NEUTROPENIA

WBCS

NEUTROPENIA
Reduccin # absolutos neutrfilos

50-70% WBC

Appearance: pink granules in cytoplasm,

nucleus has 3-4 lobes

Diferente recuento glbulos blancos y ANC en

nios, adolecente y etnia.
Limite inferior 1000/L NB, 2-12m
1500/L >12m
ANC africanos y grupos medio oriente
*Polimorfismo en el gen que codifica receptor Duffy-Ag de quimiocinas
Ausencia DARC Ag. Impide posterior invasin del parasito en GR
Duffy (-)

CLASIFICACION
Neutropenia
ANC : 1000 1500/L
leve
Neutropenia ANC : 500 1000/L
moderada
Neutropenia
ANC : < 500/L
severa
Riesgo infeccin

CLASIFICACIN
Bien tolerada.
Se normaliza
rpidamente en das.
Uso rpido y
produccin adecuada
de neutrfilos.

Aguda

>3 meses.
Resultado produccin
de la produccin,
aumento destruccin o
secuestro esplnico
excesivo de neutrfilos

Crnica

CLASIFICACION
Causa Secundaria al MO clulas
mieloides como un trastorno
adquirido de las clulas
Extrnsecas
progenitoras mieloides.

Proliferacin y alteracin de la
maduracin de las clulas
Intrnsecas progenitoras mieloides MO

EPIDEMIOLOGIA
Neutropenia congnita y cclicas raras.
6,2 1000,000.
Mas frecuente en blancos

Hallazgo secundario en un paciente con trastornos

mucho ms significativo hematolgicas subyacentes.

INFECCIONES RELACIONADAS
CON NEUTROPENIA
*riesgo de infeccin con recuentos de 500-200 / l
*muy intensa por debajo de 200 / l
Sitios ms frecuentes de infeccin: piel, mucosa de la
cavidad oral, y pulmones.
Infecciones bacterianas generalmente: Staphylococcus
aureus,Staphylococcus epidermidis, estreptococos,
enterococos,Pseudomonas aeruginosa, y otros bacilos
Graminfecciones por hongos:Candidao Aspergillus.

Sntomas pueden ser atpicos.

ABORDAJE PCTE.
NEUTROPENICO
Historia clnica

Ex. Fsico
*infeccion viral
*inmunodeficiencia

Antecedentes
familiares

Ex. laboratorios

AMO
(neutropenia crnica
grave, pancitopenia e
infeccin severa)

NEUTROPENIA
CONFIRMADA AL
MENOS 3 MUESTRAS
OBTENIDAS
DURANTE 6
SEMANAS + DIARIO
PACIENTE.

ABORDAJE PCTE.
NEUTROPENICO
MO:
*excluir patologa maligna BM, determinar BM
celularidad, y evaluar maduracin mieloide.
mieloide y precursores eritroides.
*Otras investigaciones de utilidad para diagnstico:
determinacin de Abs neutrfilos, ensayos de Ig,
inmunofenotipo de linfocitos, y la reduccin de los
niveles de la enzima pancretica marcadores isoamilasa
y tripsingeno

Conteo completo sangre

Conteo absoluto linfocitos

NEUTROPENIA INMUNE
HUMORAL

Ags Neutrfilos a la que Abs humorales se dirigen ocurrir en una

variedad de condiciones clnicas que conducen a neutropenia.
Estos incluyen neutropenia neonatal aloinmune, lesin pulmonar
aguda relacionada con la transfusin, a las transfusiones de
granulocitos, reacciones transfusionales febriles, neutropenia
inmunolgico despus del trasplante BM, neutropenia
autoinmune, y la neutropenia inducida por frmacos
inmunolgico.
Evaluacin de la enfermedad autoinmune sistmica no requiere
la identificacin de los neutrfilos Abs.
Las pruebas de Abs neutrfilos paralelo RBC serologa, a
excepcin que los granulocitos en la mayora de los casos deben
ser frescos.
Ensayos deteccin de Ac. especficos neutrfilos incluyen la
prueba de aglutinacin de granulocitos (GAT) y prueba de
inmunofluorescencia de granulocitos (GIFT).

