Metabolismo de Azcares

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La glucosa
en la principal
fuentede
de Conjunto
energa metablica en la
Gliclisis:
Visin
mayora de las clulas. La energa liberada durante su
conversin (oxidacin) a piruvato es conservada en la forma
de ATP y coenzima reducida NADH. La va glicoltica
consiste de 10 reacciones enzimticas que ocurren en
procariotas y eucariotas.

La primera fase de la gliclisis es un estado de preparacin

en el cul la glucosa es activada por fosforilacin
dependiente de ATP y despus fragmentada en dos
azcares C3. La segunda fase produce intermediarios de
alta energa que fosforilan ADP en ATP, con ganancia
neta de 2 ATP.

Una molcula de glucosa produce dos molculas de

piruvato y requiere el poder oxidante de dos molculas de
coenzima NAD+. La ecuacin global para la gliclisis es:

Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2Pi

+ 2 ATP + 2 H2O + 4H+

2 Piruvato + 2 NADH

Gliclisis: Fase Preparativa

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Gliclisis: Fase de Recuperacin

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Hexoquinasa (HK), la primera enzima de la va,

transfiere un grupo fosforilo desde el ATP al grupo C6-OH
produciendo glucosa-6-fosfato (G6).
La HK tiene un
cambio conformacional grande al unirse con la glucosa, el
cul excluye agua del sitio cataltico y promueve la
reaccin.

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Fosfoglucosa Isomerasa, cataliza la conversin de

glucosa-6-fosfato (G6P) en fructosa-6-fosfato (F6P).

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Fosfofructo quinasa (PFK), convierte fructosa-6fosfato (F6P) a fructosa-1,6-bifosfato

por otra
transferencia de grupo fosforilo del ATP. Esta reaccin
irreversible es el primer paso comprometido de la
gliclisis. La reaccin de PFK determina la tasa de la
gluclisis y representa el principal punto de regulacin

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Aldolasa rompe la fructosa-1,6-bifosfato

en dos
compuestos
C3:
gliceraldehdo-3-fosfato
(GAP)
y
dihidroxiacetona fosfato (DHAP).

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Triosa fosfato isomerasa (TPI)

cataliza la
interconversin de gliceraldehdo-3-fosfato (GAP) y
dihidroxiacetona fosfato (DHAP). La reaccin de TPI
permite que los productos de la primera fase de la
gliclisis proceda a travs de la segunda etapa como
gliceraldehdo-3-fosfato

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH)

cataliza la conversin del gliceraldehdo-3-fosfato en 1,3difosfoglicerato (1,3-BPG) por la reduccin de NAD+ y la
adicin de fosfato inorgnico. El 1,3-BPG es el primer
intermediario glicoltico con energa libre suficiente para
sintetizar ATP a partir de ADP.

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

El 1,3-difosfoglicerato (1,3-BPG), un anhidro mixto

fosforilo-carboxilo es el sustrato de la fosfoglicerato quinasa,
que transfiere el grupo fosforilo del C1 al ADP generando
3-fosfoglicerato (3PG) y el primer ATP producto de la
gluclisis, este es un ejemplo de conservacin de energa
por la estrategia de fosforilacin a nivel de sustrato.

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

El 3-fosfoglicerato (3-PG), es convertido en

fosfoglicerato (2-PG), por la fosfoglicerato mutasa

2-

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La enolasa deshidrata al 2-fosfoglicerato, para formar

fosfoenolpiruvato (PEP). Esta reaccin produce un
segundo intermediario de alta energa de la gliclisis

Gliclisis: Reacciones

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La energa libre del fosfoenolpiruvato es liberada en la

reaccin catalizada por la piruvato quinasa (PK). La
transferencia del grupo fosforilo al ADP produce el
segundo ATP generado en la gluclisis. Recuerde que
debido a que el sustrato inicial es un compuesto C6 que es
convertido en dos compuestos C3, la primera etapa de la
gluclisis consume 2 ATP, pero la segunda fase genera 4
ATP (2 por cada GAP), para un rendimiento total de 2 ATP

Fermentacin:
El NADH
producido por El
la destino
gluclisis
debe
ser
piruvato
reconvertido a NAD+ para
que
la
reaccin
de
gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa proceda.
Consecuentemente,
el
piruvato no es el producto
final del metabolismo de
carbohidratos, pero puede
sufrir uno de tres procesos
para regenerar el NAD+ :
Fermentacin
homolctica,
fermentacin alcohlica
o
metabolismo
oxidativo.
En
el
metabolismo oxidativo,
el piruvato es oxidado a
CO2 por va del ciclo del

