FARMACOLOGIA I

ANESTESICOS LOCALES

ANESTESICOS LOCALES
Son frmacos que se utilizan para modificar la respuesta
quirrgica en aquellas membranas sensibles a los estmulos
elctricos, es decir en los axones de las fibras nerviosas. Pasado
su efecto, la recuperacin de la funcin nerviosa es completa.
Se utilizan con la finalidad de suprimir los impulsos sea en los
receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco nervioso
o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por
nervios aferentes somticos como vegetativos.

ANESTESIA LOCAL: es un bloqueo en la conduccin

nerviosa de forma ESPECFICA, TEMPORAL y REVERSIBLE
sin afectar la conciencia

ANESTESICO LOCAL IDEAL

Sustancia estril
Rpida degradacin y Soluble
en agua eliminacin
No irritante
Baja toxicidad sistmica
Inicio de accin rpida
No produzca reacciones
Efecto reversible de
hipersensibilidad
No produzca dao
Permanencia en el sitio de
permanente en la accin el
tiempo necesario estructura
nerviosa

ANESTESICOS LOCALES
PROPIEDADES
Los anestsicos locales
bloquean (suprimen) la
conduccin nerviosa de
un estmulo nociceptivo.
Actan sobre cualquier
zona y sobre cualquier
tipo de la fibra nerviosa.
La recuperacin es total.

CARACTERSTICAS
Potencia anestsica : Determinada principalmente por la
lipofilia de la molcula, ya que para ejercer su accin
farmacolgica, los anestsicos locales deben atravesar la
membrana nerviosa constituida en un 90% por lpidos.
Existe una correlacin entre el coeficiente de liposolubilidad
de los distintos anestsicos locales y su potencia anestsica.
Duracin de accin : Est relacionada primariamente con
la capacidad de unin a las protenas de la molcula de
anestsico local. En la prctica clnica, otro factor que
contribuye notablemente a la duracin de accin de un
anestsico local es su capacidad vasodilatadora.
Latencia : El inicio de accin de los anestsicos locales
est condicionado por el pKa (es el pH al que una sustancia
tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad sin
ionizar. Es una situacin estable que nos da informacin
sobre la capacidad del frmaco para atravesar de forma
pasiva las membranas) de cada frmaco.

ESTRUCTIRA QUMICA
La molcula de los anestsicos locales est
estructurada en un plano y constituida por un
anillo aromtico y una amina terciaria o
secundaria, separados por una cadena intermedia
con un enlace de tipo ster o de tipo amida.
La existencia de uno u otro enlace condiciona la
velocidad de metabolizacin y, por lo tanto, la
duracin de la accin.
El anillo aromtico confiere lipofilia,mientras que
la regin de la amina terciaria es relativamente
hidrfila.

Hay dos tipos de AL: steres y amidas

NCLEO AROMTICO-UNIN ESTER (CO-O)-CADENA ALQULICA (CH2n)NR1R2
NCLEO AROMTICO-UNIN AMIDA (NM-CO)-CADENA ALQULICA (CH2n)N-R1R2

Todos los anestsicos locales responden a una estructura qumica superponible,que

se puede dividir en cuatro subunidades
Subunidad 1: ncleo aromtico
Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molcula. Est formada por un
anillo benznico sustituido. La adicin de ms grupos a este nivel aumentar la
liposolubilidad.
Subunidad 2: unin ster o amida
Es el tipo de unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada y
determinar el tipo de degradacin que sufrir la molcula: los amino-steres son
metabolizados por las pseudocolinesterasas plasmticas y los amino-amidas anivel
heptico, siendo estas ltimas ms resistentes a las variaciones trmicas.
Subunidad 3: cadena alqulica o hidrocarbonada
Generalmente es un alcohol con dos tomos de carbono. Influye en la
liposolubilidad de la molcula, que aumenta con el tamao de la cadena, en la
duracin de accin y en la toxicidad.
Subunidad 4: grupo amina
Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas
plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Segn los substituyentes
del tomo de nitrgeno variar el carcter hidrosoluble de la molcula.

 Todos los anestsicos locales son bases dbiles,

con valores de pKa entre 7,5 y 9, lo que implica
que a pH fisiolgico estn ionizados en una gran
proporcin, aunque no completamente.
La fraccin no ionizada atraviesa las vainas
lipfilas que cubren el nervio y es responsable del
acceso de la molcula hasta la membrana axonal,
pero la forma activa es el catin.

a)Fisiologa bsica de la transmisin

nerviosa:
Potencial de reposo: en estado de reposo, la membrana nerviosa
mantiene una diferencia de voltaje de -60 a -90 mV entre sus caras
interna y externa, que se denomina potencial de reposo, el cual se
mantiene por la bomba Na+-K+. En esta situacin los canales de
sodio se encuentran en estado de reposo y no permiten el paso de
Na+.
Despolarizacin de la membrana: el campo elctrico generado
activa a los canales de Na+ que permiten el paso masivo de ste al
intracelular. La negatividad del potencial transmembrana se hace
positiva, de unos 10 mV. Cuando la membrana se despolariza al
mximo disminuye la permeabilidad de los canales de Na+, cesando
el paso de ste. Por lo tanto los canales de K+ aumentan su
permeabilidad y ste sale extracelular por gradiente de
concentracin.
Repolarizacin: la bomba Na+-K+ extrae el sodio hacia el
extracelular e introduce el K+ al intracelular. Por lo tanto el canal de
sodio pasa del estado inactivo a estado de reposo.

MECANISMO DE ACCION
Los Anestsicos Locales impiden la
propagacin del impulso nervioso
disminuyendo la permeabilidad del
canal de sodio, bloqueando la fase
inicial del potencial de accin.

MECANISMO DE ACCION
Los canales de Na son protenas de membrana compuestos
por una subunidad grande, a travs de la cual pasan los
iones Na, y 1 o 2 subunidades ms pequeas.
Los canales de Na dependientes de voltaje existen en tres
estados: Reposo Activado (abiertos) Inactivados.
La mayora de los AL se unen a la subunidad y bloquean
los canales de Na dependientes de voltaje desde el interior
de la clula.

TIPOS Y CARACTERISTICAS DE LAS

FIBRAS NERVIOSAS

FARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA

CLASIFICACION DE LOS
ANESTESICOS LOCALES
CLASIFICACION QUIMICA:
Segn el tipo de enlace presente en la
cadena intermedia de la molcula.

TIPO ESTER
Son hidrolizados en el plasma (por
accion de la seudocolinesterasa
plasmatica),por lo tanto su accion es
mas corta . El prototipo de los
esteres es la procaina .

TIPO AMIDA
Se metaboliza a nivel hepatico por
mecanismo de hidrlisis ,oxidacion y
glucuronidacion .El prototipo de los
amidas es la lidocaina.

CLASIFICACION QUIMICA
TIPO ESTER

TIPO AMIDA

Estructura qumica
TIPO ESTER

Cocan
a

Procain
a

TIPO AMIDA

Lidocai
na

Benzocai
na
Cloroprocaina

bupivacain
a

Dibucaina

Tetracaina
Etidocain
a

Mepivacain
a

Proparacaina
Prilocaina

Ropivacai
na

CLASIFICACION

Clasificacin segn el tiempo de accin

Anestesicos locales : Tipo

Ester

Anestsicos Locales: Tipo

Amida

Anestesicos locales : Tipo Ester