MECANISMOS INMUNITARIOS

TRIADA INMUNOLOGICA

Ataca
Agente

Husped
PUEDE DEFENDERSE
EN FORMA TOTAL O PARCIAL
SEGUN EL BALANCE

VIRULENCIA DEL
GERMEN

RESPU ESTA
INMUNE DEL HUSPED

 Innata: Inespecfica
Barreras naturales
Proteccin biolgica

Adquirida:
Especfica
Memoria

I. Celular

I. Humoral

INMUNIDAD INNATA

INMUNIDAD INNATA
Primera lnea defensiva de nuestro organismo
Su respuesta ante un agente patgeno no es
especfica, es decir, ataca a todos de la misma
manera.
Constituye una barrera que no
entrada de antgenos al cuerpo.

permite

la

Las clulas que participan se hayan activas

siempre ante cualquier infeccin.

FUNCIONES
INNATA

DE

LA

INMUNIDAD

Reclutamiento de clulas inmunes hacia

los sitios de infeccin y de inflamacin.
Activacin de la cascada del S.C para
identificar bacterias, activar las clulas.
Identificacin y remocin de agentes
extraos presentes en rganos, tejidos,
sangre y linfa.
La activacin del SI adaptativo mediante
la presentacin de Ags.

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD
INNATA
Molculas circulantes (complemento)
Mediadores solubles (citoquinas).
Clulas fagocitarias (neutrfilos, monocitos,
macrfagos).
Clulas agresoras naturales (NK= natural killer)

LNEAS DE DEFENSA INNATAS

Primera lnea de defensa:
Barreras fsicas , qumicas y biolgicas.
Segunda lnea de defensa:
a) Componentes celulares
b) Componentes humorales: pptidos y protenas
antimicrobianas.
c) Sistema del complemento.

PRIMERA
ETAPA
INMUNIDAD INNATA

DE

LA

1. Las citoquinas, secretadas por los macrfagos,

histamina secretada por los mastocitos actan
sobre el endotelio.
2. Vasodilatacin e incremento de la permeabilidad.
3. Migracin de las clulas al interior de los tejidos a
la zona de injuria.

SEGUNDA Y TERCERA ETAPA DE

LA INMUNIDAD INNATA
2
Activacin
complemento

del

3
Los
macrfagos
efectores
de
la
inmunidad
natural
celular en los tejidos
(citoquinas)

CUARTA
ETAPA:
APOPTOSIS

REMOCIN,

Muerte celular programada

Formacin de ampollas en
la membrana
Encojimiento celular
Condensacin de la
cromatina

Lisis de cuerpos
apaoptticos

Formacin de
cuerpos
apoptticos
Colapso nuclear
continuo

QUINTA
ETAPA:
ACTIVACIN
RESPUESTA ADAPTATIVA
El agente patgeno es capturado por la
llamadas
clulas
presentadoras
de
antgenos(CPA), generalmente, macrfagos,
que degradan esos antgenos. Al degradarlos,
pequeos pptidos (unos 10 aminocidos,
aproximadamente) de las protenas externas
del agente patgeno se unen de forma
especfica en un surco existente en
elMHCdel macrfago. El MHC y el pptido de
la clula presentadora del antgeno es
expuesto en la membrana. Este macrfago
activado se moviliza por el torrente sanguneo
hasta encontrar linfocitos, a los que activar.

DE

LA

VIRUS

INMUNIDAD ADAPTATIVA

INMUNIDAD CELULAR
Funcin efectora de los LT frente a
microorganismos que sobreviven en el interior de
los fagocitos.
O que infectan clulas no fagocticas.
Sobre Ag proteicos de microorganismos
intracelulares.
Por clulas que expresan aloinjerto.
Clulas que expresan Ag especficos de tumores.
Nunca sobre Ag extracelulares

INDUCCIN
CELULAR

DE

LA

INMUNIDAD

Consiste en el reconocimiento del ag por los LT

Proliferacin de LT y su diferenciacin en efectores
Mediada tanto por T CD4 TH1 :
- Las CD4 a Ag internalizados en vesculas por CPA
asociados a molculas MHC de clase II.
- Las CD8 por microorganismos en el citosol asociadas
a molculas MHC de clase I.

