FUNCIONES

NLRs detectan molculas microbianas en el citosol

Nod1 detecta el crecimiento de bacterias a travs del
reconocimiento de fragmentos PGN (PEPTIDOGLICANOS)
liberadas por las bacterias en crecimiento.
Nod1 y Nod2 estn involucrados en la deteccin de
numerosas bacterias patgenas.Nod1 detecta el GramnegativasShigella flexneri, enteroinvasivaEscherichia
coli,Chlamydia, Pseudomonas
aeruginosa,Campylobacter jejuni yHelicobacter pylori.
Patgenos que activan Nod2
incluyendoS.neumona,Mycobacterium
tuberculosis,S.aureus,Salmonella typhimurium,
yS.flexneri.

 Hay evidencia de que Nod1 y Nod2 cooperan con

TLRs en la conformacin de la respuesta del
husped a las bacterias.Esto no es sorprendente
dado que la sealizacin Nod1, Nod2 y TLR
convergen para vas comunes incluyendo NF-kB y
la activacin de MAPK.Esto es para aumentar la
sensibilidad para la deteccin de patgenos y para
potenciar la respuesta celular contra las bacterias
invasoras.Consistentemente, hay amplia evidencia
de que NOD1 y NOD2 agonistas sinrgicas con
ligandos de TLR para producir citoquinas
proinflamatorias y molculas antimicrobianas.

 La muerte celular se convencionalmente categorizado como apoptosis y necrosis, aunque la evidencia

experimental sugiere que estos dos procesos de muerte celular distintas representan dos extremos de un
espectro continuo de la muerte celular.La apoptosis es una forma conservada evolutivo de la muerte celular
programada que juega un papel crucial en el desarrollo del tejido y la homeostasis.Esta forma de muerte celular
en general no est asociado con la generacin de la respuesta inflamatoria, y no hay evidencia de que la
inmersin de las clulas apoptticas por los macrfagos en realidad puede provocar una respuesta antiinflamatoria.Caspasas proapoptticas juegan un papel crucial en esta forma altamente regulada de muerte
celular que se caracteriza por el desmantelamiento organizado de la clula.En contraste, necrosis, que resulta
de la exposicin de las clulas a una amplia variedad de insultos txicos, se caracteriza por la distorsin y la
ruptura de la membrana plasmtica y orgnulos.Hay ms pruebas de que NLRs regulan la muerte celular
inducida por patgenos microbianos.Por ejemplo, la caspasa-1 juega un papel esencial en la induccin de una
forma especializada de la muerte celular llamado pyroptosis que se desencadena por la infeccin de macrfagos
con mltiples patgenos bacterianos intracelulares.Pyroptosis se asocia tpicamente con la rpida interrupcin
de la integridad de la membrana celular y la maduracin de la pro-IL-1 .Caspasa-1 es esencial para la pronta
induccin de la muerte celular, la inflamacin de la membrana, y la produccin de IL-1 en los macrfagos
infectados conSalmonella, Pseudomonas, Shigella, Listeria, Legionellao cuando los macrfagos se
estimulan con LT ntrax o con ATP En la presencia de ligandos microbianos, algunas toxinas tales como
nigericina y la maitotoxina tambin parecen inducir pyroptosis Anlisis de los macrfagos deficientes en Nlrc4
revel que se requiere esta NLR para la induccin de pyroptosis desencadenada por la infeccin de macrfagos
conSalmonellayShigellaque es consistente con su papel crtico en la activacin de caspasa-1.Curiosamente,
ASC, que tambin es importante para la caspasa-1 de activacin, era prescindible para pyroptosis .Es
importante mencionar queSalmonellaoShigellamuerte celular inducida slo se retrasa en ausencia de Nlrc4 o
caspasa-1, lo que implica que la muerte celular inducida por estos patgenos intracelulares implica mecanismos
de muerte celular alternos.Consistentemente, la infeccin de macrfagos conShigellaa altas proporciones de
bacterias macrfagos induce necrosis, y este proceso ha demostrado ser independiente de la caspasa-1, pero
dependen de NLRP3 y ASC

 Fagocitos profesionales engullen y destruyen las bacterias

patgenas por fagocitosis.El proceso de fagocitosis es
esencial para la eliminacin de bacterias intracelulares y
extracelulares.Para sobrevivir, las bacterias intracelulares
deben evitar la maduracin del fagosoma para evitar la
degradacin del patgeno en los lisosomas.Las bacterias
utilizan diferentes estrategias para lograr esto.Por
ejemplo,Salmonellay Legionelladetener la maduracin del
fagosoma,M.tuberculosisevita la acidificacin del
fagosoma, mientras queShigellayListeriaescapan del
fagosoma en el citosol La evidencia reciente indica que los
ligandos microbianos tambin pueden modular
directamente la fagocitosis en macrfagos y clulas
dendrticas a travs de las vas de sealizacin de TLR.