TEMA 30.

CARACTERSTICAS
GENERALES DE LOS VIRUS.

CONCEPTO
TAMAO Y MORFOLOGA
MTODOS DE ESTUDIO
CLASIFICACIN
ACCIN DE LOS AGENTES FSICOS Y
QUMICOS SOBRE VIRUS
CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL
PATOGENIA DE LA INFECCIN VIRAL
PRIONES
 CONCEPTO

GENERALIDADES

Diferentes a las bacterias.

Son parsitos intracelulares obligados.

Son microorganismos de pequeo tamao

(agentes filtrables).

Tienen mecanismos especiales de replicacin.

 CONCEPTO

Los virus se subdividen en tres grupos en

funcin de la clula que infecten (husped
genrico).

Bacterifagos

Virus vegetales

Virus animales

Rango de husped: un virus podr afectar a

determinadas especies dentro de cada grupo.
 TAMAO Y MORFOLOGA

MORFOLOGA

Cpside con simetra icosadrica.

Picornavirus, Adenovirus, Papovavirus.

Cpside cilndrica y helicoidal.

Virus del mosaico del tabaco

Sin forma definida. Envuelta

lipoproteica no rgida (nucleocpside
icosadrica o helicoidal)
Herpes y Orthomyxomixovirus.
 TAMAO Y MORFOLOGA
 ESTRUCTURA

1. cido Nucleico

2. Cpside

3. Envuelta

4. Otros componentes
 ESTRUCTURA
VIRIN

NUCLEO

ADN

MONO/BICATENARIO

ARN

MONO/BICATENARIO

CAPSIDE

ICOSAEDRICA

HELICOIDAL

ENVOLTURA

LIPIDOS

PROTEINAS (Glicoproteinas y Proteinas de la Matriz)

 ESTRUCTURA

Otros componentes

Protenas internas, generalmente bsicas,

unidas a los cidos nucleicos y que
probablemente ayudan al plegamiento de los
mismos.

Enzimas: retrotranscriptasas y otras

 METODOS DE ESTUDIO

Cultivos celulares
Primarios
Secundarios
Continuos

Multiplicacin virus
Efecto citoptico
Hemadsorcin
Interferencia

Deteccin de cidos nuclicos (D. Molecular)

 CLASIFICACIN

Naturaleza del genoma (ADN o ARN)

Estrategia de multiplicacin

Simetra de la cpside (cbica o

helicoidal)

Presencia o no de envuelta (desnudos o

envueltos)
Clasificacin en funcin de los principales cuadros clnicos
 CLASIFICACIN

Desde el punto de vista clnico:

V. Entricos

V. Respiratorios

V. Exantemticos

V. Neurotropos

Arbovirus

V. Hepatitis
 ACCIN DE LOS AGENTES FISICOS Y
QUMICOS SOBRE VIRUS.

Agentes Fsicos
1. Temperatura; los virus son muy termolbiles
55-60C VM se reduce a unos segundos
37C unos minutos
20C unas horas
4C unos das
-70C VM de meses o aos.
Los V envueltos son ms sensibles que desnudos.
La congelacin/descongelacin provocan
prdida de infectividad
 ACCIN DE LOS AGENTES FSICOS Y
QUMICOS SOBRE VIRUS.

Agentes Fsicos

2.- Radiaciones;

Alteran los cidos nucleicos.

Los virus monocatenarios suelen ser ms

sensibles que los de doble cadena
 ACCIN DE LOS AGENTES FSICOS Y
QUMICOS SOBRE VIRUS.

Agentes qumicos

1. Solventes de lpidos (ter, cloroformo)

2.- Desinfectantes (HCl, formaldehido)

 CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

1. Adsorcin de los virus a las m. plasmticas

2. Penetracin
3. Decapsidacin
4. Transcripcin
5. Traduccin
6. Replicacin
7. Ensamblaje
8. Liberacin
 CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

Adsorcin de los virus a las m.plasmticas.

Se debe a fuerzas electrostticas (azar).

Contactos por colisin entre los viriones y la
clulas.
La unin firme slo se produce si existen en la
membrana reas de afinidad (receptores) por los
viriones.
 CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

Penetracin.
En los virus animales/vegetales la cpside
penetra dentro de la clula (no en
bacterifagos).