RESPUESTA A MICROORGANISMOS EN EL
INTERIOR DE LOS FAGOSOMAS
FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS
ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR
Inducidas por CD4 y por IFN-
Los macrfagos activados destruyen
microorganismos fagocitados.
Inducen la formacin de tejido de reparacin
Se convierten en APC ms eficientes por
MHC clase II y IL12 que estimulan la
proliferacin y diferenciacin de linfocitos T.

MICROORGANISMOS
QUE
REPLICAN EN EL CITOSOL
Se replican en el citosol de
diversas
clulas
includas
clulas no fagocticas.
Mediada por CTL CD8+
Destruyen
las
clulas
infectadas
y
eliminan
los
reservorios de la infeccin.
Principal
respuesta
celular
frente a virus.
Slo se erradica la infeccin
destruyendo estas clulas.

SE

CITOTOXICIDAD
CTL

MEDIADA

POR

Eliminar clulas propias infectadas por virus.

Linfocitos CD8+, y MHC-I
FASES:
Activacin y diferenciacin de los precursores TC hasta CTL
Fase efectora:
Adhesin y formacin del conjugado entre el CTL y la
clula diana
Golpe letal:
Exocitosis de grnulos que liberan perforina
Entrada de granzimas
Disociacin del CTL
Destruccin de la clula diana

INMUNIDAD HUMORAL
Mecanismo de defensa frente a microorg.
Extracelulares y sus toxinas.
Mediada por anticuerpos producidas por LB.
Ag proteicos internalizados por endocitosis por LB
especficas del Ag.
Se producen pptidos que son presentados a LT H2
por el CMH II.

ACTIVACIN DDE LINFOCITO B T

DEPENDIENTE
Clula T

TcR

MHCpptido

Clula B
CD40-L

IL-6

IL-5

IL-4

IL-2

CD40

Proliferacin

Diferenciacin

Clulas de memoria

Plasmocitos

ALTERACIONES EN LA RESPUESTA INMUNE

INDUCIDAS POR EL VIH

TROFISMO CELULAR
La cualidad de utilizar a CCR5 o CXCR4 como
correceptor de forma diferencial, se define
como
tropismo
celular,
caracterstica
importante en la inmunopatognesis del
Virus de la Inmunodeficiencia Humana ya
que se refiere a una atraccin preferencial
de alta especificidad entre el virus y la clula
diana.
El tipo de tropismo se fundamenta en el tipo
de cepa de VIH que es capaz de unirse a la
clula diana correspondiente ya sean
macrfagos o Linfocitos T CD4+ . La
glicoprotena gp120 de la envoltura del VIH
va a unirse especficamente a CCR5 o CXCR4
definiendo as su tropismo y su patognesis.

 Se ha demostrado que los denominados virus T-trpicos infectan preferentemente a linfocitos T

(correceptor CXCR4) mientras que los virus M-trpicos (correceptor CCR5) infectan
preferentemente a macrfagos.
El tercer tipo de virus que tienen la habilidad de infectar tanto a macrfagos como a linfocitos T
CD4+ , se denominan dual-trpicos (CCR5/CXCR4). La actual nomenclatura para designar al VIH Ttrpico es virus X4 y para los virus M-Trpicos es virus R5, en el caso del VIH dual trpico es virus
R5X4.
Los virus R5 estn involucrados en la mayora de los casos de infeccin por transmisin sexual,
mientras que los virus X4 predominan por lo general en estadios posteriores de la infeccin y
pueden estar asociados a la rpida progresin a SIDA y muerte.

Activacin crnica
de la clula T

CTL especfico
para el VIH

Replicacin vrica en las Activacin de las clulas T Expresin de pptidos del VIH
clulas T CD4+ infectadas
CD4+ no infectadas en las clulas T CD4+ infectadas

Muerte de las clulas infectadas

Muerte celular inducida por Muerte de las clulas infectadas
(efecto citoptico del virus) la activacin (apoptosis) por los CTL especficos para el virus

El VIH consigue la prdida progresiva de

clulas T de varias maneras
VIH coloniza rganos linfoides (reservorios)
Ocasiona destruccin progresiva.

Activacin crnica de clulas no infectadas.

Apoptosis mediante el proceso de activacin-muerte
celular inducida.

Prdida de clulas inmaduras precursoras de T

CD4+
Infeccin directa en timo o Ac que segregan citosinas
para la maduracin.

 Fusin de clulas infectadas y no infectadas por la

Gp120.
Apoptosis de clulas T CD4+ no infectadas por
unin de Gp120 soluble a molculas CD4.

