Radiobiologa en

Radioterapia

Introduccin
Ciruga, RT y quimioterapia.
RT como terapia principal o paleativa
Progresos tcnicos y conocimiento de
radiobiologa
Importancia de la radiobiologa en RT
Aumentar la exactitud y aplicacin de las
herramientas radiobiolgicas.

Radiobiologa como pilar de la RT

Base
concept
ual
Identificando
los procesos
que ocurren
en tejidos
sanos y
tumorales al
tratar con RT

Estrateg
ia de
tratamie
nto

Elaboraci
n de
protocol
os

desarrollo
de nuevos
enfoques
en manejo
de RT.

Individualizar
los esquemas
en cuanto a
fraccionamie
nto,
quimioterapi
a secuencial
vs
concurrente.

Escala de tiempo en
efectos biolgicos de la
radiacin
Fase
fsica

Fase
qumic
a

Fase
biolgi
ca

Escala de tiempo
Fase fisica: la interaccion entre las
particulas cargadas y los atomos que
componen un tejido.
Ionizaciones y exitaciones.

Fase qumica: reacciones quimicas

entre si y con otros componentes
celulares.
Aparicion de radicales libres que son
altamente reactivos.

Escala de tiempo
Fase biologica: Reacciones enzimticas que actan
sobre el dao quimico residual.

Mayoria de las lesiones radioinducidas son

reparadas con xito (incluidas las del ADN).

Algunas lesiones complejas no son reparadas, y

esto puede conducir a la muerte celular.

Existen las reacciones tempranas y tardas.

La clula puede morir luego de un nmero de

mitosis.Ej. Descamacin de piel, denudacin del
intestino, dao hematopoyesis.

Luego aparece fibrosis, telangectasias en la piel,

dao en mdula y vasos sanguneos. An ms tarde,
segundos cnceres ( aos ), y dao heredable
(generaciones).

Escala de tiempo: Sucesin de eventos solapados y

continuos

Interaccin directa

Interaccin
indirecta

Respuesta de tejidos a
radiacin
Respuesta temprana:
Dao dentro de pocas semanas despus de haber sido irradiados.
Tienden a sanar, responden bien a tratamiento desde el punto de vista
clnico.
Por ejemplo: la piel, mucosa oral, intestinos, mdula sea y los
testculos.
No mas all de 3 a 6 meses.
Respuesta tarda:
Luego de meses o aos. (3 6 meses)
Tienden a ser permanentes y son estas reacciones las que limitan la
maxima dosis de radiacion que puede administrarse en un tratamiento
radiante.
Pulmn, rin y mdula espinal. Los tejidos que presentan respuesta
temprana tambin pueden mostrar subsecuentemente una respuesta
tardia .

Toxicidad aguda:clnica

Epitelitis (PIEL)
Mucositis (mucosas)
Diarrea (intestino)
Xerostoma (glndulas salivares)
Aplasia medular
Eritema.

Toxicidad tarda
Fibrosis: cutnea, intestinal: obstruccin,
pulmonar.
Necrosis
Atrofia
Telangiectasias

Tipos de lesiones radioinducidas en

el ADN
Los daos al ADN son la principal causa de los
efectos radiobiolgicos
Roturas de las cadenas de ADN (simples y
dobles).
Alteracin de bases
Destruccin de azcares y otras lesiones
MUTACIONES

Las 5 Rs de la RT
Reparacin
Redistribuicin
Repoblacin
Reoxigenacin
Radiosensibilidad

Curva de respuesta
tumoral

Curvas de respuesta
acumulada

Relaciones dosis
-respuesta

Relacin de isoefecto

Indice terapeutico

Modelos radiobiolgicos
Relacin entre dosis total y sobrevida

- Modelo de simple impacto

- Modelo de doble impacto
- Modelo lineal cuadrtico (modelo
LQ)

Modelo lineal cuadrtico (LQ)

Proporciona la descripcin ms exacta de la supervivencia

celular frente a la radiacin ionizante en el rango de dosis
de inters terapetico.
Permite explicar los efectos diferenciales sobre tejidos de
rpida proliferacin (incluidos los tumores) y de
proliferacin lenta con adecuada exactitud.
Capacidad para predecir el efecto del fraccionamiento
sobre el dao final a diferentes tejidos normales y
tumorales.
El modelo LQ es ms adecuado que otros para describir el
efecto de dosis crecientes, excepto para radiaciones de alta
LET.
En este modelo, la supervivencia est determinada por 2
coeficientes, uno proporcional a a dosis y otro proporcional
al cuadrado de la dosis:

