Centro Universitario Interamericano Golfo Centro

Inmunologa

Articulo: El efecto del tabaco sobre las

quimiocinas en la Periodontitis Crnica
Humana

Doctor: Alfredo Snchez Solano

Alumna: Yadira Luna Mndez

El efecto del tabaco sobre las quimiocinas

en la periodontitis crnica Humana
Introduccin:
La enfermedad periodontal es provocada por
bacterias que colonizan la superficie del diente y el
surco gingival.
Un grupo de Quimiocinas son conocidos por estar
involucrados en la inmunopathogenesis de la
enfermedad periodontal.

Las quimiocinas atraen a diferentes clulas

inflamatorias al sitio. Estas quimiocinas han
sido identificados como productos de
leucocitos,
queratinocitos,
clulas
mesenquimales, clulas dendrticas y clulas
endoteliales.

A pesar de la clara participacin de la

respuesta inflamatoria en la enfermedad
periodontal, se sabe que varios factores
pueden modular esta respuesta.
El fumar es un factor importante y bien
conocido por la periodontitis Crnica

El consumo del tabaco provoca alteraciones en las

poblaciones microbianas, tambin altera la funcin
vascular, la fagocitosis de los neutrfilos y la
produccin de IL-1 .
Objetivo:
Evaluar
la
CCL2,CCL3,CCL5,CCL19,CCL20,CXCL8
en
muestras de tejido gingival de fumadores y no
fumadores con diagnostico de periodontitis crnica,
tambin analizar la correlacin entre niveles de
quimiocinas y el numero de cigarrillos por da y el
tiempo del habito de fumar en aos.

Materiales y Mtodos
Pacientes y Muestras periodontales
Estudio aprobado por el Comit de tica de
Investigacin de la Universidad Federal de Minas
Gerais, Brasil.
43 pacientes fueron reclutados y proporcionaron
por escrito el consentimiento informado para
participar en este estudio.

Recibieron un examen periodontal total de boca

en la que se determinaron: Profundidad de
Sondaje, Nivel de insercin clnico, Sangrado al
sondaje.
Los pacientes no reportaron presencia de
enfermedades sistmicas o alteraciones
inmunolgicas, pero presentaban Periodontitis
crnica no tratada.

Se obtuvieron muestras gingivales durante

extracciones de piezas dentales por razones
protsicas o endodonticas.

Deteccin de quimiocinas en Tejido

Se recolectaron muestras de tejido gingival, se
pesaron y homogenizaron en un Buffer, se
centrifugo en 4 durante 10 min.
El flotante se selecciono y se utilizo para
cuantificar las quimiocinas. Se evaluaron los
niveles de quimicinas haciendo doble ligado de
ensayo inmunoenzimatico (ELISA)

Se utilizaron kits disponibles, todos se

realizaron de acuerdo con las instrucciones
del fabricante. Los resultados fueron
expresados
como
picogramos
de
quimiocinas/100mg de tejido.

Anlisis estadstico
Se utilizo el Software SPSS para el anlisis
estadstico. Distribucin normal fue probado
mediante el test de Shapiro Wilks. En las
muestras que presentan distribuciones no
normales, la prueba U de Mann-Whitney fue
utilizada.

Se realizaron correlaciones entre el numero de

cigarrillos por da y el tiempo del habito de fumar
en aos con niveles de quimicinas, esta
correlacin fue evaluado segn la clasificacin de
Cohen como dbil (<0.30) moderada (0.30-0.50) o
fuerte (>0.50)
Los parmetros de niveles de quimicinas fueron
obtenidos a partir de los hallazgos de Tymkiw.

Resultados
Las muestras incluyeron a 23 No fumadores (12
varones y 11 mujeres); edad media:45 aos
(rango 17 a 67) y 20 Fumadores (10 hombres y
10 mujeres); edad media: 46.5 aos (rango 28 a
62 aos) con periodontitis Crnica.
Los parmetros periodontales e informacin
clnica se presentan en la sig tabla.

Parmetros periodontales clnicos de fumadores y no fumadores

Parmetros periodontales
clnicos
Numero de Dientes

No fumadores (23)
MD
DS

Fumadores (20)
MD
DS

15

(+-7.5)

18

(+-7.3)

(+-2.8)

(+-5.0)

Numero de dientes con

NIC > 3mm

12

(+-5.8)

14

(+-6.0)

% Sitios con PS >4mm

25

(+-7.0)

25

(+-25.0)

% Sitios con NIC >3mm

39

(+-19.4)

55

(+-25.0)

% Sitios con SS

64

(+-28.5)

60

(+-24)

de

30

(10-50)

Numero de cigarrillos por

da

20

(3-40)

Numero de dientes
PS > 4MM

Tiempo del habito

fumar en aos

con

PS (Profundidad Sondaje) NIC (Nivel de insercin clnica) SS (sangrado al sondeo)

Los niveles de CCL3 y CXCL8 descendieron

significativamente en el grupo de Fumadores
cuando se compara con el de No Fumadores.
(p= 0.026 y p= 0.047) (Fig. B- F)

Mann-Whitney U test, una significativa estadstica de

diferencia a p= <0.05

Por el contrario los niveles de CCL5 aumentaron en

los tejidos gingivales de Fumadores comparado con
los No Fumadores (p=0.047) (Fig C)

Los coeficientes de correlacin entre niveles de

quimiocinas CCL2, CCL3,CCL5,CCL19,CCL20
CXCL8 en fumadores y cigarros por da o el
habito de fumar en aos en los fumadores de
presentan en la sig. Tabla.
Coeficientes de correlacin entre niveles de quimicinas CCL2,
CCL3, CCL5, CCL19, CCL20 en Fumadores con el numero de
cigarros por da y tiempo del habito de fumar en aos
Fumadores (20)

C/da

HF/A

CCL2

-0.13

-0.00

CCL3

-0.09

-0.04

CCL5

-0.30

-0.19

CCL19

-0.01

-0.46*

CCL20

-0.15

-0.006

CXCL8

0.06

0.18

P < 0.05 Coeficiente de correlacin de Pearson

Una significativa moderada y negativa

correlacin se pudo observar entre los
niveles de quimicinas CCL19 y el habito de
fumar en aos.

