Biotransformacin

y
Excrecin de
Frmacos
Maria Anillo
Orozco
Doris Bula
Anichiarico
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Eliminacin de frmacos

ELIMINACIN

BIOTRANSFO
EXCRECIN
RMACIN

PASO DEL FRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO

EXTERNO VELAZQUEZ
Cambios bioqumicos en el Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos
organismo mediante los
cuales las sustancias Metabolismo del frmaco a
extraas se convierten en sustancias menos activas y
otras ms ionizadas, ms mas ionizadas aunque se
polares, ms hidrosolubles y pueden generar metabolitos
ms fcilmente eliminables tanto o mas activos. Netter
que la sustancia original.
Velasco
Biotransformacin
Metabolismo de frmacos y
otros productos
Conversin metablica de
xenobiticos donde se
xenobiticos en compuestos
generan metabolitos mas
ms solubles polares para
polares , para la
que se excreten con mayor
eliminacin y terminacin
facilidad. Katzung
de su ciclo biolgico .
Goodman & Gilman
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN
Proceso por el cual los frmacos y sus metabolitos salen desde el torrente
circulatorio al exterior del organismo.
Velazquez

Fenmeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus

metabolitos del organismo.
Isaza

DEPURACIN
Factor que predice el rango de eliminacin en relacin con la
concentracin del frmaco. Katzung
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Biotransformacin
Frmacos
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FRMACO
ACTIVO
METABOLITO METABOLITO METABOLITO
ACTIVO INACTIVO TXICO

RESULTADO DE LA
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Frmacos

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN
Tubo
Hga Intes
Digestiv Sangre Rin SNC
do tino
o
Penazoc Ciclospori Acetilcolin Aminoglucs Neurotrasn
Eritromi ina na a idos misor
cina
Succinilcoli
Penicilin Morfina Insulina Digoxina
na
aG
Meperid Clonazep
Procaina Diureticos
Insulina ina an

midaloz Clorprom
Aminoa ASA Flurosemina
am axina
cidos
ciclospo
Pig. Lidocaina
rina
Biliares
clonaze
pam
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EFECTO DEL PRIMER PASO

Metabolismo de frmaco antes
de ingresar a la circulacin
sistmica
Pared intestinal
(CYP3A4)
Sangre portal

Hgado

Reduccin de la
biodisponibilidad
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

BIOTRANSFORMACIN
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

FASE II
FRMACO METABOLITO
Conjugacin INACTIVO
Liposoluble
Ac. Glucurnico
No polar
Activo Ac. Sulfrico
+/- Polar
+/- Inactivo Ac. Actico
Polar Glutamina
Hidrosoluble

Sist. Ez. Microsomal Heptico

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Frmacos

FASE I
REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema
enzimtico denominado citocromo
P450.
REACCIONES DE REDUCCIN:
ocurren en la fraccin
microsmica.
REACCIONES DE HIDRLISIS:Else sistema requiere para su
funcionamiento:
producen en el plasma y en diversos
- La hemoprotena (la P 450)
tejidos.
- La P450 reductasa
- NADPH
- Fosfatidil colina
- Oxgeno molecular 10
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

P-450
Se localiza en el RE en todas
las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han
caracterizado ms de 150
formas diferentes
Forma un complejo con el
frmaco para su eliminacin

11
 Biotransformacin y Excrecin de
SUSTANCIAS IMPORTANTES METABOLIZADAS POR Frmacos
LOS CITOCROMOS
CYP2C19 CYP2D19 CYP3A3/4 CYP1A2 CYP2D6
Clomipramina Nicotina Amitriptilina Amitriptilina Amitriptilina
Fluvoxamina MDMA (xtasis) Clomipramina Cafena Dextrometorf
Propranolol Codena Acetaminofn Odansetro Desipramina
Diazepam Tramadol Verapamil Metadona Imipramina
Imipramina Propranolol Eritromicina Clomipramina Metoprolol
Fluoxetina Clozapina Ritonavir Imipramina Propanolol
Moclobemida Amitriptilina Midazolam Clozapina Timolol
Omeprazol Haloperidol Triazolam Propranolol Oxicodona
Carisoprodol Perfenazina Alpazolam Teofilina Fluoxetina
S-mefentona Dextrometorfano Bromazepam Paracetamol Espartena
Naproxeno Fluoxetina Etinilestradiol Aflatoxina B1 Fenformina
Nirvanol Paraxetina Cocana Taxoxifeno Flecainida
Rifampicina Mianserina Cortisol Warfarina Codena
propranolol Perfenazina Ciclosporina Fenacetina Debrisoquina
Hexobarbital Desipramina Lidocana Antipirina Encainida
 Biotransformacin y Excrecin de
EFECTO DE LA DEFICIENCIA DE NUTRIENTES SOBRE LA Frmacos
ACTIVIDAD DEL CITOCROMO P-450
 Biotransformacin y Excrecin de

