QUIMIOTERAPIA

CISNEROS GARCIA KARINA BETSAB

DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO
GUERRA VZQUEZ ROSA OLIVIA
MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER
DEFINICIN

Cualquier tratamiento mdico

basado en la administracin de
sustancias qumicas (frmacos).

En medicina se llama tratamiento

quimioterpico al que se administra
para curar la tuberculosis, algunas
enfermedades autoinmunes y el
cncer.
QUIMIOTERAPIA COMO PARTE
DEL TTO INICIAL DEL CANCER
Formas de empleo de la quimioterapia:

1. Tto de induccin en la enfermedad avanzada

2. Adyuvancia a otros mtodos de tto local

3. Tto inicial para pacientes que presentan enfermedad

localizada

4. Mediante la administracin en los santuarios o

mediante la perfusin directamente a las regiones
concretas del cuerpo que estn ms afectadas por el
cncer
Quimioterapia de induccin

Describe la terapia administrada como tto

primario a pacientes que presentan
enfermedades avanzadas, y para los cuales
no hay tto alternativo.
Quimioterapia adyuvante
Empleo de un tto sistmico despus de que
el tumor primario haya sido tratado mediante
un mtodo local , bien ciruga o radioterapia.

La identificacin de la poblacin de pacientes

que se beneficiaran de un tto adyuvante se
basa en los datos disponibles acerca de su
riesgo de recidiva tras un tto exclusivamente
local.
Quimioterapia primaria (neoadyuvante)

Se usa como tto inicial de pacientes que

presentan un tumor localizado para el cual
existe la alternativa de un tto local, pero que
no es totalmente efectivo.
OBJETIVOS CLNICOS EN LA
EVALUACIN DE LA
RESPUESTA A LA
QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia de induccin

Porcentaje de respuesta parcial es la

proporcin de pacientes en que se
demuestra al menos un 50% de reduccin de
la masa tumoral mediable

La calidad de vida mejora, aunque no se

consiga prolongar la supervivencia
 Indicador ms importante de la eficacia de la
quimioterapia es el porcentaje de respuesta
completa

Ningn paciente con cncer avanzado se ha

curado nunca sin haber logrado primero una
remisin completa

Las respuestas completas y parciales han de

ser siempre indicadas por separado
Quimioterapia adyuvante
El porcentaje de remisin completa se pierde
en la adyuvancia debido a que el tumor
primario ya ha sido extirpado

En la clnica el tto se elige de forma

individual, basndose en los % de respuesta
en poblaciones de pacientes diferentes con
estadios avanzados de enfermedad del
mismo tipo histolgico
 La supervivencia libre de enfermedad en la terapia
adyuvante, mide el tiempo que tarda en volver a
crecer el tumor hasta alcanzar un volumen
clnicamente detectable:

- de clulas que no responden,

- de las que responden parcialmente,
- de las muy sensibles a la quimioterapia,
Quimioterapia primaria (neoadyuvante)
Una buena respuesta a la quimioterapia
indica que el paciente puede obtener
beneficio continuando con el tto

Una pobre respuesta del tumor primario a la

quimioterapia indica que el paciente es
candidato a emplear rpidamente otros
mtodos alternativos de tto
 Posibilidad de delimitar los pacientes con
respuestas parciales de distintos pronsticos

La extirpacin de masas residuales

tumorales y el examen histolgico de los
tejidos permite determinar la viabilidad y el
tipo de las clulas tumorales permanentes
 Neoplasias en las que la quimioterapia es la
modalidad teraputica inicial para tumores
localizados

Linfoma de clulas grandes

Linfoma de Burkitt

Enf. De Hodgkin en la infancia y algunos

estadios en adultos
 Tumor de Wilms

Rabdomiosarcoma embrionario

Cncer de pulmn microctico

Linfomas del sistema nervioso central

 Neoplasias en las que la quimioterapia
primaria puede permitir una ciruga menos
mutilante

