Toxicidad Pulmonar

Margarita santa María

R 2 Geriatría
Universidad Nacional
Julio 2010
Bhopal 2 – 3 diciembre de 1984
“… A la mañana siguiente, cientos de
cadáveres de personas y animales
bloqueaban las calles, las hojas de los
árboles habían ennegrecido y un olor
picante saturaba el aire que cubría
Bhopal..”

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 Problema
• Pequeñas industrias
• Higiene industrial ni seguridad
ocupacional
• Acta de Salud y seguridad social en EU
regula la normatividad en 1972
• Problema no regulado en las naciones en
desarrollo
 Problema
• Trabajadores norteamericanos están expuestos a
irritantes respiratorios como por ejemplo las mezclas de
ácido sulfúrico
• Muchos de los 50 principales productos químicos
procesados en Estados Unidos son tóxicos o irritantes
gaseosos
• National Institute For Occupational Safety and Health
estima que sobre 500 000 trabajadores pueden
potencialmente estar expuestos al amonio

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Overdose Ed. 2007 Elservier
 Problema
• Bomberos y primeros respondientes pueden
estar expuestos a cianuro de hidrógeno (HCN),
monóxido de carbono (CO), cloruro de
hidrógeno (HCl), acroleína, dióxido de azufre
(SO2), y el fosgeno.
• Los datos sugieren que 4.9% de las muertes en
el lugar de trabajo se producen por exposiciones
a gases tóxicos.

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 Deposito de las partículas
Mecanismos de depósitos de las partículas
In Vitro:
• Impactación: Bifurcaciones. Partículas aerodinámicas que
tienen diámetro mayor a 1 um
• Sedimentación gravitacional: Segmentos largos de la via aérea
• Depósito electrostático : Partículas con carga recientemente
generadas por dispersión mecánica.
• Difusión Browniana: Pequeñas partículas generalmente < 0.5 um
• Interceptación : Ocurre por fibras

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 Deposito de las partículas
Mecanismos de depósito de las partículas in
vivo
• Respiraciones profundas y lentas favorecen la
sedimentación gravitacional simple, partículas en la
periferia de la vía aérea.
• Respiración rápida y superficial favorece el depósito de
partículas en la vía aérea central y en las bifurcaciones.
• Partículas grandes de más de > 10 um depositas en la
vía aérea superior. Entre 20.5 y 6 um
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Definición del tipo de sustancias
inhaladas
• Gas: Estado de
la materia que
no tiene forma
ni volumen
propio.

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Definición del tipo de sustancias
inhaladas
Aerosoles: Una suspensión
relativamente estable de
gotas liquidas o partículas
solidas en un medio
gaseoso:
• Partículas gruesas: 1 – 10
um
• Partículas finas: 0.1 – 1
um
• Partículas ultrafinas < 0.1
um Fishman^s pulmonary diseases and disorders. 4th 2008
Definición del tipo de sustancias
inhaladas
• Vapor: La forma gaseosa
de una sustancia que
normalmente existe en
medio líquido o sólido y
que puede retornar a
liquido o sólido si se
incrementa la presión del
ambiente o disminuye la
temperatura.
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Definición del tipo de sustancias
inhaladas
• Humo: Aerosol de
partículas sólidas,
generalmente menos de
0,1 micras de tamaño,
que surge de una
reacción química o una
condensación de vapores,
generalmente después de
la volatilización de los
materiales fundidos
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 Solubilidad
• Sustancias con alta solubilidad provocan
irritación inmediata en la conjuntiva y la
via aérea:
- Producen broncobstrucción inmediata.
- Reaccionan hacia ácidos cáusticos y
álcalis:
- Amonio.
- Dióxido de azufre – Acido clorhídrico
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 Solubilidad
• Sustancias con baja solubilidad: no
producen irritación inmediata, promueven
la exposición larga al inhalante y penetran
en la vía aérea inferior:
• Fosgeno: Plásticos y pesticidas.
• Ozono: Desinfectante en la síntesis de
productos orgánicos.

