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TOXICOLOGIA AMBIENTAL
TOXICOLOGIA
Ingreso
Transformacin
Excrecin
Estudio de los
mecanismos
a
nivel molecular y
celular de los
procesos
de
produccin
de
daos
y
de
desintoxicacin
Toxicologa
Ambiental
CONCEPTOS BASICOS
Definicin
Objetivo
Txicos
Estudia los
daos
causados al
organismo
por
la
exposicin a
los txicos
que
se
encuentran
en el medio
ambiente.
evaluar los
impactos
que
producen en
la
salud
pblica
la
exposicin
de
la
poblacin a
los txicos
ambientales
Los txicos
son
los
xenobiticos
que
producen
efectos
adversos en
los
organismos
vivos
Dato:
Existe un campo de estudio
diferente, denominado Toxinologa,
que estudia el efecto de las toxinas,
que son las substancias peligrosas
producidas por organismos vivos,
principalmente insectos y reptiles.
CONCEPTOS BASICOS
Medio Ambiente
Medio
Ambiente
medios
de
inters
toxicolgico en el caso del
hombre:
Agua para beber
Agua para irrigacin
Aire inhalado
Suelo agrcola
Alimentos en general
Consumo de bebidas
alcohlicas
Tabaco
Cosmticos
Pesticidas
Exposicin
CONCEPTOS BASICOS
Dosis
suministrada
Exposicin
Mxima
Razonable
Concentracin
Contacto entre
un individuo o
poblacin con
agente
qumico o
fsico
La magnitud de la
exposicin se determina
midiendo o estimando la
cantidad (concentracin)
del agente que est
presente en la superficie
de contacto (pulmones,
intestino, piel, etc.)
CONCEPTOS BASICOS
Fuentes
Receptores
Ruta de
Exposicin
Las
rutas
de
exposicin
consisten
generalmente
de
cuatro elementos:
Fuentes y mecanismos de
emisin de txicos
Medio de retencin y
transporte (o medios en el
caso de que haya
transferencias de un medio a
otro)
Punto de contacto potencial
entre el medio contaminado y
los individuos
Va de ingreso al organismo
CONCEPTOS BASICOS
Respiratoria:
Gases,
Partculas,
Humos, Vapores,
Aerosoles,
Neblinas, Polvos
Drmica:
Por medio de la
piel
Va de
Exposicin
Oral o
digestiva:
Puede
ocurrir
voluntariamente
por
ingesta
directa del txico
CONCEPTOS BASICOS
Blanco
parte
del
organismo
que
recibe el impacto
del
txico
y
presenta
la
respuesta biolgica
correspondiente a
la exposicin.
Blanco
CUANTIFICACIN DE TOXICOS EN EL
ORGANISMO
La respuesta
txica en un
rgano
determinado
depende de
la
exposicin
de ese
rgano al
txico
Estimar la
cantidad de
txico que
realmente
entr al
organismo
Muestreo
biolgico
Marcadores
biolgicos
MUESTREO BIOLGICO
Tipo de
exposicin:
Movilidad y
metabolismo
Facilidad de
muestreo
Exposiciones
intermitentes
Exposiciones
continuas
Depende de
las
propiedades
fsicoqumicas
y bioqumicas
del txico
analizar los
medios de los
que se puedan
obtener las
muestras ms
fcilmente,
invadiendo el
organismo lo
menos posible
El
muestreo
biolgico
o
dosimetra interna
consiste
en
la
determinacin
cuantitativa de la
concentracin
del
txico
o
sus
metabolitos en uno
o
ms
medios
corporales
del
organismo expuesto.
Este
mtodo
permite calcular la
dosis, D, deposita en
un rgano blanco
desde uno o ms
rganos fuente en el
organismo.
MUESTREO BIOLGICO
El muestreo de cada medio tiene sus ventajas y desventajas y la
seleccin del medio ms adecuado, en cada caso, depender del balance entre
esas ventajas y desventajas. Los medios ms comnmente analizados
son la orina, la sangre y el cabello. A continuacin se describen las
caractersticas principales de los muestreos de estos medios.
MUESTREO BIOLGICO
Orina
Sangre
Cabello
Medios de
muestreo
Se pueden seleccionar
otros medios
biolgicos para tomar
muestras, tales como,
aire exhalado (v.g. en
la determinacin de
alcohol etlico),
clulas exfoliadas de
la piel, uas, sudor,
saliva, hueso y leche
materna.