Bioqumica II
QBP
Gliclisis
anaerbico del

En clulas musculares,
Fermentacin:
El destino
cuando
disminuye el
abasto
de
O2,
lapiruvato
lactato
deshidrogenasa
(LDH)
reduce
piruvato en lactato
con
la
oxidacin
concomitante
de
NADH en NAD+ . El
lactato
que
se
acumula
en
los
msculos despus de
ejercicio
intenso
puede se reconvertido
posteriormente
en
piruvato,
o
transportado por la
sangre al hgado,
donde ste puede ser
reconvertido
en

Bioqumica II
QBP
Gliclisis
anaerbico del

Fermentacin: El destino
En
condiciones
piruvato
anaerbicas,
las
levaduras llevan a
cabo la fermentacin
alcohlica.
En
la
primera reaccin de
este
proceso,
el
piruvato
es
descarboxilado
en
acetaldehdo
y
dixido de carbono
mediante la Piruvato
descarboxilasa. En la
segunda reaccin, el
acetaldehdo
es
reducido con NADH
para formar etanol y
NAD+ por la accin de
la
alcohol

Bioqumica II
QBP
Gliclisis
anaerbico del

Fermentacin: El destino
piruvato

Bioqumica II
QBP
Gliclisis
anaerbico del

Gluclisis: Control del Proceso

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

La reaccin de la fosfoructoquinasa (PFK), con un G

negativo
grande,
es
la
primera
reaccin
comprometida de la gluclisis y el punto de control
primario de la va

La PKF es inhibida alostricamente por ATP, que se

une a un sitio inhibitorio estabilizando la forma T (Tight)
de la enzima (menos activa). Este es un ejemplo de
inhibicin por producto final (Feedback), dado que el
ATP es un producto de la va.

El AMP, ADP y fructosa-2,6-bifosfato (F2,6P) liberan la

inhibicin de la PFK mediante la unin preferente a la
forma R (Relax) mas activa. Por lo tanto la PFK es un
sensor del estado energtico de la clula y ajusta el
flujo a travs de la gliclisis en respuesta a las necesidades
energticas del sistema.

Gluclisis: Control del Proceso

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Gluclisis: Control del Proceso

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Un punto adicional de control del proceso glucoltico es

aportado por el ciclo de sustratos. La PFK cataliza la
reaccin F6P + ATP FBP + ADP, mientras que la
fructosa-1,6-bifosfatsa (FBPasa) cataliza la reaccin opuesta
La
suma
deestas
FBP
+ ADP
F6P + ATP.
reacciones
es
la
hidrlisis de ATP.
Ambas
enzimas
existen en la misma
clula
y
sus
actividades relativas
estn bajo control
hormonal
y
neuronal. El reciclaje
de
sustrato,
que
produce
calor,
puede aportar una
forma
de

Metabolismo de Otras Hexosas

Bioqumica II
LBG
Gliclisis

Otros tres azcares (fructosa, galactosa y manosa) son

usados como fuente de energa celular.

En msculo, la fructosa puede ser fosforilada directamente

por la hexoquinasa a fructosa-6-P (F6P)

En hgado, La fructoquinasa fosforila en C1 produciendo

fructosa-1-fosfato. La Fructosa-1-fosfato aldolasa
genera
dihidroxiacetona-fostato
(DHAP)
y
gliceraldehdo. La quinasa de gliceraldehdo produce
el intermediario de gliclisis gliceraldehdo-3-fosfato
(GAP). Otras tres enzimas (alcohol deshidrogenasa,
glicerol
quinasa
y
dihidroxiacetona-P
deshidrogenasa), convierten gliceraldehdo a DHAP,
que es transformado en GAP por la triosa fosfato
isomerasa.

La manosa (epmero 2 de glucosa) es reconocida por la

hexoquinasa. La manosa 6-fosfato es convertida en

Metabolismo de Otras Hexosas

Bioqumica II
QBP
Gliclisis

Metabolismo de Otras Hexosas

La galactosa (epmero 4 de
la glucosa9 requiere cuatro
reacciones para asimilarse a la
ruta glicoltica:
1. Galactosa quinasa
2. Glactosa-1-fosfato
uridiltransferasa
3. UDP-glucosa epimerasa
4. Fosfoglucomutasa

Bioqumica II
QBP
Gliclisis