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PANCREAS

Uno de los rganos ms complejos e importantes


involucrado en la asimilacin de nutrientes.

rico
t
s

g
mo
i
u
Q

Vescula Biliar
Coledoco
Duodeno

Pncreas
Conducto Pancretico
Yeyuno

Esfinter de Oddi

PANCREAS: Organo digestivo con funcin dual


Exocrina
Acino Pancretico (>80%)

Endocrina
Islotes de Langerhans

Ducto intercalado

Insulina
Glucagn
Lbulos

1-1,2 lts/da
Agua, Na/K
HCO3Enzimas (5-10%)

COMPOSICION Y FUNCION DE LA SECRECION PANCREATICA


1.- Enzimas:
Conjunto de enzimas (hidrolasas)
capaces de digerir la mayor parte
de los componentes de la dieta.
Secretadas por clulas acinares.
2.- Bicarbonato o componente acuoso:
Neutralizar el cido gstrico.
Secretado por clulas ductales.

Secrecin Basal
Secrecin Estimulada (fases
ceflica, gstrica e intestinal).

Correlacin entre la tasa de secrecin y


composicin electroltica del jugo pancretico

Concetracin (M-equiv/lt)

BASAL

ESTIMULADA

Na+
HCO3-

140
50%

100

3-4 veces la
concentracin
plasmtica.

60

Cl 20

K+
0.4

0.8

1.2

1.6

Flujo Pancretico (ml/min)

(Na+ + K +) =- (HCO3- + Cl -)

MECANISMOS INTRACELULARES RESPONSABLES DE


LA SECRECION PANCREATICA DE BICARBONATO
CELULAS DUCTALES

CFTR

GEN CFTR o de la de Fibrosis Qustica (Cystic Fibrosis


Transmembrane conductance Regulator)
Proteina ABC, que genera un
canal transportador de Cloro.
Se expresa en la membrana
luminal de las clulas epiteliales
excretoras (pncreas, va biliar,
pulmn, otros).
Defectos
en
su
funcin
(mutaciones)
genera
una
enfermedad
denominada
Fibrosis Qustica.

ENZIMAS PANCREATICAS
CELULAS ACINARES

Proteolticas
Amilolticas
Lipolticas
Nucleasas

Pro-Enzimas, Enzimas.
Inhibidores de Tripsina.
Mucina.
Protenas Plasmticas.

PROCESO DE SINTESIS Y
SECRECION DE PRO-ENZIMAS
Y ENZIMAS PANCREATICAS

CCK:
Principal secretagogo de cl.
Acinares.
Regula a nivel transcripcional
y post-transcripcional.
La composicin relativa de
enzimas puede variar de
acuerdo a componentes de la
dieta (secrecin paralela y noparalela).

CASCADA DE ACTIVACION ENTERICA (EN EL LUMEN


DUODENAL) DE ENZIMAS PANCREATICAS EXOCRINAS

ENTEROCITOS

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICA


MECANISMOS HORMONALES
SECRETINA (HGI de la familia secretinas):
27aa; cl. S en duodeno/yeyuno.
pH < 4.5 (ac. grasos, sales biliares).
Organo blanco ms sensible: cl. ductales Pancreticas.
Estimula la secrecin de fluido y HCO3 pancretico.
Efecto sinrgico con CCK y Acetilcolina.
COLECISTOQUININA (CCK; HGI de la familia Gastrinas):
8 a 58aa; cl. I en duodeno/yeyuno proximal.
Pptidos, aa (ac. grasos); factor liberador de CCK(CCK-RF o MP).
Niveles plasmticos 1 ---> 8pM.
Estimula la secrecin de enzimas pancreticas.
Secretina no parece tener efecto sinrgico en clulas acinares.
Estimula la contraccin de vescula biliar, relaja el Esfinter de Oddi.
OTROS SECRETAGOGOS:
Gastrina, bombesina, neurotensina.

COLECISTOQUININA (CCK)
Organizacin del gen CCK y ARNm para pre-pro-CCK

MECANISMO PROPUESTO DE ESTIMULACION DE LA


SECRECION DE CCK EN CELULAS I FRENTE A LA DIETA

MP = Papetido Monitor o Factor Liberador de CCK (CCK-RF)

ESTIMULACION DE LA SECRECION PANCREATICA


MECANISMOS NEURONALES
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO:
Vagal directo e indirecto (gangl. celaco, nervio esplcnico, plexos
duodenales). Neuronas colinergicas postgangl. Intrapancreticas.
AC, efecto modulador de HGI incrementando secrecin en 25% (secretina)
a 50% (CCK).
La vagotoma reduce la respuesta pancretica a comida u HGI exgenas.
Estmulo de osmoreceptores (osmolaridad) y receptores de volumen en
duodeno, generan respuesta pancretica va colinergica.
Fase ceflica y gstrica: reflejo entero-pancretico 50% de la secrecin
enzimtica postprandial (AC + CCK, sinergismo).
SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO:
Nervio esplcnico adrenrgico.
Vasocontriccin esplacnica disminuye secrecin pancretica ductal (HCO3).
SISTEMA NERVIOSO PEPTIDERGICO:
Fibras VIP (pptido intest. Vasoactivo) abundantes en pncreas.
Efecto agonista sobre secrecin pancretica (HCO3) en algunas especies.

DIAGRAMA DE LAS SEALES INTRACELULARES DE


SERCRECION ESTIMULADA EN LA CELULA ACINAR
PANCREATICA

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA


Infusin e.v. de glucosa/aa

Secrecin pancretica

Glucagn o Somatostatina Pancretica ?


Infusin intraduodenal sol. hipertnica

Secrecin pancretica

Glucagn Intestinal?
Infusin de Acido Olico en colon/ileon terminal --->

Secr. Pancretica

Pancreoton (PYY)?
Polipptido Pancretico (PP):
Clulas Langerhans; estmulo colinrgico.
Reflejo vago-vagal largo y vas colinrgicas locales.
Inhibe la transmisin colinrgica (reflejo entero-pancretico)

INHIBICION DE LA SECRECION PANCREATICA


Secrecin Autoregulada o Regulacin Feedback de la
Secrecin Pancretica
ACINO

CCK

DUODENO

(-)
Tripsina, quimotripsina, elastasa

PATRON DE SECRECION PANCREATICA


SECRECION BASAL:
Tasas muy bajas de secrecin (2% HCO3; 10% enzimas).
Cambios cclicos c/60-120 min (CMMID).

SECRECION ESTIMULADA (Prandial y Post-prandial)


FASES

RESPUESTA

ESTIMULO

MEDIADORES

Fase Ceflica

25%

vista, olor, gusto, comer

Vagal

Fase Gstrica

10%

Distensin, Gastrina

Vagal Colinrgico

Fase Intestinal

50-75%

AA, Ac. grasos, H+,

CCK, Secretina

Ca+, Distensin

Reflejo entero-pancreatico
Otras Hormonas?

FASE INTESTINAL DE LA SECRECION ENZIMATICA


DEL PANCREAS
H+
Ac. Grasos

Oligopptidos
AA, Ac. Grasos
Ca +

CCK

Secretina

Enzimas
HCO3
Volumen
Osmolaridad

AC