Defectos
clulas T

cualitativos

en

las

Reduccin en la proliferacin de clulas T

inducidas por Ag.
Disminucin de respuestas tipo TH1 en relacin
con TH2.
Aumenta suceptibilidad a infecciones por virus.

Defectos en la emisin de seales intracelulares.

Prdida selectiva de clulas de memoria T CD4+
colaboradoras.
Expresan niveles superiores del correceptor CCR5 para
el VIH.

Los macrfagos
Fbrica y reservorio del VIH as como reproduccin
protegida.
Vehculo seguro, incluso para transportarse hacia
el SNC.
Ante la disminucin de clulas T CD4+, los
macrfagos son un sitio importante de replicacin
continuada.

Los monocitos
Monocitos infectados por VIH en la circulacin es
bajo, pero existen defectos funcionales.
Actividad microbicida deteriorada.
Quimiotaxis disminuida.
Disminucin de la secrecin de IL-1.
Secrecin inapropiada de TNF.
Mala capacidad para presentar Ag a clulas T.

Clulas dendrticas
D. la mucosa: Se infectan por el virus y lo
transportan
hacia
los
ganglios
linfticos
regionales.
D. foliculares: En los centros germinales de los
ganglios son reservorio importante del VIH.

Anomalas en
linfocitos B

la

funcin

de

Hipogammaglobulinemia
e
inmunocomplejos
circulantes por activacin policlonal de las clulas.
La inmunidad humoral deteriorada permite
infecciones
por
bacterias
encapsuladas(S.neumoniae, H.influenzae).
Los macrfagos infectados producen IL-6 que estimula
la proliferacin de las clulas B
Incapaces de
organizar respuesta por la falta de clulas T
colaboradoras.

La infeccin por el VIH-1 induce

mltiples alteraciones en el sistema
inmune con el propsito de evadir su
reconocimiento,
neutralizacin
y
destruccin de las clulas infectadas.
Varios tipos de clulas inmunes
expresan el receptor CD4 y los
correceptores CXCR4 y CCR5, como los
LT CD4+, las clulas dendrticas y las
clulas iNKT, lo cual las hace
susceptibles a la infeccin y a los
efectos inmunosupresores. El VIH-1
tambin puede ocasionar daos a las
clulas del sistema inmune por
mecanismos indirectos mediados por
las protenas virales secretadas, por la
hiperactivacin inmunolgica y la
activacin de la apoptosis. La alta
variabilidad gentica de este virus
induce cepas de escape para las LB y
los LT CD8+; adems, la alta
glucosilacion de las protenas virales
de envoltura hace que stas sean de
difcil
acceso
para
los
Acs
neutralizantes. Las protenas virales
Nef, Tat y Vpu regulan la expresin de
las molculas HLA clase I para evadir
la respuesta de los LT CD8+.
Finalmente, la infeccin por el VIH-1
aumenta la expresin de receptores

RESUMEN DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA

RESPUESTA INMUNE INADECUADA AL VIH-1
Persistencia: la latencia del virus en los reservorios asegura que el VIH-1 evada los
mecanismos efectores del sistema inmune.
La regulacin negativa mediada por Nef de las molculas del HLA-A y B en las clulas
infectadas previene el reconocimiento por los linfocitos T citotxicos especficos para el VIH-1.
Inhibicin de la actividad de las clulas NK por varias vas: expresin normal de las molculas
del HLA-C y E (ligandos de los KIR), aumento en la expresin de los KIR y disminucin en la
expresin de los NCR.
Alta tasa de mutaciones en las secuencias que codifican para los eptopos antignicos
reconocidos por los anticuerpos y las clulas T citotxicas.
Generacin de un estado persistente de hiperactivacin inmunolgica que altera
funcionalmente diferentes subgrupos de leucocitos y favorece el desarrollo de la apoptosis.

RESUMEN DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LA

RESPUESTA INMUNE INADECUADA AL VIH-1
Generacin de un estado persistente de hiperactivacin inmunolgica que
altera funcionalmente diferentes subgrupos de leucocitos y favorece el
desarrollo de la apoptosis.
Cambio del tropismo del virus, de cepas R5 a X4, lo que hace que se torne
resistente al bloqueo mediado por las quimiocinas beta.
Atrofia y disfuncin tmica y de los rganos linfoides, con defectos en la
produccin y maduracin de los linfocitos T CD4+ y CD8+.
Abundancia de carbohidratos en las protenas de envoltura del VIH-1, que
impide el reconocimiento por los anticuerpos neutralizantes.