Para asegurar unos resultados fiables, aislar a

neutrfilos frescos de donantes sanos con
fenotipos conocidos que cubren la totalidad o la
mayor parte del repertorio de Ag.
Ambos Abs HLA y altos niveles de complejos
inmunes pueden conducir a resultados falsos
positivos, tanto en el GAT y GIFT.
Ags granulocitos llamados HNA (aloantgenos
neutrfilos humanos) para indicar su expresin en
los neutrfilos.La ubicacin de la glicoprotena
de la Ag se codifica con un nmero;por ejemplo,
Fcdel receptor IIIb es HNA-1.

NEUTROPENIA
MEDIADAS POR CLULAS

Neutr. idioptica crnica en adultos generalmente benigna y sin

complicaciones , ausencia d neutrfilos Abs.
Menos comn, mujeres, mediana edad.
Neutropenia leve > 3 meses con un RAN <1.500 / l.
BM: celularidad normal, puede ser hipoplasia leve de serie mieloide
con un desplazamiento hacia la izquierda, hay un aumento de la
proporcin de los linfocitos T en un patrn predominantemente
intersticial.
Linfocitos T activados no clonales altos niveles HLA-DR, CD25,
CD38, CD69.
Linfocito granular grande (LGL) leucemia es enfermedad clonal q
representa un espectro de linfoproliferativas distintas biolgicas
originarias ya sea desde madura CD3 +T o clulas CD3-.
Leucemia LGL se diagnostica en espectro clnico d citopenias,
linfocitosis, esplenomegalia y enfermedades autoinmunes como la
AR.

Pacientes con leucemia LGL tienen > 500 clulas/l; LGL expresan
CD3+, CD16+, CD28-y CD57+en la sangre perifrica.

Los principales criterios para el diagnstico de la leucemia LGL es

la deteccin de un reordenamiento clonal TCR con un fenotipo
tpico de TCR-alfa, beta.

Neutropenia es comn 70% -80% de los pacientes.

Leve a moderada esplenomegalia se produce en 20% -60%.

El grado de esplenomegalia no se correlaciona con las

anormalidades hematolgicas, incluyendo neutropenia.

NEUTROPENIA INDUCIDA POR

FRMACOS

Evento adverso que resulta en una ANC < 500 / l.

Mortalidad 2,5% y el 10%.
La incidencia aumenta con la edad.
Los medicamentos ms comunes asociados con
neutropenia severa son antitiroideos
medicamentos, ticlopidina, clozapina,
sulfasalazina, trimetoprim-sulfametoxazol, y la
dipirona.
El mAb anti-CD20 (rituximab) tambin causa
neutropenia de inicio tardo.
Reversible si retira el frmaco sospechoso, lo que
permite el diagnstico y tratamiento.

Tras exposicin repetida pero intermitente a

agentes ofensivos.
Neutropenia inducida por clozapina (1%), en
los primeros 3 meses de tratamiento.
Asociada con distinta histocompatibilidad
Ags.
Surgen de un agotamiento de ATP y glutatin
reducido, lo que hace el recuento de
neutrfilos susceptibles a la apoptosis
inducida por oxidante.

DESORDENES DE PRODUCCIN
SECUNDARIA ETIOLOGA GENTICA

El genotipo es el factor ms importante para

distinguir una forma de neutropenia
congnita de otro.
Superposicin de manifestaciones clnicas y
afectacin de rganos importante que no se
puede observar en la evaluacin inicial.
Por ejemplo, Sd. Shwachman-Diamond,
neutropenia puede ser la observacin inicial,
pero un paciente puede desarrollar otras
citopenias y anemia aplstica.

NEUTROPENIA CCLICA

Raro; trastorno autosmico dominante

Mutaciones en el gen de la elastasa de neutrfilos (elane o ELA-2)
observados en el 80% de los sujetos afectados.
Frecuencia de 0,6 / milln de personas.
Oscilaciones regulares de neutrfilos en la sangre perifrica con
perodos de neutropenia grave que dura 4-6 das y que se
producen cada 21 das.
Pacientes predispuestos lceras dolorosas en la boca, fiebre e
infecciones bacterianas.
La mayora de las mutaciones en ELANE encontraron en la
neutropenia cclica por lo general se limitan a los exones 4 y 5,
pero no puede haber superposicin de mutaciones genticas en
congnita pacientes con neutropenia.
Diagnostico: recuento de blancos diferenciales en serie al menos 3
veces por semana durante un mnimo de 6 semanas para observar
al menos 2 ms bajo de neutrfilos.

