Antipsicticos

Dr. Javier de La Hera

Dra. Ana Siso

Definicin de psicosis
Psicosis se define clnicamente como la
presencia de:
Alucinaciones y/o Delirios.
Sin juicio de realidad.
La esquizofrenia es el trastorno psictico
ms conocido. Pero existen otras
condiciones que generan psicosis.

Neurolpticos
Antisicticos

Tratamiento de la fase manaca de la

enfermedad bipolar
Tratamiento de la esquizofrenia
Otras psicosis agudas
Coadyuvantes en tratamiento de otros
trastornos.

Esquizofrenia
Sntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos
Apata Aislamiento
Falta de interaccin social

Neurolpticos
Antisicticos tpicos

FENOTIACINAS:
Con radical aliftico:
Clorpromazina (Largactil)
Triflupromacina
Levomepromazina (Sinogan)
Piperidina:
Tioridacina (Meleril)
Piperazina:
Flufenacina (Moditen)
Trifluoperacina (Stelazine)
Tioproperacina (Majeptil)

Neurolpticos
Antisicticos tpicos

TIOXANTENOS:
Tiotixeno
BUTIROFENONAS:
Haloperidol (Haldol)
Droperidol (Thalamonal)
DIFENILBUTILPIPERIDINAS :
Pimocida (Orap)
INDOL:
Molindona

Neurolpticos
Antisicticos atpicos

Olanzapina (zyprexa)
Risperidona (Risperdal)
Quetiapina (Seroquel)
Ziprasidona (Geodn)
Aripiprazol ( Abilify)
Paliperidona (Invega)
Clozapina (Leponex)

Antipsicticos

Mecanismo de accin

Fundamentalmente bloquean las vas

dopaminrgicas centrales.
Existen 4 vas principales: mesolmbica
(positivos), mesocortical (negativos),
tuberoinfundibular (Prolactina) y
nigroestriatal (extrapiramidal).
Las vas serotoninrgicas modulan las
anteriores.

Antipsicticos tpicos
Mecanismo de accin

Bloqueo receptores:

DA Familia D2

Alfa-adrenrgicos

Muscarnicos

H1

Antipsicticos atpicos
Mecanismo de accin

Bloqueo receptores:

DA Familia D2

5HT2

Alfa-adrenrgicos
Muscarnicos

H1

Aripiprazol
Mecanismo de accin

Primer antipsictico de tercera generacin.

Agonista parcial dopaminrgico.
Disminuye la actividad DA en vas
mesolmbicas y la mejora en vas
mesocorticales.

Antipsicticos
Propiedades farmacolgicas

Efecto sedante y ansioltico

Efectos conductuales
Efectos sobre el sueo
Umbral convulsivo
Efecto antiemtico

Antipsicticos
Propiedades farmacolgicas

Alto ndice teraputico

No provocan dependencia

Efecto antipsictico
Sntomas positivos:
Pensamiento desorganizado
Delirios y alucinaciones

Sntomas negativos
Apata Aislamiento
Falta de interaccin social

Efecto antipsictico

Los tpicos tienen ms efectividad en

sntomas positivos. Poco efecto en
negativos.

Los atpicos son los primeros en producir

cambios en sntomas negativos y positivos.

Antipsicticos
Efectos endocrinos
Hiperprolactinemia
FSH

LH

Hormonas gonadales

Antipsicticos
Otros efectos endocrinos
Osteoporosis
Aumento

de apetito
Bloqueo 5HT2A

Disminucin

de
GH y ACTH

Antisicticos
Efectos adversos

Efectos extrapiramidales:
Distona aguda, acatisia, parkinsonismo y
sndrome neurolptico maligno
Inicio del tratamiento
Responden a terapia anticolinrgica
Discinesia tarda y el temblor peribucal
Meses o aos No responden

Distonas agudas

Movimientos incoordinados por espasmos

musculares y posturas anormales de las
extremidades

Se presentan principalmente en hombres jvenes

Primera semana de tratamiento
Trismos, apertura involuntaria de la boca,
protrusin y torsin lingual
Tortcolis y crisis
oculogiras

Sndrome neurolptico maligno

Hipertermia, disfuncin autonmica, hipertona

muscular y delirio
Aparicin rpida (Horas a das)
Altas dosis de antipsicticos de alta potencia
Ascensos
rpidos en la dosificacin Administracin
concomitante de
Litio
Antidepresivos tricclicos