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 Factores del paciente
• Niños: Depositan menos partículas en la
nasofaringe.
• Tabaco: Daña la depuración ciliar y las
células de defensa.
• Incremento en la frecuencia respiratoria.
• Variantes genéticas.

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 Presentación clínica
Vía aérea superior :
- Partículas de gran tamaño y alta
solubilidad.
- Presentación clínica: grado variable de
severidad:
Leve edema---- Ulceración---Hemorragia
franca.

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 Vía aérea de conducción
• Daño agudo
• Edema, inflamación y broncobstrucción
• Hiperreactividad pocas horas hasta días
después de la exposición.
• Aumento permeabilidad de las células
epiteliales.
• Sibilancias espiratorias , disminución del
flujo pico espiratorio. Anormalidades en el
intercambio de gases.
 Vía aérea de conducción
• Daño crónico: RADS( reactive airways
dysfunction syndrome)

Hemorragia
Descamación Fibrosis
del epitelio Cambios pulmonar
inflamatorios

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 Vías aéreas de conducción
• Disfunción de la cuerda vocal.
- Puede seguir de una exposición a irritante
agudo simple.
- Respuesta refleja por la estimulación
nerviosa de los irritantes.
- Laringoscopia es el método diagnóstico.

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 Parénquima pulmonar y vías
aéreas inferiores.
• Patogénesis: Forma aguda
- Mayor probabilidad los de baja solubilidad
- Compromete la interface alveolo capilar,
por citotoxicidad.
- Edema pulmonar de forma aguda.
- Leve (tos y disnea) o severa (SDRA).

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Edema pulmonar por inhalación de
ácido nítrico

www.uaq.mx/medicina/mediuaq/radio/neumo/edema.htm
 Parénquima pulmonar y vías
aéreas inferiores
• Daño crónico: Bronquiolitis obliterante
- Dióxido de nitrógeno
- Amonio.
- Mercurio
- Acido sulfúrico.
• Presentación 1 – 3 semanas.

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 Amonio
• Compuesto nitrogenado soluble en agua.
• Se encuentra en los productos de limpieza
caseros.
• Fertilizantes.
• Refrigeradores.
• Polímeros y explosivos.
 Amonio
• Al contacto con la vía aérea causa
licuefacción del tejido.
• Quemadura por álcalis., con penetración
profunda.
• El daño inicial en la mucosa puede causar
edema, hemorragia adelgazamiento del
tejido.
• Caustico directamente en la vía aérea en
razón de 1000 ppm
 Cloro y sus derivados
• Usado como gas tóxico
en la primera guerra
mundial.
• Usado en la
manufactura de papel,
ropa, antisépticos y
otros.
• Piscinas, agentes
liberadores de cloro.
 Cloro
• Alta solubilidad: Irritante de las mucosas y
la vía aérea superior.
• Irritante de las ramas distales del nervio
trigémino.
• Menos del 5% de se ha relacionado con
irritación del tracto respiratorio inferior.
• Dosis fatal de 50 a 2000 ppm.

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 Cloro
• Clínica: Tos. Disnea. Sibilancias.
En especímenes de necropsia por muerte se ha
visto necrosis del árbol traqueo bronquial,
trombos en los vasos y perdida del epitelio
tracto respiratorio.
- En exposiciones moderadas se observa retorno
a la función pulmonar normal después de 2
años.
- Como antídoto puede usarse bicarbonato de
sodio inhalado
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 Dióxido de azufre
• Gas altamente soluble en agua, con olor a
“fosforo quemado”
• Combustión de carbón y petróleo.
• Refinación de azúcar, blanqueamiento de
la lana y depuración de la madera.
• Erupciones volcánicas: Tragedia de
Camerún en 1986.

