ULTRAESTRUCTURA DE LA

PIEL: CORRELATO CLNICO

DR. PABLO BUTRN BERNAL
RIII DE DERMATOLOGA
PROF. DR. RAL HURTADO P.
H.R.H.D. AREQUIPA

Ictiosis neonatal y colangitis

esclerosante

Homozygosity Mapping of a Locus for a Novel Syndromic

Ichthyosis to Chromosome 3q27q28. Journal of
Investigative Dermatology (2002) 119, 7076.
A novel autosomal recessive ichthyosis syndrome is
described with scalp hypotrichosis, scarring alopecia,
sclerosing cholangitis, and leukocyte vacuolization.

Hipotricosis con distrofia macular

juvenil
Trastorno autosmico
recesivo, de naturaleza
desconocida.
Gen defectuoso
16q22.1., regin que
contiene el CDH3, el
cual codifica la Pcadherina, que se
expresa en el epitelio
pigmentario de la retina
y folculos capilares.

Enfermedad de Naxos
Sndrome cardiocutneo debido a un defecto de
adhesin celular (Placoglobina).
Gen defectuoso: locus 17q21
Queratodermia palmoplantar con cardiomiopata
arritmognica de ventrculo derecho y cabello lanoso.

Unin Focal
Son los microfilamentos de actina los que se
asocian a la matriz extracelular. Las protenas de
unin transmembrana que participan son de la
familia las integrinas.
El dominio intracelular de la integrina se une a
travs de una proteina conectora llamada talina,
asocia las protenas asociadas al microfilamento
de actina la vinculina y la a-actinina. El dominio
extracelular de la integrina se une a molculas
de la lmina basal.

Unin Focal
El dficit de adhesin
leucocitaria (LAD) se
caracteriza por la discapacidad
de los neutrfilos para emigrar
del torrente sanguneo a los
focos de inflamacin, los
cuales no son purulentos, y
pueden volverse necrticos
debido a la cicatrizacin
anormal.
Se produce por un defecto
estructural de la subunidad
beta 2 de las integrinas.

Unin Focal
Hay ausencia de dos
integrinas (CD11/CD18) en
los leucocitos.
Cursa con infecciones
bacterianas recurrentes a
edad temprana, a veces con
infeccin umbilical que puede
progresar a onfalitis, gingivitis
al aparecer la denticin, luego
neumona, peritonitis y
abscesos profundos.
Cuando su expresin est
ausente por completo, los
pacientes, a menudo mueren
dentro del primer ao.

DESMOSOMAS
Son la uniones de cohesin
por excelencia.
La placa desmosmica est
compuesta por 6 polipptidos:
Placoglobina
Desmoplaquinas I y II
Queratocalmina
Desmoyoquina
Protena de banda 6

DESMOSOMAS
Figure 22-6. Desmosomes. (a)
Schematic model showing components
of a desmosome between epithelial cells
and attachments to the sides of keratin
intermediate filaments, which crisscross
the interior of cells. The transmembrane
linker proteins, desmoglein and
desmocollin, belong to the cadherin
family. (b) Electron micrograph of a thin
section of a desmosome connecting two
cultured differentiated human
keratinocytes. Bundles of intermediate
filaments radiate from the two darkly
staining cytoplasmic plaques that line
the inner surface of the adjacent plasma
membranes. [Part (a) see B. M.
Gumbiner, 1993, Neuron 11:551; D. R.
Garrod, 1993, Curr. Opin. Cell Biol. 5:30]
(Fuente: Lodish et al., 2000)

Dermatitis ampollosa crnica

benigna infantil
Aparece en nios en edad
preescolar, tiene un curso
crnico con remisin
espontnea en 2-3 aos.
Lesiones vesiculoampollosas
tensas, en distribucin
arqueada, localizadas
predominantemente en la parte
inferior del tronco muslos y
regin pelviana. La AP muestra
una ampolla subepidrmica y
un infiltrado inflamatorio
drmico con predominio de
neutrfilos. Los hallazgos de
IFD son similares a los de la
dermatosis por IgA lineal

Antgenos del pnfigo

Enfermedad

Antgeno

Pnfigo vulgar

Dsg 3 (Desmosoma)

Pnfigo foliceo

Dsg 1 (Desmosoma)

Pnfigo IgA

Desmocolina 1, Dsg 3
(Desmosoma)

Pnfigo herpetiforme Dsg 1 y 3 (desmosoma)

Pnfigo
Paraneoplsico

Dsg 3 y 1,Desmoplaquinas
I y II, Envoplaquina

Hemidesmosomas

Hemidesmosomas
Ultraestructura similar a la
mitad de un desmosoma.
Formados por una placa
densa adosada a la
membrana celular, en la cual
los filamentos intermedios se
insertan unindose a
protenas de conexin, del
tipo de las desmoplaquinas,
las cuales se conectan a la
porcin citoplasmtica de las
protenas integrales de la
membrana celular, que
pertenecen a la familia de las
integrinas.