BIOMARCADORES
Marcadores
Cambios
medibles, ya
sean
bioqumicos,
fisiolgicos o
morfolgicos
Uso
Detectar:
Presencia de
exposicin
Consecuencias
Estados
Individuos
sensibles
Decisin de
intervenir
Consideraciones
Sensibilidad
del
biomarcador
Dificultad de
muestreo
Estabilidad del
biomarcador
BIOMARCADORES
Marcadores
internos de dosis
Marcadores de
respuesta biolgica
Marcadores de
enfermedades
Marcadores de
susceptibilidad
TOXICODINMICA
Para que un txico ambiental cause un dao, en primer
lugar se debe estar expuesto a l y en segundo lugar el
txico tiene que vencer las defensas del organismo que
tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en
forma
activa.
Las
defensas
consisten
fundamentalmente en mecanismos que restringen la
movilidad y disminuyen el perodo de exposicin del
tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo
poniendo barreras a su desplazamiento hacia
determinados tejidos, disminuyendo su difusibilidad a
travs de las membranas celulares y/o facilitando su
excrecin.
TOXICODINMICA
El proceso de transporte y transformaciones
que experimenta el txico desde la superficie
epitelial de contacto hasta llegar a los rganos
en los que se almacenan y en los que causa
lesiones es muy complejo.
ABSORCI
N
DISTRIBUCI
N
METABOLISMO
EXCRECI
N
ABSORCIN
La absorcin de un txico se define como el proceso
por medio del cual ste atraviesa membranas y
capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo.
El mecanismo de ingreso del txico al organismo
usa los mismos mecanismos de transporte
diseados para movilizar compuestos de estructura
similar.
Vas de Absorcin
Respirator
ia:
Gases,
Partculas,
Humos,
Vapores,
Aerosoles,
Neblinas,
Polvos
Drmica:
Por medio
de la piel
Oral o
digestiva:
Puede
ocurrir
voluntaria
mente por
ingesta
directa del
txico
1. Ingestin
Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro
Intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el
estmago y en los intestinos.
El sitio de absorcin depende en parte del estado de
ionizacin del compuesto. Los cidos dbiles es ms
probable que se absorban en el estmago, donde hay
un pH bajo, mientras que las bases dbiles, que estn
menos ionizadas a pH alto, se absorben mejor en el
intestino.
2. Inhalacin
Absorcin va Respiratoria
3. Absorcin Cutnea
La permeabilidad a travs de
la piel es muy baja debido a
que est formada, como ya se
vio anteriormente, por varias
capas, algunas de ellas muy
gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.
Para que una substancia se
absorba por la piel debe
difundirse a travs del estrato
crneo y las dems capas de la
epidermis, antes de contactar
los vasos capilares sanguneos
y linfticos de la dermis y
pasar al torrente sanguneo.
Absorcin Cutnea
DISTRIBUCIN
Se entiende por distribucin de un txico su
localizacin y concentracin en los diferentes
tejidos.
Cuando se dice que un compuesto se distribuye en
los rganos A, B y C, no se refiere a como el
compuesto se desplaz desde la superficie de
absorcin hasta los rganos A, B y C, sino al hecho
de que el txico aparece en esos rganos con una
concentracin a, b y c respectivamente.
DISTRIBUCIN
Una vez que el txico ha llegado al torrente
sanguneo, se puede transportar a distintos
destinos:
Sus sitios de accin.
Uno o varios almacenes de depsito. Los
almacenes de depsitos son los sitios donde se
puede acumular el compuesto y que no es su
sitio de accin. Ejemplos de almacenes de
depsito son el hgado, los riones, el tejido
adiposo y el tejido seo.
Diversos rganos para su biotransformacin.
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
La distribucin depende de:
Del flujo sanguneo.
La velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido,
la cual depende del coeficiente de particin.
La permeabilidad de la membrana y
De la afinidad del tejido por el compuesto.
Excrecin
y Metabolismo
Orina
Para que una substancia sea eliminada
por la orina es necesario que sea soluble
en agua.
Los compuestos liposolubles se tienen que
biotransformar en hidrosolubles para
poder ser excretados por esta va.