Carcinoma de ano

Carcinoma de vejiga

Cncer de mama
 Cncer de laringe

Sarcoma osteognico

Sarcomas de tejidos blandos

Neoplasias en las que los ensayos clnicos estn
mostrando un papel cada vez ms importante
de la quimioterapia primaria en el futuro
Cncer de pulmn no microctico

Cncer de mama

Cncer de esfago

Carcinoma de crvix
 Cncer de cavum

Otros cnceres de cabeza y cuello

Cncer de pncreas

Carcinoma gstrico

Cncer de prstata (hormonal)

 La poli quimioterapia, comenz con el uso de
combinaciones de distintas drogas para el tratamiento
de leucemias y linfomas, actualmente sta se
ha ido extendiendo hacia muchos otros tumores.
OBJETIVOS
1)Proporciona un mximo de muerte celular dentro
del rango de toxicidad tolerado por el enfermo
para cada droga.

2) Proporciona un rango de cobertura de las lneas

celulares resistentes ms amplio en una
poblacin tumoral heterognea

3) Evita o enlentece el desarrollo de nuevas lneas

resistentes
 Principios para la seleccin de frmacos

Solo aqullas drogas de las que se sabe son parcialmente

efectivas contra el mismo tumor, en su empleo aislado,
deben ser seleccionadas para combinaciones.
 Principios para la seleccin de frmacos

Cuando se dispone de frmacos del mismo tipo,

debera elegirse solo uno determinndose
la toxicidad del mismo
 Principios para la seleccin de frmacos

Los frmacos deben emplearse en sus dosis

y esquemas de tratamientos ptimos.
Principios para la seleccin de frmacos

Las combinaciones de drogas deberan

ser administradas a intervalos adecuados.
Principios para la seleccin de frmacos

La exclusin de una droga en una combinacin

puede ocasionar el excesivo crecimiento de una
lnea celular sensible a se frmaco, cuando se
administra solo y sin embargo, resistente a los
dems frmacos de la combinacin.
Principios para la seleccin de frmacos

En el tratamiento del cncer ha sido de gran

Importancia la introduccin de los factores
Estimulantes de colonias CSFs, ya que pueden
Acelerar la recuperacin medular y as prevenir
La aparicin de nadires severos
Principios para la seleccin de frmacos

Ningn esquema rgido puede adaptarse a todas

las variables que se suponen importantes a la
mxima eficacia de la poliquimioterapia y a las
necesidades de los pacientes en la prctica
Oncolgica.
Principios para la seleccin de frmacos

La certeza que la eficacia teraputica de un

frmaco aislado o en combinacin puede
perderse
Si se altera:

a)La dosis o
b) el esquema de administracin.
 Principios para la seleccin de
frmacos

Reduccin de la dosis

A menudo reduce al mnimo la toxicidad, pero con

disminucin de capacidad de remisin
completa.
Principios para la seleccin de
frmacos
TABLAS UNIVERSALES DE
AJUSTES/DOSIS.
Sirven de gua para la reduccin de dosis,
proporcionando homogeneidad, ya que se
ajustan a las necesidades de grupos de
pacientes, al conservar intervalos adecuados
entre los ciclos y la integridad de combinacin
de frmacos.
 Principios para la seleccin de
frmacos
Desarrollo espontneo de la resistencia a la
quimioterapia del cncer.

En 1943 , se observ que mediante clonas la

bacteria Eschericia Coli, mostraba resistencia
ante el tratamiento, por lo que se formul el
mismo principio al desarrollo de resistencia de
las clulas cancerosas a frmacos
antineoplsicos.
Principios para la seleccin de
frmacos

Los cambios citogenticos no aleatorios,

probablemente estn relacionados con
desarrollo de la capacidad de resistencia a la
accin de ciertos frmacos antineoplsicos
 APLICACIN : LEUCEMIA
La aplicacin de stos principios quimioteraputicos
fueron descritos por Skipper en la leucemia L1210
(tumor de rpido crecimiento), con un porcentaje
elevado de clulas sintetizando DNA, 100% fraccin de
CRECIMIENTO, su ciclo de vida es estable(12 horas) y
Predecible (109).

