XERODERMA

PIGMENTOSA
TRICOTIODISTRO Gentica molecular

FIA
SNDROME DE
COCKAYNE
XERODERMA
PIGMENTOSA
Es una raraenfermedad hereditariade
lapiel que tiene carcterautosmica
recesiva.

Est causada por un mal

funcionamiento de los mecanismos
dereparacin del ADN.

Fue la primera enfermedad de este tipo

conocida.
EPIDEMIOLOG
A
La mayor parte de pacientes son
hijos de
matrimoniosconsanguneos.
Tiene una prevalencia estimada
de 1/1.000.000 en EE.UU. y
Europa, sin embargo, es ms
comn en Egipto,IsraelyJapn.
 Est causado por mutaciones
en 8 genes implicados en la
reparacin del ADN.
Siete de estos genes, de XPA a
XPG (ERCC5), estn implicados
en la reparacin por escisin de
nucletidos (NER).
XPV o POLH, codifica para la
DNA polimerasa eta.

CAUSAS
S/S
Cutneos: Neurolgicos:
Telangiectasias Discapacidad intelectual
Parches de piel decolorada que empeoran
Retraso en el crecimiento
Costras, ampollas, quemaduras, manchas en piel
Prdida de la audicin
Cncer de piel a una edad temprana
Debilidad muscular en las piernas y
(melanoma,carcinoma basocelular,carcinoma de brazos
clulas escamosas)
Oculares:
Opacidad o lceras en crnea
Blefaritis
Fotofobia
DIAGNSTICO
Se basa en sntomas clnicos y se
confirma mediante pruebas celulares
de reparacin defectuosa del ADN y la
hipersensibilidad a la radiacin UV.
Una UDS reducida y una induccin de
la muerte celular por hipersensibilidad
a la radiacin UV- confirman el
diagnstico de XP.
Una UDS normal y sensibilidad
especfica a los rayos UV en presencia
de cafena confirman el diagnstico de
XP de tipo variante.
UDS:
Cuantificacin de la sntesis
reparadora del ADN no
programada (unscheduled DNA
synthesis = UDS).
TRATAMIENTO
Evitar la exposicin al sol.
Revisin peridica de piel y ojos y el
tratamiento adecuado de las lesiones
cancerosas.
Puede asociarse a un dficit de vitamina
D por lo que deberan prescribirse
suplementos.
FACTOR DE PROTECCIN
SOLAR
Indica cuanto tiempo ms unprotector
solaraumenta la capacidad de defensa natural
de lapielantes de llegar a quemarse una
persona
P. ej.
Una persona de piel clara que normalmente
empieza a quemarse despus de diez minutos
al sol, tardara 15 veces ese tiempo con un FPS
15 (150 minutos o 2,5 horas).1
PRONSTICO
En pacientes que no presentan
alteraciones neurolgicas
asociadas y que realizan una
rigurosa proteccin frente a los
rayos UV, el pronstico suele ser
bueno.
TRICOTIODISTROFIA
Es un trastorno autosmico recesivo.
La prevalencia exacta es desconocida, pero parece ser poco
frecuente.
Hay 2 tipos: fotosensible y no fotosensible.
CAUSAS
Se debe a una sntesis
anormal de las queratinas
que contienen azufre
Est asociada a
mutaciones en los genes
ERCC2, ERCC3, GTF2H5 y
MPLKIP.
Se han identificado 20
mutaciones en el gen
ERCC2, 1 en ERCC3, 3 en
GTF2H5 y 8 en MPLKIP.
S/S
Cabello corto, frgil, con bajo
contenido en azufre (debido a una
sntesis anormal de las queratinas que
contienen azufre).
Retraso del crecimiento y dficit
intelectual,ictiosis congnitay
anomalas de lasuas.
Fotosensibilidad marcada
DIAGNSTICO
Cabello corto, rebelde, frgil, con
bandas oscuras y claras alternadas
observadas bajo el microscopio de luz
polarizada (patrn de cola de tigre),
tricosquisis (o tricorrexis), y cutcula
ausente o defectuosa, visualizada
mediante microscopio electrnico de
barrido.
TRATAMIENTO
No hay un tratamiento especfico, pero
por la fotosensibilidad se recomienda
proteccin solar mxima.
PRONSTICO
Ya que esta enfermedad afecta a los rganos
derivados del ectodermo, a largo plazo puede
tener afecciones neurolgicas, oculares y
cutneas.
SNDROME DE COCKAYNE
Patrn de herenciaautosmico recesivo.
Tiene una prevalencia estimada de 1:100.000 nacidos vivos
En poblacionesendogmicas la prevalencia es mayor
FORMAS
CS Tipo I: los sntomas son progresivos y
aparecen generalmente despus de los 2 aos
de edad. Los afectados generalmente mueren
antes de los 20 aos.
CS Tipo II: comienza ms temprano y puede
estar presente desde el nacimiento. Los
enfermos mueren antes de los 7 aos.
CS Tipo III: es una forma ms tarda y menos
severa que las anteriores. La esperanza de vida
est en torno a los 40 o 50 aos.
XP-CS: En algunos casos el Sndrome de
Cockayne se manifiesta conjuntamente con la
enfermedad Xeroderma pigmentosum.
CAUSAS
Puede ser provocado por
mutacin en dos genes, el
ERCC6 (75% de los casos)
y el ERCC8 (CKN1) (25% de
los casos), que codifican
para las protenas CS-A y
CS-B, respectivamente.
Estas estn implicadas en
la reparacin del DNA,
incluidas las lesiones
provocadas por los rayos
UV
S/S
Baja talla, microcefalia,
calcificaciones intracraneales,
apariencia de duende, aspecto
progeroide, fotosensibilidad
cutnea, cabello delgado y seco,
desarrollo de neoplasias,
retinopata progresiva
pigmentosa, sordera
neurosensorial, caries dentales,
postura en "andar a caballo",
degeneracin neurolgica
progresiva, entre otras.
DIAGNSTICO
El diagnstico se basa en la deteccin de
la alteracin especfica de la va TCR,
que puede ser identificada mediante el
anlisis de la recuperacin de la sntesis
de ARN en fibroblastos en cultivo,
despus de la irradiacin con rayos UV.
TRATAMIE
NTO
El manejo es sintomtico
e incluye fisioterapia,
proteccin solar,
audfonos y
frecuentemente,
gastrostoma o
alimentacin por sonda.
 Los pacientes
afectados de SC de
tipo I mueren al final
de la segunda
dcada de vida como
resultado de una
degeneracin

PRONSTICO neurolgica
progresiva.
Los pacientes con SC
de tipo II presentan
un pronstico grave,
mientras que
aquellos con SC tipo
III viven hasta la
edad adulta.
 4
meses

15
aos

19
aos