V desnudos; entran por un proceso parecido a la

fagocitosis Viropexia. V envueltos; fusin de
la envuelta con la m. plasmtica de la clula
liberando la nucleocpside al interior.
 CICLO DE MULTIPLICACIN VIRAL

Decapsidacin
Implica la liberacin del cido nucleico, condicin
indispensable para poder realizar la multiplicacin.
Transcripcin, traduccin y replicacin.
El ac. nucleico comienza a expresarse y como
resultado aparecen los distintos componentes
virales que se irn ensamblando para formar
viriones nuevos.
Liberacin por lisis o formacin de burbujas-
vesiculas . Por cada clula se liberan miles de
viriones.
 CICLO DE
MULTIPLICACIN
VIRAL
 CURVA DE CRECIMIENTO

F.Latencia
 PATOGENIA DE LA INFECCIN VRICA

No cambios celulares Lisis celular:

aparentes Infeccin aguda
Efectos citopticos Supervivencia celular:
Hiperplasia I. Persistente
(Transformacin) I. Crnica

I. latente/recidivas

Inf. no productiva
 PATOGENIA DE LA INFECCIN VRICA

Entrada en el husped

Replicacin primaria

Diseminacin o viremia( 1/2)

Dao celular en rganos diana

Respuesta Inmune

Evolucin
 Formas clnicas de la infeccin vrica

Asintomtica
Subclnica
Clnica
Localizada (Influenza, Rotavirus)
Diseminada (Parotiditis, Varicela zoster)

Aguda
Crnica
 TIPOS DE INFECCIN VIRAL

Los virus pueden ser eliminados o no tras

infecciones agudas.
Las interacciones prolongadas virus-huesped
toman varias formas.
Infeccin latente.
Infeccin crnica.
Infeccin lenta.
 PRIONES

Protenas modificadas del hospedador que

puede transmitir la enfermedad.

Prin: pequea partcula infecciosa proteica.

Humanos
Kuru
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ)
Animales
Encefalopata espongiforme bovina (vacas locas)
PRIONES
Enfermedades vricas y por priones
Antgenos vricos sobre clulas infectadas

.
Departamento de Microbiologa
Defensa frente infecciones vricas

.
Departamento de Microbiologa
 Inmunopatogenia

Inmunopatogenia Mediadores Ejemplo

inmunitarios

Sintomas gripales Interfern, citocinas Virus respiratorios

Hipersensibilidad Linfocitos T, Virus con envoltura

retardad e inflamacin macrofagos y PMN

Enfermedad por Anticuerpos, Hepatitis B, rubeola

inmunocomplejos complemento

Inmunodepresin -- VIH, CMV, virus de la

gripe
 Estrategia microbiana frente a la
Respuesta inmune
Tolerancia
Inf. Prenatal: Rubola

Inmunosupresin general o especfica

V.I.H
Citomegalovirus

Variacin antignica: F. recurrente, Gripe, V.I.H

Inhibicion IFN (, ): VHS

Inhibicin MHC-I: Citomegalovirus, Adenovirus

Evasin de la R. inmune: Virus lentos

 CONTROL INFECCIONES VIRICAS

Inmunizacin

Estimulacin de la resistencia

Quimioterpicos

Terapia combinada
 VACUNAS ATENUADAS FRENTE A
VACUNAS INACTIVAS

VENTAJAS :
ATENUADAS INACTIVADAS

Una sola dosis Estables

Via natural
RI total
Produccin IgA
local
Erradicacin local
de virus
infectantes
 VACUNAS ATENUADAS FRENTE A
VACUNAS INACTIVAS
DESVENTAJAS :

ATENUADAS INACTIVADAS

Reversin a
virulencia Dosis mltiple
Difusin contactos Inyectable
Virus No IgA
contaminantes Concentracin
de antgeno
Virus cancergenos
Interferencia viral
Inactivacin por
calor
VACUNAS CLONADAS FRENTE A
SINTETIZADAS
CLONADAS SINTETIZADAS

Produccin y
Menos
control calidad inmunolgicas
sencillos
Requieren
Menos txicas adyuvantes
No virus Mltiples dosis
peligrosos Escasa respuesta
Incluso virus no celular
cultivables
VACUNAS FRENTE INFECCIONES VIRICAS

Enfermedad Tipo Via Indicaciones

Adenovirus Atenuada Oral Soldados
Hepatitis B Recombinante IM Infancia
Gripe Inactivada IM Riesgo
Parotiditis Atenuada SC Infancia
Sarampin Atenuada SC Infancia
Rubeola Atenuada SC Infancia
Poliomielitis Atenuada Oral Infancia
Varicela Atenuada IM Infancia
Rabia Inactivada IM/SC Riesgo
F.Amarilla Atenuada SC Viajeros
 INTERFERN

Agente antivrico sintetizado por

clulas vivas como resultado de una
infeccin vrica, bacteriana,
parasitaria o por contacto de esas
clulas con ciertos compuestos
inductores.
INTERFERN
 TIPOS DE INTERFERN

Tipo I
IFN alfa (interfern de leucocitos, unas 20
proteinas relacionadas)
Leucocitos, etc
IFN beta (interfern de fibroblastos)
Fibroblastos, cl. epiteliales, etc
Tipo II
IFN gamma (interfern inmune)
Ciertas clulas T activadas, NK.
 INDUCCION DE INTERFERN