La aplicacin teraputica adecuada, depender de

las carctersticas de los diferentes cnceres, por
ejemplo : La tasa de crecimiento de las clulas
hematopoyticas.
APLICACIN : LEUCEMIA
El incremento de la esperanza de vida, despus
de la quimioterapia citotxica de la leucemia, se
debe en gran parte al efecto citotxico del
tratamiento.

La muerte celular neta por tratamiento es la suma

de las clulas superviviente, mas las que
recrecen antes del prximo tratamiento.

Los efectos destructivos de los frmacos

antineoplsicos siguen una cintica de muerte
logartmica; por lo tanto la muerte celular es
directamente proporcional a la dosis particular de
una droga.
 El ciclo celular
La Resistencia a Frmacos
La Va del gen supresor tumoral
P53
Se relaciona con la prdida de
regulacin sobre los genes reguladores
del ciclo celular.

Proliferacin.
 sensibles
La clula Pueden ser destruidas
tumoral fracaso

Desarrollo de resistencia

? Mutaciones en el DNA inducidas por el

Frmaco.
 P53 Detiene el ciclo celular
DNA daado
Activar la apoptosis
Ciclo celular
Detencin en G1
tarda.

G1
G1 S S

Dao al
DNA RAS
Dao en el RAS
DNA El ciclo
celular
P53 P53
progresa a
S

Apoptosis

RAS Normal RAS mutado

 Apoptosis por
Defecto en P53 quimioterapia

Su inactivacin :

a.) Inhibicin transdominante negativa.

b.) Modificacin posttraslacional de P53.
c.) Unin al MDM-2.
 Por lo tanto:

Prdida funcional Estabilidad del genoma

de P53 de clulas tumorales

Progresa la enfermedad

Resistencia

Crecimiento descontrolado
y metstasis
 Acciones de los diversos genes en el ciclo celular

P53

Nucletido reductasa P21

DHFR
Timidilato sintetasa
RNA polimerasa Kdc
Dependiente de DNA, PCNA
Myc, Ras. P21

P21
E2F
Rb P
Rb
E2F
E2F
Recientemente se ha demostrado productos
genticos del virus ( E1A) del adenovirus.

Libera E2F

Progreso hacia
la fase S
Por lo tanto se podran
usar anlogos de la E1A.
ltimamente se ha visto la relacin que
existe entre la decisin de la clula de
reparar su DNA o inducir su apoptosis
con la presencia o ausencia de factores
de crecimiento.

Ausencia Apoptosis

Presencia Supervivencia
 En presencia de mutaciones de los
genes reguladores podra el dficit
de factores de crecimiento aumentar
la sensibilidad a la Quimioterapia?
Ab monoclonales contra Rc del EGF.

+
Doxorrubicina
En carcinoma de

MDA 486. ratones Balb C

clulas
escamosas y carcinoma de mama

cmo ?

1.- Los Ab sensibilizan al tumor a la quimioterapia.

2.- Alteran el sist. responsable de la fosforilacin del
Rb.
La Briostatina ha mostrado capacidad de
inhibir la Kdc dentro de las clulas
tumorales en recientes ensayos clnicos,
probablemente mediante la estimulacin de
la diana P21 de la P53.
MECANISMO DE ACCIN DE
LOS QUIMIOTERAPUTICOS
 Clasificacin de los agentes citotxicos

Agentes Antimetablicos Inhibidires

Alquilantes mitticos Antibiticos Otros

Busulfan Cytosine Etoposide Bleomycin L-asparaginase

Carmustine Arabinoside Teniposide Dactinomycin Hydroxyurea

Chlorambucil Floxuridine Vinblastine Daunorubicin Procarbazine

Cisplatin Fluorouracil Vincristine Doxorubicin

Cyclophosphamide Mercaptopurine Vindesine Mitomycin-c

Ifosfamide Methotrexate Taxoids Mitoxantrone

Melphalan Plicamycin
 Agentes Alquilantes:

