un trastorno sistmico causado por mutaciones

en la protena de la matriz extracelular fibrilina 1 (FBN1).

Lesin aortica (vlvula

mitral),reflujo artico.

Sndrome De Marfan

Es tpico que el paciente sea Inusualmente

largo, extremidades exageradamente largas y
dedos afilados(manos y pies), cabeza
dolicocefalica. Esclerosis o rotacin de las
vertebras torcicas. Puede presenta trax
excavatum (deprimido9o trax carinatum.

Cambios oculares(luxacin)
Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

(Hipercolesterolemia
familiar) :

1. Es uno de los trastornos

mendelianos mas frecuentes.

2. Los heterocigotos con un gen

mutante representa 1 de cada 500
individuos.

3. Presenta desde el nacimiento un

incremento al doble o triple de las
concentraciones de colesterol
plasmtico.
Colesterol
4. Lo que se traduce en la formacin
de xantomas tendinosos y (LDL lipoprotena de
ateroesclerosis prematura en la baja densidad) o malo
edad adulta.

5. Puede sufrir infarto al miocardio

antes de los 20 aos.
Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

Tras liberarse del

endotelio capilar las Secrecin
partculas de IDL de LDL
pueden tener dos
destinos distintos

Proceso normal
del metabolismo
y transporte de
La (IDL) menos colesterol: Menos
contenido de cantidad de
triglicridos y esteres de
mas esteres de colesterol
colesterol

Alcanza los
capilares
del tejido
adiposo o
muscular
 Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras

Se han descrito mas de 900

mutaciones, estas se pueden
clasificar en 5 grupos:
Mutaciones clase 1: son relativamente
frecuentes y determinan una falta
completa de la sntesis de protena
receptora.
Mutaciones clase 2: Son bastantes
frecuentes y codifica protenas receptoras
que se acumula dentro del RE, porque los
efectos de plegamiento que sufren
impiden que se transporten al complejo de
Golgi.
Mutaciones clase 3: Afecta dominios de
unin al LDL del receptor, las protenas
que codifican llegan a la superficie celular,
pero no consiguen unirse con LDL o lo
hacen mal.
 Trastornos asociados a defectos en la protenas
receptoras
Se han descrito mas de 900
mutaciones, estas se pueden
clasificar en 5 grupos:
Mutaciones clase 4: codifican
protenas que se sintetizan y
transportan hacia la membrana celular
de forma eficiente, pero no se localiza
dentro de las fositas revestidas y por
esto no se consigue internalizar el LDL
unido.
Mutaciones clase 5: codifican
protenas que se expresan en la
superficie celular, que se puede ligar al
LDL y que se puede internalizar.
Estos receptores quedan atrapados
dentro del endosoma, donde se
degradan y por eso no se recicla hacia
la superficie celular.
 Trastornos asociados a defectos en las enzimas

Enfermedades por deposito

lisosomico

Los lisosomas contienen enzimas

hidroliticas con dos propiedades
especiales:

Estn destinadas para los

orgnulos intracelulares
Funcionan en el entorno
acido del lisosoma
 Las enzimas lisosomicas se
sintetizan en el RE y se
transportan al aparato de Golgi
donde sufren una serie de
modificaciones.

Unin de grupos manosa-6-fosfato

Otras causas de las enfermedades por
deposito lisosomico pueden ser

1. Ausencia de un activador de enzimas o

protena protectora

2. Ausencia de una protena activadora

de sustrato

3. Ausencia de una protena de

transporte
 Enfermedad de Tay-Sachs

Es una de las gangliosidosis GM2

causada por una Se produce por mutaciones en el gen
deficiencia de hexosaminidasa A HEXA

CARACTERISTICAS CLINICAS:
1- Forma clsica infantil 3-4 -Deterioro neurologico
meses
-Afeccion motora
2- Forma juvenil 2- 10 aos
3- Forma adulta a partir
-Mancha roja-cereza en la
de los 10 aos macula
-Macrocefalia en lactantes
-
 ENFERMEDAD DE GAUCHER

El gen afectado codifica la Son un conjunto de trastornos

glucocerobrosidasa una enzima autosmicos recesivos
que separa el residuo de la secundarios a mutaciones en los
glucosa de la ceramida. genes que codifican
glucocerebrosidasa

Hay 3 tipos clnicos de enfermedad de Gaucher:

Tipo II o
Tipo I o forma enfermedad de Tipo III patrn
crnica no Gaucher aguda intermedio entre
neuronopatca. neuronoptica. el tipo I y II.
 MUCOPOLISACARIDOSIS

Las mucoplisacaridosis (MPS) son un grupo de

sndromes muy relacionados que se deben a deficiencias de
origen gentico en la enzimas encargadas e la degradacin de
mucopoliscaridos .
Las dos primeras mucopolisacaridosis
Las mucopolisacaridosis constituyen un reconocidas fueron el sndrome de
grupo de ms de 12 enfermedades por Hunter recesivo ligado al cromosoma X
acumulacin lisosomal sndrome de Hurler, que es un trastorno
autosmico ms grave

Se caracteriza por rasgos faciales toscos,

opacidad corneal, rigidez articular y
retraso mental.
ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DE
GLUCGENO

Deficiencia de enzimas
especficas.
Las glucogenosis son
heredadas como enfermedades
autosmicas recesivas.

Se pueden agrupar en tres

categoras:
Tipo heptico.
Tipo mioptico.
Otras dos formas de
glucogenosis.
 Tipo heptico: sintetizan glucgeno para almacenamiento y Tambin lo
degradan en glucosa libre. Dos efectos clnicos principales:
Aumento del tamao del hgado e hipoglucemia debida a la insuficiencia
de produccin de glucosa

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

Carencia de glucosa-6-fosfatasa.
Tipo mioptico: Las enzimas implicadas en la gluclisis son deficientes
Por los dolores musculares despus del ejercicio
incapacidad de elevacin de las concentraciones sanguneas de lactato
inducidas por ejercicio
 LA ENFERMEDAD DE MCARDLE

Deficiencia de la fosforilasa muscular

Otras: Glucogenosis tipo II (Enfermedad de Pompe)

Glucosidasa Lisosmica (maltasa cida)
El glucgeno se acumula en los lisosomas, en lugar de en
el citoplasma celular.
Enfermedades causadas por mutaciones en protenas que
regulan el crecimiento celular

Los protooncogenes y
los genes supresores
tumorales.
En aproximadamente el
5% de todos los
cnceres
Predisponen a los
descendientes a
padecer tumores
hereditarios.
 TRANSTORNOS MENDELIANOS

Son causados por mutacin o alteracin de la

secuencia de ADN en un solo gen.

Autosmicos
Recesivos
Autosmicos Ligados al
Dominantes Cromosoma x