La excrecin est fuertemente
influenciada por las propiedades
fsicoqumicas del excretando, las bases
dbiles pueden excretarse en la orina
debido al pH de la orina
EXCRECIN
Heces
Consisten de la ingesta no absorbida,
secreciones biliares, secreciones intestinales
y microflora.
Cualquier dosis oral que no se absorbe se
elimina con las heces y no existe la
absorcin 100%.
La flora microbiana puede bioacumular
compuestos y como parte de ella es
eliminada en las heces, esto contribuye a
la excrecin de txicos
EXCRECIN
Bilis
Contribuye a la excrecin de los
metabolitos formados en el hgado.
Algunos iones metlicos, cidos orgnicos,
bases orgnicas y compuestos neutros se
pueden transferir a la bilis por medio de
transporte activo.
La microflora intestinal biotransforma
algunos compuestos que van en la bilis y
los metabolitos resultantes pueden ser
reabsorbidos y llevados de nuevo al
hgado.
EXCRECIN
Aire Exhalado
Para que esto ocurra el compuesto debe
de ser un gas a temperatura corporal.
Los lquidos voltiles estn en equilibrio
con su fase vapor en los alvolos.
La transferencia de la sangre a los
pulmones tiene lugar por difusin pasiva
y es inversamente proporcional a su
velocidad de absorcin.
EXCRECIN
Otros Medios
Leche, constituye una va importante en
el caso de transporte de txicos de la
madre lactante al hijo y del ganado
lechero al hombre.
Sudor y Saliva, se pueden excretar
compuestos liposolubles no disociados que
en el caso del sudor, pueden causar
dermatitis y en caso de la saliva se
vuelven a deglutir y empieza de nuevo el
ciclo de absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin.
EXCRECIN
Metabolismo
METABOLISMO
Para reducir la posibilidad de que una substancia
produzca una respuesta txica, se debe de disminuir la
cantidad de substancia que llega en forma activa al
tejido blanco, as como disminuir el tiempo de
permanencia de sta en su sitio de accin.
Lo anterior se logra disminuyendo la difusibilidad del
txico e incrementando la velocidad de excrecin,
ambos fenmenos se producen cuando se incrementa la
polaridad del xenobitico.
METABOLISMO
Hay dos tipos de biotransformacin:
Detoxificacin : un xenobitico se transforma en una
especie qumica menos txica. Este es un mecanismo natural
de defensa del organismo.
Bioactivacin: un xenobitico puede convertirse en una forma
ms reactiva o txica.
METABOLISMO
El estudio de las reacciones que constituyen la
biotransformacin es de gran importancia, porque nos
permiten entender los mecanismos por medio de los cuales
los tejidos se defienden de los txicos que logran penetrar y
tambin cmo es que en algunas ocasiones sucede lo
contrario y de hecho se incrementa la toxicidad en el interior
del cuerpo. Estas reacciones se agrupan en dos conjuntos a los
cuales se le denominan Biotransformacin Fase I y
Biotransformacin Fase II.
METABOLISMO
Biotransformacin Fase I
METABOLISMO
Biotransformacin Fase I
METABOLISMO
Biotransformacin Fase I
Biotransformacin De Fase II
Biotransformacin De Fase II
Glucuronidacin: La reaccin consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo
hidroxilo, amino o sulfhidrilo del txico.
Sulfatacin: La reaccin consiste en la transferencia de un grupo sulfato de PAPS (3fosfoadenosil-5-fosfosulfato) a un grupo hidroxilo o amino en el xenobitico.
Biotransformacin De Fase II
Bioactivacin
Bioactivacin
Como mencionamos anteriormente, la
bioactivacin es el conjunto de reacciones
metablicas que incrementan la toxicidad de los
xenobiticos, o sea que los metabolitos
resultantes de la biotransformacin de la
sustancia absorbida son ms txicos que el
compuesto original.
Bioactivacin
Induccin de Enzimas: Un xenobitico puede inducir una
enzima que bioactiva a otro xenobitico.
Toxicocintica
Ya hemos visto que el comportamiento del txico en el
organismo est determinado por los procesos de
absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin.
La interaccin dinmica de todos los procesos que
constituyen el ADME, determina el tiempo que
permanecer un agente dentro del organismo despus de
que ste ha sido expuesto a una dosis determinada. Al
estudio de la velocidad de cambio de la concentracin de
las especies txicas dentro del organismo se le conoce
como toxicocintica.