Reacciones biotransformacin fase I Frmacos

Reaccin oxidativa Ejemplo

N -desalquilacion Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfina

O-desalquilacion Codena, indrometacina,dextrometorfan

Hidroxilacion aliftica Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,
Hidroxilacion aromtica Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona
N-oxidacion Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen
S-oxidacion Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,
desulfuracin tiopental

Reaccin Reduccin Ejemplo

Nitrosoreduccion cloranfenicol

Reaccin Hidrolisis Ejemplo

Azorreduccin de estrs cloranfenicol

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Frmacos

Reacciones Fase II
Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos
formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hgado, pero tambin en el
plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos
TIPO DE CONJUGACIN EJEMPLOS
Glucuronidacin Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia
zepam,sulfatiazol,digiotoxina,mepro
bamato
Acetilacin Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatin Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina cido salicilico, ac benzoico, ac
nicotinico,ac colico , ac desoxicolico
Sulfacin Estrona,anilina,acetaminofen,metild
opa
Metilacin Dopamina,adrenalina,piridina,hista
 Biotransformacin y Excrecin de

FACTORES QUE Frmacos

AFECTAN
BIOTRANSFORMACI
N
FISIOLGICOS

FARMACOLGICOS

PATOLGICOS

AMBIENTALES
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Frmacos
FACTORES
FISIOLGICOS
Edad y sexo 8 semanas de la
concepcin : procesos
Mayor susceptibilidad de actividad farmacolgica o de oxidacin en el
microsoma heptico
txica de los frmacos en personas muy jvenes y
edad avanzada.
A partir de los 25 aos el flujo sanguneo heptico
disminuye cada ao un 0. 5- 1.5%.
Los frmacos ocasionan un efecto ms intenso en la
mujer que en el hombre.
 Biotransformacin y Excrecin de

FACTORES Frmacos

FISIOLGICOS
Factores genticos y
- Variaciones metablicas de una raza a otra y de una
tnicos
especie a otra.
- Los factores genticos influyen en las concentraciones
enzimticas.
Enzimas Alteracin Medicamento Consecuencia
- Por lo general los defectos
comprometid s yse transmiten
uso como rasgos
s clnicas
autosmico recesivo.
as teraputico
CYP2C9 Oxidacin S-Warfarina Hemorragia
Aldehdo Oxidacin Etanol (droga Rubor facial,
deshidrogenas de abuso) hipotensin,
a vmito.
CYP2C19 O- Omeprazol Mayor eficacia
Desmetilacin terapetica
CYP2A6 Oxidacin Nicotina Menor adiccin
N-Acetil N- Acetilacin Isoniazida Neuropata
transferasa (antituberculos perifrica
o)
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos
FACTORES
FARMACOLGICOS
Induccin Consecuencias
enzimtica
Aumento de la actividad - Si el metabolito es inactivo,
metabolizante de la fraccin disminucin de la intensidad o la
microsomal en diversos tejidos por la duracin del efecto farmacolgico.
exposicin a un frmaco. - Si el metabolito es activo, la
La induccin se produce induccin aumenta la toxicidad.
principalmente en Hgado.
Inhibicin Consecuencias
enzimtica de
Disminucin la actividad - Incremento de la concentracin del
metabolizante de la fraccin medicamento original en el plasma
microsomal en diversos tejidos por la y disminucin de sus metabolitos.
exposicin a un frmaco. - Efectos farmacolgicos demasiado
Puede ocasionar mecanismos dobles, intensos y duraderos.
es decir pueden inhibir varias enzimas - Posible toxicidad.
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Frmacos
FACTORES
FARMACOLGICOS
ISOENZIMA INDUCTORES INHIBIDORES
CYP3A4 Barbitricos, carbamavepina, Azamullin, diltiazam,
macrlidos, glucocorticoides, eritromicina, fluconazol,
pioglitazona, fenitona, rifampicina jugo de toronja,
itraconazol, ketoconazol,
ritonavir, troleandomicina.

CYP1A2 Humo de tabaco, alimentos asados al Galangina, furafilina,

carbn, omeprazol. fluvoxamina

CYP2E1 Etanol, isoniazida 4-Metilpirazol, disulfiram

CYP2C8 Rifampicina, barbituricos Trimetropim

CYP2D6 Carbamacepina,fenobarbital, Amiodarona, celecoxib,

fenitona, Rifampicina, Ritonivir cimetidina, haloperidol,
Metadona, Ritonavir,
perfenacina., quinidina.
 Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos
FACTORES
FARMACOLGICOS
nteracciones frmaco-frmaco
Inhiben metabolismo de otros
frmacos
-Lipofilicidad elevada Inducen metabolismo de otros
-Permanecen unidos de frmacos
manera inespecfica a la Inducen su propio
membrana lipdica del Interacciones metabolismo
de la Trastornos en la eliminacin
reticulo endoplasmtico.
Terfenadina
(antiestamnico
de segunda
generacin)
con un
inhibidor del
sustrato
CYP3A4
causaron
arritmias
cardiacas
mortales que
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Frmacos
FACTORES
FARMACOLGICOS
eracciones frmaco-frmaco
FRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FRMACOS