Discusin
Estudios previos han reportado asociacin entre el
habito de fumar y perdida de dientes, perdida de
adhesin periodontal, bolsas periodontales y perdida
de hueso alveolar, demostraron que los efectos
destructivos de fumar en los tejidos periodontales
pueden muy bien ser un efecto sistmico en las
respuestas inmune e inflamatoria del cuerpo, aunque
los efectos locales adicionales, que incluyen la
vasoconstriccin causada por la nicotina y la
disminucin de la tensin del oxigeno, pueden estar
presentes.

Estos
autores
tambin
mostraron
una
disminucin de la IL-6, IL7, IL5, CXCL8, CCL2,
CCL3 Y CCL5 al evaluar el fluido crevicular de
fumadores con periodontitis crnica grave. En el
presente estudio, el efecto del tabaquismo sobre
los niveles de quimicinas fue observado tambin,
aunque la evolucin se realizo en muestras de
tejido gingival.

La quimiocina CCL3 es una protena asociada

con la remodelacin sea. Estimula los monocitos
para activar a los osteoclastos.
Los niveles CCL3 resultaron ser mayores en los
sujetos con periodontitis crnica y mostro una
correlacin con los parmetros clnicos de la
enfermedad periodontal como: S.S, PS >4, y el
porcentaje de NIC.

Dada la asociacin entre fumar y la perdida de

hueso alveolar, mayores niveles de CCL3 se
espera en la actual muestra gingival de las
personas Fumadoras. Sin embargo niveles mas
bajos de esta quimiocina se detectaron, en
comparacin con el aumento de los niveles CCL5
en el grupo de los fumadores.

El CCL5 es una quimiocina relacionada con el

reclutamiento de leucocitos en los sitios
inflamatorios. En un estudio de Gamonal (2001)
La CCL5 fue detectado en pacientes con
periodontitis crnica y presentaron un nivel
reducido despus de la terapia periodontal.

Estos autores observaron que la ausencia de

CCL3 no afecta al desarrollo de la periodontitis,
posiblemente debido a la funcin de la quimicina
CCL5. Estos hallazgos corroboran que el
incremento de niveles de CCL5 bien podra
desempear un papel compensatorio debido a la
disminucin de los niveles de CCL3.

La quimicina CCL2 es responsable de la quimitaxis

de monocitos y participa en la infiltracin de
monocitos en la enfermedad inflamatoria como
periodontitis crnica.
En un estudio invitro por Yanagita (2012)
demostraron aumento de CCL2 derivadas de la
presencia de nicotina. Por el contrario los fumadores
diagnosticados con periodontitis crnica grave
muestran disminucin de CCL2 en Fluido Gingival
Crevicular. (Tymkiw 2011)

Sin embargo en el presente estudio, no hubo se

observo diferencia significativa en el Tejido
Gingival de pacientes Fumadores y No
Fumadores. Contrariamente a las observaciones
de Tymkiw 2011).

Los niveles de CXCL8 son factor de activacin de los

neutrfilos, los que constituyen la primera lnea de
defensa y desempea un papel fundamental como parte
de la respuesta inmune innata. Estos hallazgos
corroboran que el presente estudio, el cual detecta
niveles inferiores de CXCL8 en las muestras Gingivales
de los pacientes. Por lo tanto estos niveles bajos estn
asociados con la deficiencia en la respuesta inflamatoria
de los neutrofilos en Fumadores diagnosticados con
Periodontitis Crnica.

La quimiocina CCL20 es producida por las clulas

epiteliales de la inflamacin de los tejidos epiteliales
y es el ms potente de las quimiocinas para la
atraccin selectiva de Clulas detrticas inmaduras.
Adems un estudio utilizando muestras gingivales de
fumadores con gingivitis crnica se observo la
disminucin de la inmadurez de las clulas detrticas.
Estos hallazgos sugieren que el habito de fumar no
afecta los niveles de CCL20 o la migracin de
Clulas Detrticas Inmaduras en respuesta en la
periodontitis crnica.

En este estudio aunque la CCL19 no mostro una

disminucin estadsticamente significativa en los
fumadores, pudo observarse correlaciones negativas
entre los niveles de CCL19 y el habito del fumar en
aos. Se ha dicho que el fumar resulta en efecto
inmunosupresor y depende directamente de la dosis y
la duracin de la exposicin. La correlacin entre la
CCL19 y el HF/Aos apoya que los efectos negativos
del tabaco sobre la salud periodontal, tambin esta
relacionada con la dosis.

Conclusin
Los resultados del presente estudio muestran que
el efecto del habito de fumar en los tejidos
periodontales se puede demostrar de forma local
mediante la evaluacin de las quimicionas:
CCL3,CCL5,CXCL8 y CCL19.
Fumar suprime la respuesta inmune y por lo tanto
puede
contribuir
aun
aumento
en
la
susceptibilidad a la enfermedad periodontal entre
los fumadores.

Bibliografa
Ribeiro Souto, El efecto del tabaco sobre las quimiocinas en la
Periodontitis Crnica Humana, Journal Inmunologia, 22 de Marzo 2014;
Universidad Federal de Minas Brazil: 4pp.