Sndromes extrapiramidales

Acatisia: Agitacin e inquietud motora de

miembros inferiores con dificultad para
permanecer sentado
5-60 das de tratamiento
Parkinsonismo: Rigidez muscular (en
rueda dentada), con facies en mscara,
salivacin, micrografa, habla montona,
fatiga y temblor de reposo 2-4 semanas
de tratamiento

Discinesias tardas

Movimientos coreiformes, atetsicos o

rtmicos de carcter involuntario
Tics orales
(Sndrome buco-linguo-masticador)
Inicio insidioso Mujeres >50 aos
Llevan a trastornos en la deglucin y el
habla, problemas respiratorios, anomalas
en la marcha, posturas anormales

Antipsicticos atpicos

Eficacia clnica
sin
Toxicidad extrapiramidal

Menor riesgo de Hiperprolactinemia

Mayor control sntomas negativos
Mejor efecto sobre trastornos neuro-cognitivos
Mejor efecto sobre el estado de nimo

Antipsicticos atpicos

Sntomas positivos y negativos

Dficit neuro-cognitivos
Eficacia en casos refractarios
Sin efectos extrapiramidales
Aumento de peso
Sndrome Metablico
Hiperglicemia y Diabetes tipo 2
Dislipidemias

Antipsicticos atpicos
Cardiotoxicidad
Zisapridona
Hiperprolactinemia
Risperidona
Parkinsonismo
Risperidona

Clozapina (Leponex)
Dbil bloqueo DA
D4 > D2
5HT2A 5HT2C 5HT3
Alfa1 H1 M
Sedacin
Agranulocitosis <1%
Convulsiones 5 10%

Olanzapina (Zyprexa)

Derivado de Clozapina
> afinidad y potencia 5HT2A
< D4 > D2 Alfa H1 M
Sedacin
Aumento de peso, dislipidemias,
Resistencia a la insulina
Hepatotxicidad

Quetiapina (Seroquel)

Derivado de Clozapina
Mayor afinidad y potencia bloqueo 5HT2
Bloqueo D4 > D2 Alfa

Sin efectos extrapiramidales

Sin hiperprolactinemia
< impacto sobre sntomas negativos

Risperidona (Risperdal)
Potente antagonista 5HT2/DA
Efectos colaterales
(dosis dependientes)
Extrapiramidales
Hiperprolactinemia
Bloqueo alfa adrenrgico
Prolongacin Q-T

Ziprasidona (Geodon)

Potente antagonista 5HT2A y moderado

antagonista D2 (Pocos efectos extrapiramidales)
Moderado bloqueo recaptacin de 5HT y NE
(Eficacia en sntomas depresivos y sntomas negativos)

Bloqueo 5HT1D y 5HT2C Agonista 5HT1A

Bloqueo moderado 1 y H1
(Hipotensin ortosttica y sedacin)

Ziprasidona (Geodon)

Baja incidencia de efectos extrapiramidales

Leve incremento de prolactina

Somnolencia
Acatisia en 9% de los pacientes
Prolonga intervalo QTc

Cuadro comparativo
Efectos adversos de los antipsicticos:
Reaccin
adversa

HL
P

CZ
P

RS
P

OZ
P

QT
P

ZP
R

Efectos
anticolinrgicos

++
+

++

Efectos
extrapiramidales

++
+

+/-

++

+/-

Sedacin

++
+

++

++

++

Aumento de
peso

+/-

++
+

++

++
+

++

+/-

Hipotensin
ortosttica

+/-

++
+

Elevacin de
Prolactina

++
+

++

HLP = Haloperidol; CZP = Clozapina; RSP = Risperidona; OZP = Olanzapina; QTP = Quetiapina; ZPR = Ziprasidona.

0 = ninguna; +/- = mnima; + = leve ++ = moderada; +++ = severa.

Aripiprazol (Abilify)

Agonista parcial D2 D3 y autoreceptores

(Accin reguladora transmisin dopaminrgica)

Agonista parcial 5HT1A (Efecto ansioltico)

Antagonista 5HT2A (Mejora sntomas - )
Accin agonista D2 (Disminucin prolactina)

NO regulacin en + D2 (No discinesia tarda)

No sndrome metablico

Seleccin de un antipsictico

La eleccin depende del perfil de efectos

secundarios.
Aripiprazol y ziprasidona son tiles para
evitar sindrome metablico.
La olanzapina y quetiapina son sedantes
pero tienen riesgo de sindrome metablico.
La clozapina siempre es ltima lnea.