Hemidesmosomas
La porcin extracelular
de cada molcula de
integrina acta como
receptor capaz de
unirse especficamente
a molculas de
laminina o a molculas
de colgeno IV de la
membrana basal.

ANTIGENOS DE LA LAMINA LUCIDA

Penfigoide ampollar
Componente de los
Hemidesmosomas
PB Ag 1, mayor, de 230
kDa IC
PB Ag 2, menor, de 180
kDa EC
Penfigoide cicatrizal :
Epiligrina (laminina-5)
Pr. 180 kDa
Herpes gestationis :
PB Ag 2 transmembranoso
180 kDa

queratinocitos basales

1-lam.lcida
zona da mem.basal

2-lam.densa
3-sub-lam.densa

dermis papilar

Hipoplasia Drmica Focal

(Sndrome de Goltz)
El Sndrome de
Goltz-Gorlin es un
raro desorden
hereditario
caracterizado por
defectos cutneos,
esquelticos,
dentales, oculares y
de los tejidos
blandos.

Hipoplasia Drmica Focal

(Sndrome de Goltz)
Se produce por
mutaciones en el Gen
PORCN, localizado en el
cromosoma X.
Se postula que el
mosaicismo cutneo es el
mecanismo de la
afectacin leve en
varones, y se piensa que
la inactivacin del
cromosoma X es el
responsable por la
variabilidad fenotpica en
las mujeres.

Epidermolisis Ampollares

Diferentes fenotipos.
Fragilidad cutnea y mucosa.
Severidad y caracteres asociados variables.
Diez genes implicados

Epidermolisis Ampollar Simple

Se caracteriza por fragilidad de
la piel que produce ampollas
no cicatriciales causadas o no
por traumas mnimos.
Existen 4 tipos, desde las
ampollas leves de manos y
pies (Weber-Cockayne) hasta
ampollas ms generalizadas
(Koebner; pigmentacin
moteada; Dowling-Meara), que
pueden ser fatales.
Los 4 tipos son causados por
mutaciones en el gen KRT5 o
the KRT14.

Epidermolisis Ampollares de la
Unin
EB de la unin tipo Herlitz,
y no Herlitz.
Gen LAMB3.
Las EA junturales se
pueden dividir en: a)
Formas letales (Herlitz) y b)
Formas no letales o
Epidermlisis ampollosa
mitis, de las cuales existen
varios subtipos:
generalizada benigna,
inversa, localizada,
progresiva y cicatricial..

Epidermolisis Ampollares
Recesivas Distrficas
Leve y severa.
Todas las formas de
EBD son el
resultado de las
mutaciones en el
gen que codifica el
colgeno tipo VII,
COL7A1, el
componente mayor
de las fibrillas de
anclaje en la unin
dermo-epidrmica.

Conexina 26
Sndrome de
Vohwinkel.
Sndrome de BartPumphrey.
Queratodermia
palmoplantar con
sordera.
Hiperqueratosis de las palmas y plantas de los pies, bandas constrictoras en los
dedos de manos y pies que a menudo resultan en una amputacin (seudoainhum), y
lesiones hiperqueratsicas de color salmn o almohadillas en los nudillos en el dorso
de las manos. Est asociado a ictiosis y a sordera, que constituyen las dos variantes
del sndrome.

Conexina 26
Sordera con hiperqueratosis inusual y erosiones
orales.
Sndrome de sordera e ictiosis tipo Histryx.
Sndrome KID (Keratitis, Ichthyosis, Deafness).
Sordera no sindrmica.

Conexina 30
Sordera con
fenotipo tipo
Clouston (mutacin
en GJB2).
Sndrome de
Clouston.
Sordera no
sindrmica.
a) Erythematous skin lesions arising after application of a brown adhesive
bandage. (b) The fingernails are dystrophic. (c and d) The patient's phenotype. Note
the frontal bossing in (d) and seemingly deep-set eyes. The hair is thinly implanted.

Conexina 30.3

Eritroqueratodermia variabilis: descrita por Mendes

da Costa en 1925, es un raro desorden autosmico
dominante que usualmente aparece en el primer ao
de vida, pudiendo aparecer posteriormente en la
niez.
Asociacin de hiperqueratosis y eritema.

Conexina 31

ERITROQUERATODERMIA SIMTRICA PROGRESIVA

Eritroqueratodermia variabilis (Genes GJB3 y

GJB4 que codifican respectivamente la

conexina-31 y conexina-30.3).

Neuropata perifrica y deterioro de la audicin.

Sordera no sindrmica.

MUCHAS GRACIAS

Hospital de Clnicas Jos de San Martn Buenos Aires