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Vas de activacin

del Complemento

Historia
Experimentos contradictorios:
Conejos

se enferman de Antrax pero

los perros no
Suero

de conejos destruye bacilo de

antrax pero el suero de perros no

Suero

Historia
George Nutall (1888) :

Pierde actividad bactericida 55 C

Hans Buchner (1889) :

Alexina = rechazo a microorganismos

Raynaud (1877), Richet (1888), Lepp ( 1889) :

Defensa con sangre animales vacunados, suero


antiestafilococo, suero anti rabia

Jules Bordet (1870 1961)

Premio Nbel
de Fisiologa
(Medicina)
1919

Historia
Bordet (1895) : Protena inactivada por el

calor, requiere sensibilizacin previa (Ab)


Paul Ehrlich : Complemento = trabaja

junto al anticuerpo y complementa sus


acciones en contra de micro-organismos
Ferrata (1907) : 2 componentes = C1 y C2

Historia
Sachs y Omorokow : Descubren C3

(inactivado por veneno de cobra y ms


abundante de todos)
Gordon : Descubre C4 (inactivado por NH 4)
El orden en el que se descubrieron NO

es el orden en el que se activan.

Rompecabezas
Componentes :

C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8,
C9, Properdina, Factor B, Factor D.

Inhibidores :

C1q esterasa, DAF, CR1 (CD35), MCP, Factor


H, Factor I, CD59

Nomenclatura
Zimgeno :

Enzima que se activa al ser separada (descubrir el sitio


activo)

Componentes a y b :

a = fragmento pequeo y b = fragmento grande


(excepto C2) (Roitt / Abbas)

Subrayado :

Enzima activa (antes = unin de varios componentes)

Asterisco (*) : inestable

Zimgeno

Inestable..Estable

b*

Funciones del complemento


Opsonizacin:

C3b , C4b

Quimiotaxis y activacin celular:

C5a , C3a, C4a

Lisis celular:

C5b6789n

Activacin
Va

Clsica

Va

Alterna

Va

de las Lectinas

Va Clsica
Activada por complejos inmunes
Unin

de Ig y Ag

Inmunoglobulinas :
IgG
IgM

Ag

Primer componente : C1
C1 formado por 5 subunidades
C1q (6 sitios de unin a Fc)
Unin C1q / Fc de Ig activa a C1r
C1r activa a C1s
C1s activa a C4 formando C4b y C4a

Ag

C1q
C1r (2)
C1s (2)

Inhibidor

Va Clsica
C4b une a C2
C1s activa a C2 formando C2a y C2b
C4b2a = convertasa de C3 (Va clsica)

Va Clsica
C4b2a activa a C3 formando C3b y C3a
C3a = potente anafilotoxina
C4b2a3b activa a C5 formando C5a y C5b
C5a = ms potente anafilotoxina
C5b se estabiliza con C6 y C7 (unin a membrana)
C5b67 se unen a cadena beta de C8

C4b2a3b

Formacin de MAC
Cadena alfa de C8 penetra en la membrana
C8 dirige polimerizacin en anillo de muchos C9
C5b6789n = amphiptico (perfora membrana)

MAC = Complejo de ataque a membrana

Canal transmembrana permeable a Na y H20

Explosin y muerte celular

Va Alterna
Activacin espontnea de C3 (lenta), LPS o IgA
Formacin de C3b inestable
Properdina y CHO bacterianos estabilizan C3b
Factor B se une a C3b
Factor D activa a Factor B formando Bb

Va Alterna
C3bBb = convertasa de C3 (va alterna)
Se produce ms C3b que se une a C3bBb

C3bBb3b = convertasa de C5 (va alterna)


A partir de C5 = va ltica comn (formacin MAC)

Opsoninas:
C3b
C4b
Anafilotoxinas:
C5a
C3a
C4a
Va Ltica Comn

Va de las Lectinas

Unin a carbohidratos

MBL = lectina de unin a la manosa

MASP = Proteinasa de serina asociada a MBL

Va de las Lectinas
MBL se une a los CHO bacterianos (equivale a C1q)
Al unirse a los CHO activa a MASP y MASP2

(funcionan como C1r y C1s)


MASP activa a C4 y C2

Resumen
de las 3
vas de
activacin

Reguladores de la activacin
Va clsica:
DAF

(Factor acelerador del decaimiento)

MCP

(Protena cofactor de membrana)

CR1

(Receptor para C3b)

Reguladores de la activacin
Va Alterna:
Factor

Factor

Va ltica comn:
CD59

Funciones de C3bR

Eliminacin de Complemento (Fagocitosis)


Eliminacin de complejos inmunes (Fagocitosis)
Adhesin entre las clulas (CR2, CR3 y CR4)

Factor I

Ejercicios
Solo aprendemos lo que repasamos,
y repasamos y despus volvemos a
repasar hasta estar seguros de que
en un ao no se nos va a olvidar

Va Clsica

Complejos inmunes
(2) IgG / Ag
IgM / Ag

Inhibidor C1q

C1q

r
s

Anafilotoxina

C1s

C4a
C4b*

Opsonina

C2b

C1s

C2a

C4b

Convertasa
de C3

Anafilotoxina

C3a
C3b*

C4b

C2a

Opsonina

Anafilotoxina

C5a
C5b

C4b

C2a

C3b

Va Alterna

Anafilotoxina

C3a
C3b*

H2O
LPS

Opsonina

IgA
Properdina

Ba

Bb

C3b

Convertasa
de C3

Anafilotoxina

C3a
C3b*

C3b

Opsonina

Bb
Properdina

Anafilotoxina

C5a
C5b

C3b

Bb

C3b

Va de las Lectinas

CHO-CHO-CHO-CHO

MASP1

MBL

MASP2

Anafilotoxina

MASP

C4a
C4b*

Opsonina

C2b

MASP

C2a

C4b

Convertasa
de C3

Anafilotoxina

C3a
C3b*

C4b

C2a

Opsonina

Anafilotoxina

C5a
C5b

C4b

C2a

C3b

Va ltica comn

C6 C7

C5b

C8

C9n

C9

Complemento