Modelo lineal cuadrtico

(LQ)

La lnea recta corresponde al

efecto del componente lineal, que
es una exponencial simple

La curva corresponde a la suma del

componente
lineal
ms
el
componente cuadrtico.
Los tejidos con alta tasa de divisin
(normales y tumorales) poseen
relaciones
a/B
elevadas
(por
ejemplo 10 Gy)
Los que poseen baja tasa de
divisin
(normales
y
algunos
tumores, como los de prstata)
poseen relaciones a/B bajas.

Modelo LQ
La dependencia del cuadrado de la dosis puede
explicarse tericamente por 2 mecanismos que no se
excluyen mutuamente.
1.- Modelo de interaccin de
lesiones. Se debe a la
ausencia de reparacin o a
una reparacin defectuosa
simultnea en 2 lesiones
potencialmente reparables.
(implica el concepto de dao
subletal)

2.- Saturacin de la
reparacin. Se relaciona
con la limitada capacidad
de reparacin del ADN por
parte de la maquinaria
enzimtica involucrada.
Esto puede deberse a
saturacin de los
mecanismos reparadores.

La dependencia lineal de la dosis puede explicarse

debido al dao letal de la radiacin. La
probabilidad de producir un dao letal por impacto
nico es proporcional a la dosis recibida

Modelo LQ
En general, una menor relacion a/B resulta en una
supervivenia ms curvada que aumenta su
pendiente con valores de dosis menores.
Este tipo de rganos encontramos el pulmn,
rin, mdula espial y la vejiga (1 y 5 Gy).
rganos de respuesta rpida: epidermis, intestino
y testculos, tienen valores a/B altos (9 a 12 Gy).
Valores similares se han identificado e la mayora
de los tumores.

Modelo LQ para dosis

fraccionadas
Las condiciones en que se puede aplicar la forma ms
simple de este modelo son tres:
1. La dosis se administra en un tiempo mucho
menor que el tiempo medio de reparacin del
dao subletal.
2. Durante la irradiacin la repoblacin celular es
despreciable.
3. Si la dosis
intervalo
de
consecutivas es
la reparacin de

se administra en fracciones, el
tiempo
entre
2
irradiaciones
suficientemente largo coo para que
todo el dao subletal sea completa.

Modelo LQ
Puede analizarse
con sencillez la diferencia entre los
tratamientos fraccionados y no fraccionados.

 E, efecto biolgico
Para un tratamiento administrado en n fracciones con
una dosis d, suponiendo una recuperacion celular total
entre sesin y sesin, E adoptar la sgte forma
El modelo LQ proporciona diversas formas de calcular
relaciones de isoefecto:
La DBE (dosis biolgica efectiva) como E/ alpha,
obtenemos:

 Una relacion que solo depende del cociente alpha/beta, de la

dosis, y de n fraciones.
La DBE:
- Tiene unidades de dosis(Gy)
- Es la dosis que tendriamos que administrar al tumor o tejido para
lograr el isoefecto deseado en fracciones infinitamente pequeas
(n infinitamente grande), suponiendo que la clula solo tiene la
posibilidad de muerte celular siguiendo a travs de la va alpha.
- El efecto global de varias irradiaciones puede calcularse como la
suma de todas las DBE.
2 tratamiemtos de fraccionamiento distinto son
equivalentes para un cierto efecto cuando sus DBE son
iguales.

Modelo LQ
Aplicaciones prcticas

Conclusiones
La radioterapia es una importante modalidad de
tratamiento tanto curativo como paliativo, y se ir
optimizando su uso al conocer ms aspectos
biolgicos y de radiofsica.
El ndice teraputico es the name of the game
en la terapia curativa del cncer.
Los efectos de la radiacin son un conjunto de
procesos que van desde microsegudos hasta aos
despus de la exposicin.
Proporciona las bases conceptuales de la RT

Bibliografa
Radiobiologa clnica, Sociedad espaola de Fsica
Mdica.
Valoracin radiobiolgica de tratamientos
radiantes mediante el programa Albireo target,
Federico J. Bront.
http://www.madrid.org/cs/Satellite?
blobcol=urldata&blobheader=application
%2Fpdf&blobheadername1=Contentdisposition&blobheadername2