IFN alfa y beta

Infeccin vrica, ARN doble cadena,
ciertos componentes bacterianos.
Fuertes propiedades antivricas.
IFN gamma
Antgenos, productos inductores de
linfocitos
Fuertes propiedades antitumoral
 PROPIEDADES BIOLGICAS
Inhibir la multiplicacin viral.
Traduccin
Transcripcin
Inhibir crecimiento celular.
Inmunoestimulador/inmunodepresor
Incrementa expresion MCH II en APC
Cel. Th
Incrementa potencial antivrico de los
macrfagos
Transmisin clula clula.
PROPIEDADES
BIOLGICAS
 Interfern-alpha, Interfern-beta

Interferon receptor

induction of induction of induction of a

25oligo A synthase ribonuclease L protein kinase

ds RNA 25oligo A ds RNA

activated activated activated

25oligo A synthase ribonuclease L protein kinase

ATP ATP

phosphorylated
25oligo A
initiation factor (eIF-2)

mRNA degraded inhibition of protein synthesis

OTRAS FUNCIONES INTERFERN
Inmunomodulador
Incrementa expresin MHC I.
Cel. T citotxicas
Activa cel. NK
Puede matar todas las cel. infectadas
por virus.
Citoquina
Crecimiento, diferenciacin y
comunicacin celular
Especfico de especie
 USO TERAPUTICO IFN

Anti-vrico
E.j.: Interferon-alfa uso aprobado para algunos
casos de VHC y VHB agudos y crnicos.
Herpes, HPV, Rinovirus, VIH.
Activacin macrfagos
Interferon-gamma se ha usado en e.j. lepra
lepromatosa, leishmaniasis, toxoplasmosis.
Anti-tumoral
E.j. melanoma, Sarcoma de Kaposi,
Esclerosis mltiple
Interferon-beta
 EFECTOS SECUNDARIOS

S. GRIPAL MDULA SEA

Fiebre
Granulocitopenia
Malestar
Trombocitopenia
Cansancio
Dolores
musculares NEUROTOXICIDAD
 PROBLEMAS DE LA TERAPIA
ANTIVIRICA

Naturaleza de la infeccin vrica.

- Dependencia celular
- Sntomas tardos

Problemas en diagnstico
virolgico.

Dificultades del diagnstico clnico.

 QUIMIOTERAPIA
Interfiere con:
Una funcin vrica especfica, ej. enzima
Una funcin celular que el virus necesita para
replicar.
Si interfiere con una funcin celular:
Debe ser crucial para el virus, pero no para
la clula.
o
Solo la cl. infectada debe morir. (Activacin
de la droga solo en cl. infectada)
 Binding

Reverse transcription Fusion

Integration
Endocytosis
Transcription Nuclear localization
Splicing Uncoating
RNA export Lysosome
Maturation
Genomic RNA Assembly
Modification
mRNA Budding
Translation
 MECANISMOS DE ACCIN
Inhibicin de la penetracin:
T20:Bloquea cambio conformacin gp41.
Maraviroc: Inhibe unin CCR5
Interaccin virus cl.: Decapsidacin.
Amantadina,
Rimantadina.
Transcripcin y traduccin:
IFN
SNTESIS CIDOS NUCLEICOS

Polimerasas
Otros enzimas:
o Timidin-quinasa.
REPLICACION GENOMA VRICO

Ribavirina
Trifluorotimidina
Idoxiuridina
Vidarabina
Aciclovir/ Valaciclovir
Penciclovir/Famciclovir
Ganciclovir
Cidofovir
Lamivudina
Foscarnet
Inhibidores Transcriptasa Inversa
MECANISMOS DE ACCIN

Inhibicin competitiva con nucletidos

Terminador de la cadena en sntesis
Inactivacin de las polimerasas por
unin irreversible
Mayor demanda de nucletidos por el
virus
 TIMIDIN-QUINASA
Timidinquinasa
Desoxy-timidina
Timidinquinasa
vrica o celular
aaden el primer Desoxy-timidina trifosfato
fosfato

PO4 PO4 PO4

Quinasa celular
aade los otros dos
fosfatos
 TIMIDIN-QUINASA
P

P P
Terminador

P P

P P
ACG
P-P-P

P P

Sntesis Normal DNA

ACTIVACIN
DE ACICLOVIR
 ANLOGOS NUCLESIDOS

AZT DDI DDC

azidotimidina dideoxyinosina dideoxycitidina
ANLOGOS NO NUCLESIDOS

Efavirenz
MECANISMOS DE ACCIN

Maduracin y ensamblaje:

o Interfern, Inhibidores de la
proteasa.

Inhibicin de la liberacin:

o Zanamivir, Oseltamivir.
 Virus Influenza

Requiere neuraminidasa para

escapar de la clula

Requiere neuraminidasa para

penetrar la mucosidad
 OTROS FRMACOS

Cidofovir: Anlogo nucletido. Retinitis

por CMV
Adefovir: Anlogo nucletido. Hepatitis
crnica V.H.B.
Fomivirsen: Oligonucletido sinttico
antisentido que inhibe ARNm. Retinitis
por CMV
Palivizumab: Anticuerpo monoclonal
frente a V.R.S.