Toxicocintica
El conjunto de ecuaciones
diferenciales simultneas
integran el modelo que
representa el cambio global de la
concentracin del txico. El
modelo se puede usar para
predecir la magnitud de la
respuesta txica en funcin de la
exposicin, utilizando la
informacin generada por el
muestreo biolgico y los
biomarcadores.
RESPUESTA TXICA
Caracterizacin txica
La caracterizacin de los efectos txicos o dainos es esencial en la
evaluacin del peligro potencial impuesto por una substancia qumica.
La toxicidad es la interrupcin de la homeostasis de una clula que
lleva a una alteracin en estado morfolgico o muerte.
La clula puede responder a estmulos externos adaptndose y
llegando a un nuevo estado estacionario. Si el cambio que
experimenta la clula est ms all de su capacidad de adaptacin se
le causa un dao.
Esto no necesariamente lleva a la muerte celular ya que hay muchas
etapas de dao celular que son reversibles
Dao celular
Existen muchos blancos celulares para el dao, pero
generalmente, estos mecanismos convergen y
producen una respuesta celular comn.
El conocimiento de las
manifestaciones de dao
y de los blancos celulares
potenciales
Dao celular
Los componentes de la clula que en forma selectiva se pueden
convertir en blancos son:
Membrana
plasmtica
Citoesqueleto
Lisosomas
BLANCOS CELULARES
Los daos a la membrana plasmtica, a la produccin de ATP
mitocondrial y al control de los niveles de calcio intracelular son
rutas comunes para la destruccin final de la clula
Dao celular
Si se daa la membrana entran iones sodio y calcio y salen iones
potasio. El agua y los cloruros se redistribuyen de acuerdo al
gradiente electroqumico y hay incremento neto intracelular del
agua.
Dao celular
En la mayora de las clulas las mitocondrias son responsables
de la sntesis de ATP va la respiracin aerbica. El ATP es la
fuente de energa ms importante de la clula
La produccin de ATP por las mitocondrias requiere de
oxgeno para funcionar, as que una de las rutas para daar
el proceso es la hipoxia (baja concentracin de oxgeno).
El principal agente que priva a la clula de oxgeno es el
monxido de carbono el cual se liga a la hemoglobina
inhibiendo la unin de sta con el oxgeno.
Muerte celular
El punto al cual la clula no se puede recuperar de las
lesiones es difcil de definir.
Los dos fenmenos que consistentemente estn asociados a
lesiones irreversibles son la incapacidad de revertir la
disfuncin mitocondrial y las distorsiones profundas de la
funciones de la membrana.
Muerte celular
Existen dos mecanismos principales de muerte
celular:
Apopto
sis
Evento celular
natural el cual
tambin puede
ser inducido por
condiciones
patolgicas
Necrosis
El resultado final es
la ruptura de la
membrana celular
y el derrame del
contenido celular
en el espacio
intersticial.
Clulas
permanentes
Genotoxidad
Los neoplasmas o tumores, independientemente del origen
celular, se deben a la falta de respuesta al control celular
normal
Las clulas neoplsicas se dice que estn transformadas y
continan replicndose sin obedecer las seales reguladoras
que controlan el crecimiento celular normal
Un tumor se dice que es benigno cuando permanece
localizado en su sitio de origen y no tiene capacidad de
infiltrarse invadiendo tejidos locales o formar metstasis en
sitios distantes
A los tumores malignos se les llama cncer y es el trmino que
se usa para designar al tejido neoplsico capaz de invadir los
tejidos vecinos
2) Interacciones qumicas
4) Estado biolgico
El embarazo es un estado fisiolgico durante el cual
hay grandes cambios en las actividades de las
hormonas sexuales y esto tiene un gran influencia sobre
los efectos txicos de las substancias en la madre
gestante y el feto en desarrollo
Edad. Se ha demostrado que los neonatos y los animales muy jvenes,
en general, son ms susceptibles a los txicos lo que se atribuye a
deficiencias en varias enzimas de destoxificacin.
Estado Hormonal. El desbalance en hormonas sexuales altera la
susceptibilidad a txicos.
El hipertiroidismo, hiperinsulinismo, adrenalotoma, y la estimulacin
del eje pituitaria-adrenales se ha demostrado en ratas, que modifican
el efecto de ciertos txicos. Los efectos de estas hormonas sobre la
toxicidad, estn menos estudiados y entendidos que el de las
hormonas sexuales.