Efectos Txicos y

Tolerancia

 Efectos Adversos Agudos

Hipotensin ortostatica,
taquicardia y cefalea pulstil,
son efectos adversos principales
de los nitratos.
Glaucoma: no existen
contraindicaciones.
Hipertensin intracraneal:
contraindicados
Deben retirarse los parches
transdermicos antes de la
aplicacin del choque elctrico
con un desfibrilador.

 Tolerancia
La exposicin continua a los
nitratos, es posible que se
desarrolle en el musculo liso
tolerancia completa
taquifilaxia.
El empleo de preparaciones de
accin prolongada hace que el
ser humano se vuelva mas
tolerante.
En el caso de la nitroglicerina, la
causa de la tolerancia puede ser
Por ejemplo,
el nitroprusiato
conserva su
la liberacin
disminuida de NO.

actividad por periodos prolongados.

Otros
orgnicos
parecen
Lanitratos
tolerancia
no se desarrolla
de menos
susceptibles
quecon
la nitroglicerina
al
igual manera
todos los
desarrollo
de tolerancia.
donadores
de NO.

 La tolerancia depende de la
disminucin de la bioactivacin
de nitratos orgnicos y, en
menor medida, de una prdida
de la capacidad de respuesta de
la guanilato ciclasa al xido
ntrico.

 Carcinogenicidad de los derivados

de nitratos y nitritos
Las nitrosaminas son molculas pequeas
formadas por la combinacin de nitratos y
nitritos, con aminas.
Algunas nitrosaminas son carcingenos potentes
en animales, al parecer por la conversin de ellas
en derivados reactivos.
Aun as no hay prueba de que tales agentes
originen cncer en seres humanos, pero se
advierte una notable correlacin estadstica
entre la incidencia del carcinoma esofgico y
gstrico.

Mecanismo del Efecto Clnico

Efectos en la Angina de
Esfuerzo
El principal mecanismo para
aliviar la angina de esfuerzo
es la disminucin del
consumo de oxigeno.

Efectos hemodinmicos
Disminucin del retorno venoso
al resulta en una disminucin
del volumen intracardico.

La disminucin del PA, presin

intraventricular volumen
ventricular izquierdo hacen
que exista una menor
necesidad de oxigeno por el
miocardio.

Efectos de los Nitratos

en la Angina Variable
Los nitratos son beneficiosos en
sujetos con angina variante al
relajar el msculo liso de las
arterias coronarias epicrdicas y
reducir el espasmo de dichas
arterias.

Efectos de los Nitratos

en la Angina Inestable
El incremento del tono de los vasos
coronarios y de la necesidad de oxgeno por
el miocardio desencadenan angina de
reposo en tales enfermos; por esa razn, los
nitratos pueden conferir efectos
beneficiosos al dilatar las arterias
coronarias epicrdicas y aminorar de forma
simultnea la necesidad de oxgeno por el
miocardio.

Uso Clnico de los

Nitratos
La presentacin sublingual, tiene una accin que comienza
en un plazo muy breve de 1 a 3 min , es la forma ms
utilizada para el tratamiento inmediato de la angina.
En virtud de la brevedad de su accin ,no mayor de 20 a 30 min,
no es un preparado idneo para la fase de mantenimiento.

El comienzo de accin de la nitroglicerina intravenosa

tambin es rpido, pero una vez que se interrumpe el
goteo, hay reversin rpida de sus efectos hemodinmicos.
En consecuencia, el uso clnico de la nitroglicerina intravenosa en
seres humanos se limita al tratamiento de la angina grave y
recurrente de reposo.

 Los preparados de absorcin lenta de la

nitroglicerina destacan la forma bucal, las
ingeribles y algunas transdrmicas.
Tales presentaciones permiten lograr
concentraciones hemticas por periodos largos
y ello produce tolerancia con facilidad.

Otros
Nitrovasodilatadores
El nicorandilo es un ster del nitrato de
nicotinamida con propiedades dilatadoras de
las arterias coronarias normales, pero con
efectos ms complejos en sujetos con angina.

Los estudios clnicos sugieren que aminora la

precarga y la poscarga.
Tambin ofrece moderada proteccin al
miocardio, a travs del preacondicionamiento,
por activacin de los conductos cardiacos
KATP.