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Se les denomina frecuentemente a los antibiticos, "balas mgicas", por hacer blanco
en los microorganismos sin perjudicar al husped.
Alexander Fleming - 1929
POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIMICROBIANO debe ser:
Muy activo frente a microorganismos.
Fcilmente absorbible por el organismo
humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto ndice
teraputico.
No inducir desarrollo de resistencias.
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
Estructura qumica
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de accin
Tipo de resistencia
Mecanismo de accin
Farmacologa
REVERSIBILIAD DE SU EFECTO
Reversibles o primariamente
BACTERIOSTTICOS
Irreversibles o primariamente
BACTERICIDAS
Bactericidas: producen la muerte del microorganismo
responsable del proceso infeccioso.
CURVA DE CRECIMIENTO:
MECANISMO DE ACCION
1. Interfieren en la biosntesis de PARED
CELULAR
2. Inhiben la SINTESIS DE PROTEINAS
3. Actan sobre la sntesis de ACIDOS
NUCLEICOS
4. Actan sobre VIAS METABLICAS
5. Actan sobre la MEMBRANA CELULAR
ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa PARED CELULAR:
CIDOS Peptidoglicano
NUCLEICOS
SNTESIS
PROTENAS
MEMBRANA
1. Inhibicin de la sntesis de la
pared celular.
Penicilina V
Penicilina G Meticilina
Ej.Imipenem, Meropenem
BETALACTAMICOS
5. Inhibidores de las -lactamasas:
Presentan una estructura muy similar a la de
las penicilinas, con cambios diversos que los
hacen menos susceptibles a las -lactamasas.
ENLACE
PEPTDICO
G M G M G
Peptidoglicano en gramnegatinas y
grampositivas
El tetrapptido unido al NAM de muchas bacterias est
constituido por:
Grampositivas: L-Alanina D-glutmico
L-Lisina D-Alanina
Gramnegativas: L-Alanina D-glutmico
Meso diaminopimlico D-Alanina
Las cadenas polisacridas paralelas se hallan unidas
transversalmente directamente a travs de los tetrapptidos
(bacterias gramnegativas) o a travs de un puente de
pentaglicina que conecta dos tetrapptidos (bacterias
grampositivas).
peptidoglicano o murena
Grampositiva Gramnegativa
BIOSNTESIS DE PPTIDOGLICANO
Pueden diferenciarse cuatro etapas:
1. Sntesis de precursores solubles en el citoplasma.
2. Transporte a travs de la membrana: Estos precursores
son transferidos a un transportador lipdico situado en la
membrana citoplsmica (bactoprenol), donde se forman las
unidades disacardicas con el pentapptido.
3. Transglucidacin: Las unidades disacardicas se
polimerizan en cadenas lineales fuera de la membrana, pero
an unidas al bactoprenol.
4. Transpeptidacin: Unin del polmero lineal as formado
al peptidoglucano preexistente en la pared celular, por
entrecruzamiento de sus pptidos respectivos.
Antibiticos que actan sobre la biosntesis
del PG
Fosfomicina: inhibe la formacin de NAM a partir de
NAG
N-Acetilglucosamina
Fosfoenolpiruvato
N-Acetilmurmico
SNTESIS DE PRECURSORES
CICLOSERINA
1. L-Ala D-Ala
2. 2 D-Ala
D-ALANINA
D-AlaD-Ala
RACEMASA
CICLOSERINA SINTETASA
TRANSPORTE A TRAVS DE
MEMBRANA
G--M--BPP BP
BACITRACINA
BPP
G--M
ENSAMBLAJE
MEMBRANA CITOPLSMICA
G--M
PARED
G--M--G--M--G--M----
ELONGACIN DEL
PEPTIDOGLICANO
GLICOPTIDOS:
Vancomicina
Teicoplanina
VANCOMICINA
INHIBICIN DE
LA ELONGACIN
Vancomicina
SNTESIS PEPTIDOGLICANO
TRANSPEPTIDACIN
ENLACE
PEPTDICO
Transpeptidasa
Carboxipeptidasa
ENLACE
PEPTDICO
BETALACTMIC
O
PBPs
MEMBRANA CITOPLSMICA
PBPs Protenas de unin a la
penicilina
Las penicilinas tienen como dianas una
serie de autolisisnas llamadas protenas
de unin a la penicilina (PBPs),
implicadas en las ltimas fases de la
sntesis y maduracin del PG.
Las PBPs 1 a 3 son esenciales para la
bacteria, y son las dianas de las
penicilinas lo cual explica la actividad
bactericida.
SNTESIS PEPTIDOGLICANO
PBPs
Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
No todas las especies bacterianas.
presentan idntico perfil de PBPs.
Dianas de los betalactmicos.
Ar
F-Met g
U A C Tetraciclinas
A U G C G C G G A U C
ARNm
Tetraciclinas
INDUCTORES DE ERRORES EN LA LECTURA DEL ARNm:
AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo amplio y
variado de antibiticos de amplio espectro, producidos
por diversas especies de Streptomyces
Todos tienen en comn varios rasgos qumicos: son
muy polares, policatinicos.
Presentan un anillo de aminociclitol unido por enlaces
glucosdicos a uno o ms azcares, incluyendo al
menos un aminoazcar
Aminoglucsidos
AMINOGLICSIDO
INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN:
MACRLIDOS
Los macrlidos son antibiticos con grandes anillos lactona
unidos a uno o unos pocos azcares.
El macrlido prototipo es la eritromicina, pero actualmente se
usan mucho en clnica dos derivados semisintticos de ella: la
roxitromicina y la claritromicina.
La produce un actinomiceto llamado Saccharopolyspora
erithraea, y es un agente bacteriosttico que se administra en
infecciones de vas respiratorias ocasionadas por Mycoplasma
pneumoniae,Legionellapneumophila (legionelosis),
Corynebacteriumdyphteriae (difteria) y Bordetellapertussis
(tosferina).
Eritromicina
INHIBIDORES DE LA TRANSLOCACIN:
MACRLIDOS
Mecanismo de accin
Bloquea el paso de translocacin interfiriendo
especficamente con la liberacin del ARNt desacilado,
es decir, impide que el ARNt descargado salga del
sitio P;
El pp-ARNt cargado y situado en el sitio A no puede
translocarse al sitio P, y se produce la parada de la
sntesis de proteinas.
SNTESIS DE PROTENAS
ELONGACIN: Translocacin
Macrlidos
G C G G C G
A U G C G C G G A A U G C G C G G A
ARNm ARNm
Lincosamidas
ADN bacteriano
Enzima
A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
Quinolonas
Primera generacin (cido nalidxico)
Segunda generacin (Fluorquinolonas): Norfloxacina,
Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.
Son activas frente a la mayora de los microorganismos Gram
negativos y Gram positivos aerobios. (ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina)
Son molculas hidroflicas, muchas son anfotericas
Fluoroquinolonas
Ac. Nalidxico
4. Accin sobre VIAS METABLICAS
ANLOGOS DE FACTORES DE
CRECIMIENTO MICROBIANO
Pteridin sintetasa
SULFONAMIDAS
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ac. Dihidroflico
Dihidrofolato reductasa
TRIMETOPRIM
cido tetrahidroflico
Desorganizacin de la membrana
Citoplasmtica: altera la permeabilidad. Si
la integridad funcional de la membrana se
altera los iones y macromolculas se
escapan y la clula se lesiona y muere.
GRAM NEGATIVAS
COLISTINA