RESPUESTAS INMUNITARIA
FRENTE A VIH

RESPUESTA INMUNE INNATA

FACTORES SOLUBLES
LECTINA
UNIDORA DE
MANOSA (MBL)

PROTENAS DEL
COMPLEMENTO

El sistema del complemento puede destruir

el VIH-1 en presencia de anticuerpos
antivirales especficos ; de esta manera, el
complemento integra la inmunidad innata y
la adaptativa en la respuesta contra el VIH1.

FAGOCITOSIS
POR
MACRFAGOS Y
NEUTRFILOS

LISIS DEL
VIRUS

FACTORES SOLUBLES
Las citocinas: IL-12, IL-4, IL-6, IL-16 e IFN- determinan si
predomina una respuesta inmune adaptativa tipo Th1 o
Th2.
La respuesta Th1 coordina la accin del sistema inmune
contra las infecciones por grmenes intracelulares, como el VIH1.
La respuesta tipo Th2 regula la inmunidad contra los
patgenos extracelulares mediante el estmulo para la
secrecin de anticuerpos y se ha observado que predomina
en los pacientes infectados por el VIH-1, en especial, en los que
estn en fases avanzadas de la enfermedad.

FACTORES SOLUBLES
FNT- y los interferones (IFN) tambin afectan la replicacin del VIH-1.
La produccin de quimiocinas beta y, en particular, la presencia o ausencia de sus
receptores puede influenciar tambin la capacidad del VIH-1para infectar las clulas blanco.

LAS
QUIMIOCINAS
Dirigen el
reclutamient
o

Clulas
inmunomodulad
oras y efectoras

NK
CD
LT efectores
LT memoria
Macrfagos

se
acumula
n

SITIOS DE
REPLICACIN DEL
VIH-1

CLULAS NK
Constituyen una de las primeras lneas efectoras de la
respuesta innata contra los microorganismos. Debido a su
rpida movilizacin y actividad citotxica constitutiva, se
considera que las clulas NK son responsables del control
inicial de la replicacin viral, dando tiempo para que la
respuesta inmune adaptativa se desarrolle y elimine los
remanentes de la infeccin.
En los individuos sanos, las clulas NK constituyen entre el 5%
y 16% de los linfocitos circulantes, con dos subpoblaciones
que se diferencian de acuerdo con la expresin de las
molculas CD56 y CD16. Las clulas

Figura 2. Papel de las clulas NK durante la infeccin por el VIH-1. Las clulas NK tienen un
papel fundamental en la respuesta durante la infeccin por el VIH-1. Sin embargo, en los
individuos susceptibles al VIH-1 y en aquellos que progresan rpidamente a sida, el virus
altera la frecuencia y la funcin de las clulas NK, llevando a una baja respuesta antiviral,
evidenciada por la baja produccin de molculas citotxicas y citocinas, como IFN e IL-12,
afectando a su interaccin con las clulas dendrticas, y al favorecimiento de la replicacin
viral. En los casos en los que las clulas NK responden de una manera efectiva, se observa
una baja susceptibilidad a la infeccin (individuos HESN) o un control de la replicacin viral
a largo plazo (individuos LTNP y controladores). Dicha respuesta antiviral incluye la
produccin de citocinas/quimiocinas y molculas efectoras, como las perforinas y
granzimas, as como una interaccin efectiva con las clulas dendrticas, favoreciendo el
establecimiento de una respuesta inmunitaria adaptativa que potencie los mecanismos de
las clulas NK, como en el caso de la ADCC.ADCC: citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos; CD: clulas dendrticas; HESN: expuestos seronegativos; IFN-: interfern
gamma; IL-12: interleucina 12; LB: linfocitos B; LT: linfocitos T; LTNP: progresores lentos.
IFN- tiene una actividad anti-VIH-1 directa,
mediada principalmente por un antagonismo de la
transactivacin viral inducida por la protena viral
Tat . Adems, el IFN- es importante para la activacin de
la respuesta inmune adaptativa.