INDUCTOR FRMACOS CUYO METABOLISMO

AUMENTA
Benzo pireno Teofilina
Carbamazepina Carbamazepina, clorazepam, itraconazol
Etclorovinol Warfarina
fenitona Cortisol, dexametasona, digitoxina,
itraconazol, teofilina
Ritonavir Midazolam
Glutetimida Antipirina, glutemida, warfarina
Clorciclicina Hormonas esteroideas
Griseofulvina Warfarina
Rifampicina Anticonceptivos orales, digitoxina,
glucocorticoides, metadona, metoprolol,
saquinavir
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Frmacos
FACTORES
FARMACOLGICOS
eracciones frmaco-frmaco
FRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FRMACOS

INHIBIDOR FRMACOS CUYO METABOLISMO

DISMINUYE
Alopurinol,cloranfenicol, isoniacida Antipirina, dicumarol, probenecid
Anticonceptivos orales Antiripirina

Dicumarol Fenitona

Clorpromazina Propranolol

Disulfiram Antiripirina, etanol , fenitona, warfarina

Etanol Clordiazepxido, diazepam, metanol.

Itraconazol Alfentanil, alprazolam, astemizol, diazepam,

loratadina, rinotavir, warfarina, verapamil,
loratadina, sirolimo
Jugo de toronja Alprazolam, atorvastatina, cisaprida,
ciclosporina, midazolam, triazolam
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Frmacos

FACTORES PATOLGICOS
Hepatitis alcohlica
Cirrosis alcohlica activa o inactiva
Hemocromatosis
Hepatitis activa crnica
Cirrosis biliar La vida media del Diazepam en
Hepatitis viral o frmaco-inducido pacientes con cirrosis heptica o
Enfermedades cardiacas hepatitis viral aumenta mucho,
CA de pulmn prolongando sus efectos.
Envenamiento por metales pesados
Disfuncin tiroidea.
Enfermedad Medicamento
Aumenta la vida media de la antipirina,
digoxina, metimazol y algunos
Hipotiroidismo bloqueadores.

Limitan el flujo sanguneo del hgado.

Alprenolol, lidocana, amitriptilina, isoniazida,
Enfermedades morfina, verapamil,propranolol
cardiacas
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Frmacos
FACTORES AMBIENTALES Y
DIETA
Los fumadores metabolizan algunos
frmacos con mayor rapidez que los
no fumadores (induccin enzimtica
CYP1A).

Verduras cruzferas (lechuga, nabos,

rbanos), aumentan reacciones de
oxidacin y de glucuronidacin.

Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

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Frmacos

Excrecin de
Frmacos
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Frmacos

EXCRECIN

Glndulas Salivales
Glndulas
Rin Sudorparas
Estmago
Sistema Hepatobiliar
Intestino

Pulmn Colon

Mama
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Frmacos

EXCRECIN RENAL
Principal va de excrecin de FRMACOS
frmacos. Furosemida
Con abundante irrigacin, que Bumetanida
recibe el 25% del Gasto
Cardiaco. Piretanida
Relevante para frmacos que Torasemida
se eliminan en forma cido etacrnico
inalterada. Sulfato de morfina
Implica:
Fentanilo
Filtracin glomerular
Nalbufina
Secrecin tubular.
Carisoprolol
Reabsorcin tubular.
Diazepam
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Frmacos

EXCRECIN URINARIA
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Frmacos

EXCRECIN HEPATO-BILIAR
MECANISMO:
Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.
Se conocen 3 sistemas:
Aniones orgnicos (originales como los conjugados por
ejemplo: con el cido glucurnico).
Cationes orgnicos (compuestos que contienen NH4+)
Otras molculas: sustancias neutras no ionizables (algunas
hormonas y glucsidos cardiotnicos)

Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.

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Frmacos
VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIN
PULMONAR
Anestsicos generales
Lquidos voltiles y gases
Alcohol, gasolina, kerosene
Va de administracin que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etlicas

LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusin pasiva
Ansiolticos
Antibiticos

SALIVA
Difusin simple de frmacos no ionizados.
til para determinar las concentraciones esenciales de frmacos
Permite valorar la velocidad de eliminacin del frmaco como la antipirina y cafena, que sirven para evaluar la funcin
heptica.
- Tetraciclinas
- sulfamidas

OTRAS VIAS
Sudor: por esta va se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, cidos y bases dbiles
Lagrimas
PIEL Y PELO: eliminacin de materiales pesados: Arsenio, mercurio
semen
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FRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVA Frmacos

FRMACOS SALIVA/PLASMA
Acetaminofen 1.40
Anfetamina 2.76
Antipirina 0.92
Cafena 0.55
Diazepam 0.029
Eritromicina 0.21
Lidocaina 1.78
Propanolol 12.0
Sulfacetamida 0.92
Teofilina 0.75
GRACIAS