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 Dióxido de azufre
Reacciona con la membrana mucosa formando
ácido sulfúrico.

Coagulación del tejido y superficies expuestas.

Disociación a sulfitos y bisulfitos causando

peroxidación de los lípidos
 Dióxido de azufre
• Clínica: Irritación de la vía aérea superior.
• Denudación de la mucosa sin afluencia de
células inflamatorias.
• Ante exposiciones con gran cantidad de gas se
produce edema pulmonar no cardiogénico y la
muerte se ha documentado por hemorragia
alveolar.
• Dosis letal de 400 ppm. Dosis que se detecta
por el humano es de 3 – 5 ppm.
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 Óxido de nitrógeno.
• Contaminante del aire. Liberado de la
combustión en los automóviles.
• Presente en los cigarrillos.
• Exposiciones de alto nivel ocurren a nivel
industrial en productos de soldadura,
explosivos.
• Trabajadores agrícolas expuestos a
biomateriales nitrogenados en
descomposición.
 Óxido de nitrógeno.
• Patogenicidad explicada por la formación
de radicales libres.
• Sitio predominante de toxicidad esta dado
en los bronquiolos terminales y en la
membrana alveolar.
• Daño celular se da por disrupción de la
membrana por peroxidación de los lípidos
y oxidación de las proteínas.
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 Óxido de nitrógeno
• Clínica: Tos, disnea, y nauseas.
• En exposiciones severas puede haber
SDRA.
• Secuela: Bronquiolitis obliterante, 1 -4
semanas posterior a la exposición.
• Se sugiere usar como tratamiento
antioxidantes inhalados. Óxido nítrico.

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 Fosgeno
• Baja solubilidad.
• Compromiso en el espacio alveolar.
• Olor a heno “mohoso”.
• Arma química usada en la primera guerra
mundial.
• Pesticidas
• Productos farmacéuticos
• Solventes.
 Fosgeno
• Baja solubilidad.
• Daño en la membrana celular por la
acetilación de los grupos amino, hidroxilo
y sulfhidrilos, causando desnaturalización
de las proteínas.
• De los gases tóxicos tiene la mayor
supervivencia.
• Secuelas: Enfisema pulmonar.
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 Ozono
• O3
• Principal contaminante oxidativo.
• Concentración atmosférica agrava
enfermedades pulmonares.
• Blanqueamiento
• Desinfectante Manufacturas de plásticos.
• Toxicidad por oxidación en la bicapa
lipídica.
 Cadmio
• Metal resistente a la corrosión.
• Presente en pinturas baterías, soldaduras,
pinturas plásticos, manufactura del cuero,
vidrios.
• El calentamiento del metal bañado en cianuro es
lo que ha sido descrito como la forma tóxica.
• Toxicidad a nivel de la via aérea y el parénquima
pulmonar, en estudios postmortem.

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 Mercurio
• Metal con baja solubilidad.
• Fundiciones.
• Producción de cemento.
• Extracción de oro.
• Exposición aguda síntomas inician 12 – 24
horas post exposición.
• Mecanismo de toxicidad: Neumonitis por las
partículas inhaladas y daño enzimático por los
iones de mercurio.
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Fiebre de humo de metal
 Fiebre de humo de metal
• Exposiciones que causan cuadros
similares a la influenza, autolimitados.
• Elevación de leucocitos.
• Mecanismo: Reacción no inmunológica en
el alveolo con liberación de citoquinas y
mediadores inflamatorios.
• No defectos residuales en la espirometría.
• Productos de acero galvanizado,
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 Fiebre de humo del polímero
• Politetrafluroetileno PTFE o Teflón.
• Síntomas iniciales similares a la influenza.
• En accidentes industriales, en accidentes
caseros.
• Se puede observar neumonitis, en mayor
frecuencia que con la fiebre del humo.
• Se encuentra también en personas
expuestas a los aerosoles.
Gracias