CLULAS DENDRTICAS
Son las principales clulas presentadoras de antgeno y activan
la respuesta inmune innata y adaptativa por medio de la
expresin de molculas coestimuladoras y la secrecin de
citocinas como IL-12, FNT, IFN-, IL-7 e IL-1.
Las clulas dendrticas son blanco de la infeccin por el VIH-1 ya
que expresan diversos receptores para quimiocinas, en
particular, CCR5 y CXCR4, y la molcula CD4.
Pueden ayudar a controlar la infeccin por el VIH-1 por medio de
la produccin de quimocinas e IFN tipo 1 (IFN y ).

Principal productora
de IFN-1
Protege a los individuos infectados con el
VIH-1 de desarrollar neoplasias e
infecciones oportunistas, por medio de la
produccin
de
IFN-
y
de
la
modulacin de la respuesta inmune
innata y adaptativa.

Las
clulas
dendrticas
plasmacitoides se identifican
entre las clulas mononucleares
de sangre perifrica por la
expresin en su superficie
celular de las molculas CD4,
BDCA2,
HLA-DR
y
el
receptor de alta afinidad
para la IL-3.
Se encuentran principalmente
En algunos
pacientes
VIH-1+ con
en los tejidos
linfoides
sarcoma de Kaposi limitado en su
extensin y que no desarrollaron
nuevas lesiones, el nmero de
clulas dendrticas plasmacitoides se
mantuvo en el rango normal.
En pacientes con sarcoma de Kaposi
progresivo
que
continuaban
desarrollando lesiones, presentaban
un nmero disminuido de clulas
dendrticas plasmacitoides en sangre
perifrica.

ACTIVIDAD ANTI-VIH-1 NO CITOTXICA DE

LAS CLULAS T CD8+.
Estas clulas pueden controlar la replicacin del VIH-1 en las clulas
infectadas por medio de dos mecanismos: la actividad citotxica
clsica (adaptativa) y por una respuesta antiviral no citotxica
(CD8+ T cell noncytotoxic antiviral response, CNAR).
La actividad CNAR fue descubierta en individuos asintomticos
positivos para VIH; los estudios in vitro con clulas de esos individuos
mostraron que cuando se retiraban las clulas T CD8+, el virus se
replicaba y se poda recuperar del cultivo, mientras que la adicin de
estas clulas suprimi la replicacin del VIH-1 en una forma
dependiente de la dosis.
Se ha asociado con la presencia de un estado asintomtico prolongado
en algunos individuos infectados con el VIH-1.

ACTIVIDAD ANTI-VIH-1 NO CITOTXICA DE

LAS CLULAS T CD8+.
Es mediada por un factor soluble secretado, denominado el
factor antiviral de las clulas T CD8+ (CD8+ T cell
antiviral factor, CAF). El CAF es aparentemente una nueva
protena, diferente de otros factores celulares con actividad
antiviral conocida, como los IFN y las quimiocinas.
Las quimiocinas bloquean la infeccin por el VIH-1 al
competir por los receptores (que son los correceptores para
el VIH-1); se ha demostrado que el efecto de CAF ocurre
posterior a la entrada del virus a las clulas blanco,
durante la trascripcin del VIH-1.

PARTICIPACIN DE OTRAS CLULAS DE LA INMUNIDAD

INNATA DURANTE LA INFECCIN POR EL VIH-1.

NEUTROFILOS
Los neutrfilos son las clulas ms abundantes de la
inmunidad innata y median una respuesta temprana
ante las infecciones.
La funcin bactericida de los neutrfilos se encuentran
disminuidas durante toda la evolucin de la infeccin
por el VIH-1

PARTICIPACIN DE OTRAS CLULAS DE LA INMUNIDAD

INNATA DURANTE LA INFECCIN POR EL VIH-1.

Linfocitos B naturales (conocidos como clulas

B1)
Median una respuesta rpida de anticuerpos tipo IgM
contra los grmenes que expresan antgenos
polisacridos.
Se postula que se pueden encontrar anticuerpos
naturales tipo IgM que tienen actividad contra
polisacridos de las protenas del VIH-1, en individuos
no infectados ni expuestos al VIH-1 y representan una
respuesta inmune natural contra el VIH-1.

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

ACTIVIDAD CITOTXICA DE LAS CLULAS T

CD8+
Se encargan del control inicial de la infeccin
durante la primoinfeccin.
Sin embargo, estas clulas citotxicas con alta
avidez tambin son las que inducen con mayor
eficiencia la aparicin de mutantes de escape que
tienen la capacidad de evadir la respuesta
especfica mediada por los linfocitos T CD8+.

RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T AYUDADORES

(CD4+,LTh)
Esenciales para el desarrollo de la respuesta inmune protectora y la
memoria inmunolgica de larga duracin contra los microorganismos
patgenos.
En fase aguda
de infeccin
por el VIH-1

No es
efectiva para
controlar
infeccin
Se va perdiendo
a medida que se
va dando la
eliminacin de
estas clulas

Activa
respuesta
especfica
contra virus

LT
h
Producen citocinas

Potencian
respuesta
efectora de
clulas de
I.Innata

Seales
complementarias

Linfocito
B
Linfocito T
CD8+

Macrfagos
NK
CD
Neutrfilos

Produccin de
Ac
Actividad
citotoxica

INMUNIDAD
ESPECFICA

HUMORAL

Durante la evolucin de la infeccin por el VIH-1 se induce la

produccin de anticuerpos neutralizantes, los cuales se
unen a las protenas virales que interactan con los
receptores y correceptores, previniendo la entrada del VIH-1
a las clulas blanco.
Durante la replicacin del VIH-1, y debido a la presin
ejercida por los anticuerpos neutralizantes y a la gran
capacidad de mutacin que presenta este virus, empiezan a
aparecer mutantes virales o cepas de escape que van siendo
resistentes a la accin neutralizante de los anticuerpos.

La respuesta inmune innata y la

adaptativa interactan para el control
de la infeccin por el VIH-1. Los factores
solubles como la MBL y las protenas del
complemento
opsonizan
partculas
virales para que sean fagocitadas por
los neutrfilos y macrfagos. Las clulas
NK participan por medio de su actividad
citotxica regulada por los NCR y el
reconocimiento de molculas del CMH
clase I; adems, estas clulas secretan
quimocinas beta como RANTES, MIP-1
y MIP-1, citocinas que bloquean la
unin del VIH-1 a las molculas
receptoras de membrana. Los LT CD8+
reconocen antgenos virales en el
contexto de las molculas del CMH
clase I para inducir la lisis directa en las
clulas infectadas. La ADCC es mediada
por las clulas NK y los macrfagos, las
cuales expresan receptores para la
fraccin Fc de las IgG. Los anticuerpos
secretados por los LB neutralizan las
partculas virales impidiendo su unin a
las clula blanco. Las clulas dendrticas
ayudan en el control de la infeccin por
el VIH-1 pues producen citocinas que
estimulan el sistema inmune (como la
IL-12) y otras con actividad antiviral
(como el IFN-. MBL: lectina unidora de
manosa; NCR: receptores naturales de
citotoxicidad; CMH: complejo mayor de
histocompatibilidad; LT: linfocito T; LB:
linfocito
B;
ADCC:
citotoxicidad
dependiente de anticuerpos; CD: clulas
dendrticas; Acs: anticuerpos.

INFECCIONES OPORTUNISTAS Y NEOPLASIAS DEFINITORIAS DE SIDA ENCONTRADAS EN PACIENTES CON VIH

INFECCIONES POR PROTOZOOS Y HELMINTOS
Criptosporidiosis o isosporidiosis (enteritis)
Neumocistosis (neumona o infeccin diseminada)
Toxoplasmosis (neumona o infeccin del SNC)

INFECCIONES FNGICAS
Candidiasis (esofgical, traqueal o pulmonar)
Criptococosis (infeccin del SNC)
Coccidioidomicosis (diseminada)
Histoplasmosis (diseminada)

INFECCIONES BACTERIANAS
Micobacteriosis (atpica, p. ej. M. avium-intracellulare, diseminada o extrapulmonar; M. tuberculosis, pulmonar o
extrapulmonar)
Nocardiosis (neumona, meningitis, diseminada)
Salmonella infecciones, diseminada

INFECCIONES VRICAS
Citomegalovirus (pulmonar, intestinal, retinitis, o infecciones del SNC)
Virus herpes simple (localizado o diseminado)
Virus varicela-zster (localizada o diseminada)
Leucoencefalopata multifocal progresiva

NEOPLASIAS
Sarcoma de Kaposi
Linfomas no-Hodgkin de clulas B
Linfoma primario del cerebro
Cncer invasivo del cuello uterino