Funcionan atacando directamente el DNA de una clula

Pueden operar en cualquier momento del ciclo celular

Son ms eficaces durante la sntesis de DNA

Utilidad: enfermedad de Hodgkin, linfomas, leucemias

crnicas y algunos carcinomas de pulmn, mama, prstata y
ovario
Se administran por VO e IV
 Los Antimetablicos
Bloquean el crecimiento celular al interferir con la sntesis de DNA

Operan simulando una sustancia que participa en la sntesis de

DNA.

Inhiben la produccin de un cido necesario para que el DNA sea

sintetizado

Afectan la etapa S del ciclo celular

Utilidad: En tumores de la va digestiva, mamarios y ovricos

Se administran por VO e IV
 Inhibidores mitticos
(Alcaloides de la vinca)
Impiden divisin celular (Metafase)

Se unen a la tubulina, lo que impide la

formacin de husos mitticos

Sirven para tratar tumores de Wilm, as como

cnceres de pulmn, mama y testculo

Se administran por IV
 Antibioticos (Citostsicos)

Se unen al DNA para evitar sntesis de RNA

Impiden crecimiento celular (evitan replicacin

de DNA)

Tratan una variedad amplia de cnceres (Ca

testicular y la leucemia)

Administracin IV
 Sitios de accin de los agentes citotxicos
Antibiticos

Antimetablicos
S
(2-6h)
G2
(2-32h) Alcaloides

M Inhibidores mitticos
(0.5-2h)

Taxoides

Agentes alquilantes

G1
(2-h)
Fases del ciclo celular
G0
Sitio de accin de los agentes citotxicos

Sntesis DNA
Antimetablicos

DNA Agentes alquilantes

Transcripcin DNA Duplicacin DNA

Mitosis
Agentes intercalados
Nivel celular
Spindle poisons
Sitios de afeccin de la Quimioterapia

Mucositis Alopecia

Vmito y nusea Fibrosis pulmonar

Diarrea Cardiotoxicidad

Cistitis Reaccin Local

Esterilidad Falla renal

Mialgia Mielosupresin

Neuropata Flebitis
El concepto de intensidad
de dosis:
 Progreso en la terapia combinada

INCREMENTO DE LA EFICACIA

ACTIVIDAD SEGURIDAD

Different mechanisms of action Compatible side effects

Different mechanisms of resistance
Factor limitante de curacin DOSIFICACION ADECUADA.

La curva dosis-respuesta se caracteriza por:

Umbral.

Fase de retardo.

Fase lineal.

Fase de meseta.

Las que deben de aprovecharse durante el tratamiento.

Cmo se valora la terapia?

Medicin del porcentaje de respuesta de la

masa tumoral.

Mas tarde con los resultados de

supervivencia.
Skipper y cols.

Modelos experimentales.
Que es intensidad de dosis?
Hryniuk y cols.

Es la cantidad de droga administrada por

unidad de tiempo, expresada en mg/m/sem,
sin tener en cuenta el esquema o via de
administracin*.

*No influyen en los resustados del tratamiento

Administracin diaria de pequeas dosis de
metotrexate es extremadamente toxica y
limita severamente la dosis y la duracin de
este tratamiento.
Aplicacin de dos veces por semana a dosis
mayores se asocia a una menor toxicidad.
Conforme a lo antes mencionado.

En el estudio de la curva DOSIS-RESPUESTA:

La reduccin de dosis en los programas de tratamiento adyuvante parece

estar asociada habitualmente con una perdida significativa del efecto
teraputico.
Actualmente:
Frei y Hryniuk.

Sumacin de intensidad de dosis

Tumores curables mediante quimioterapia se emplean un mnimo

de tres frmacos.