La neutropenia cclica, a diferencia de la

forma autosmica dominante de la
neutropenia congnita asociada a mutaciones
de ELANE, no est asociado con un mayor
riesgo de leucemia o mielodisplasia.Esta
informacin es obvia la importancia de
compartir con el paciente y la familia
afectada.

ENFERMEDAD SCN Y KOSTMANN

SCN descrito inicialmente Kostmann, como trastorno

autosmico recesivo.
ANC < 200 / l con infecciones severas recurrentes suele
manifestarse en los primeros meses de vida.
MO: mieloide "detencin de la maduracin" en la etapa
promieloctica-mielocito del desarrollo.La detencin de
la maduracin aparente ayuda a diferenciar SCN de
neutropenia idioptica e inmune.
Mutaciones ELANE en pacientes con SCN y se heredan de
una manera autosmica dominante.
Ms de 50 mutaciones definidas han sido reconocidos a
asociarse con neutropenia cclica o SCN.
Mutaciones ELANE 40% -60% de los pacientes con
neutropenia congnita.

Complicaciones infecciosas ms graves.

Las mismas mutaciones pueden ser responsables de ambos
tipos de neutropenia grave, cclica y neutropenia congnita.
ELANE mutaciones conducen a la neutropenia grave a travs
de una respuesta de estrs en el RES, lo que provoca la
activacin de la respuesta de la protena desplegada (UPR).
Apoptosis aumentada de precursores mieloides se refleja en
la morfolog BM.
Otras causas muy raras de SCN autosmica dominante surgen
de mutaciones Gfi1 mediar la represin transcripcional de
genes mieloides, la produccin de linfocitos T, y mutacin
heredada del dominio extracelular del gen del receptor de
G-CSF.

Mayora de mutaciones SNC, afecta al gen

HAX1, que codifica una protena
mitocondrial.
Susceptibles a la disipacin inducida del
potencial interno de la membrana
mitocondrial, lo que lleva a la apoptosis
celular acelerado .
Paciente con mutaciones HAX1 presentan
retraso en el desarrollo de leve a severa
epilepsia.

RIESGO DE LEUCEMIA

Incidencia leucemia en pacientes con NCG 10 - 20%,

igualmente afectados aquellos con y sin mutaciones ELANE
despus de 15 aos de tratamiento.
La progresin a la mielodisplasia y / o leucemia mielgena
aguda es sugerido por alterados hemogramas completos
(CBC) y confirmado por BM examen y citogentica BM que
indican un mayor nmero de explosiones o en momentos
adquirido monosoma 7 o trisoma 21 genotipo.
Transformacin leucmica tambin se ha observado en
pacientes con el sndrome de Wiskott-Aldrich, sndrome
de Shwachman-Diamond, y 1b enfermedad de
almacenamiento de glucgeno.3La transformacin
leucmica en SCN parece seguir ganancia secuencial de
mutaciones que conducen al fenotipo leucemia.

Enfermedad de
Gaucher

DIAGNSTICO
DIFERENCIAL
Sindrome de Felty,
Viral : Hiperesplenismo,
Mononuclosis
infecciosa,

Viral : neutropenia
Mononuclosis
infecciosa,
Uremia
autoinmune, Lupus
Anemia
perniciosa
eritematoso
sistmico
hepatitis,
HIV,
influenza,
rubeola,
Deficiencia
de folato aguda
Leucemia
mieloblstica
Falla
de la mdula espinal
Congnito
psitacosis
Cirrosis
Leucemia aleucmica
Quimioterapia,
farmacos antitiroideos,
Neutropenia
ciclica
Bacterial:
streptococo,
Idioptico
radiacin, venenos (benzeno)
Staphylococo, sepsis, tularemia,
Infeccioso
brucelosis, tuberculosis
Inflamatorio/Inmune
Hipertensin portal
Ricketsias
Trauma/Mecnico
Protozoa: malaria, kala-azar
Metablico/Txico
Neoplsico