NEOPLASIAS

ENDCRINAS
MLTIPLES (MEN)
UMSS-FACULTAD DE MEDICINA
MEDICINA INTERNA 4TO. AO 2014

CONCEPTO (MEN)

SON TRASTORNOS FAMILIARES HEREDADOS

DE FORMA AUTOSMICA DOMINANTE CON ALTO
GRADO DE PENETRANCIA, EXPRESIBILIDAD VARIABLE Y
PLEIOTROPISMO IMPORTANTE:

MEN I (T.paratiroideos, hipofisiarios y pancreticos)

MEN IIA ( CA. Medular tiroideo, feocromocitoma, hiperparatirodismo)

MEN IIB O MEN III ( Ca medular de tiroides, feocromocitoma

y neuromas mucosos mltiples)

Caractersticas comunes:

Tipo de clula involucrada en los

procesos neoplsicos (sistema APUD)

El patrn histolgico de las glndulas

afectadas abarca desde hiperplasia
hasta adenoma y carcinoma.

El diagnstico temprano (mtodos de

screening familiar) han disminuido la
mobimortalidad asociada a estos
sndromes.

SISTEMA APUD

Conjunto
de
clulas
neuroendocrinas dispersos por
el organismo que poseen
descarboxilasas y que son
capaces de captar sustancias
precursoras de aminas

MEN I (ppp) SD. DE WERMER)

HIPERPARATIROIDISMO = 80%
TUMORES PANCRETICOS = 75%
TUMORES HIPOFISIARIOS (PITUITARIOS) =

65%
OTROS

EL GEN CAUSANTE SE LOCALIZA EN EL

CROMOSOMA 11 banda q13 .

MEN I :
HIPERPARATIROIDISMO

Es la neoplasia endcrina ms frecuente ( 80% 90%)

Potencialmente estn involucradas todas las
paratiroides, incluso las ectpicas.
Clnica: Asintomtica 25%, nefrolitiasis 45%, alteracin sea
27%, alt. Funcin renal 25%,lcera pptica 20%. ( Igual al HP
no familiar)
Edad de comienzo ms joven (15 a 40 aos) vs (40 a 60 en el
HP no familiar)
Lab: Ca, P y FAL menores que los que tienen HPNF)

Recidiva: ms frecuente (50%) en el HP del MEN vs

25% en el HPNF.

MEN I: TUMORES

PANCRETICOS 75 A 80%

GASTRINOMAS: BENIGNOS 20 %, MALIGNOS 30%

INSULINOMAS: BENIGNOS 20 %, MALIGNOS 5%
TUMORES NO FUNCIONALES: BENIGNOS <5%
MALIGNOS <5%

CLINICA: - Sd. De Zollinger Ellison: gastrinomas

lcera pptica
- Hipoglucemias: insulinomas
- Diarreas: Vipomas
- DM2: glucagonomas

MEN I: TUMORES HIPOFISIARIOS - 65%

Adenomas no funcionales o cromfobos:

benignos 40%, malignos 5%

Tumores eosinoflicos o acromegalia=15%

Enf. De Cushing, basfilos = 5%
Mixtos y otros tipos benignos =<5%
T. secretores de prolactina=<5%

Clinica: asociada al tipo de tumor

MEN 1: OTROS TUMORES

CARCINOIDES Y ADENOMAS
BRONQUIALES < 5%
LIPOMAS Y LIPOSARCOMAS <5 %
ADENOMAS SUPRARRENALES 10%

DIAGNSTICO: MEN I

En familias en quienes se sospecha, la identificacin

de la mutacin del protooncogen RET mediante el
anlisis del polimorfismo de longitud de los
fragmentos de restriccin del ADN predice el
desarrollo de la enfermedad antes de la evidencia
clnica y bioqumica confirmando en 99,5% los
casos
La deteccin peridica de portadores genticos
debe realizarse anualmente desde los 15 aos: historia clnica (HPT,T hipofisiarios y T.gstricos o
pancreticos)
Laboratorio: calcemia, fosfatemia PTH, GH o SmC,
cortisol, ACTH, gastrina , glucemia/insulina,

TRATAMIENTO: MEN I

El tratamiento de las lesiones paratiroideas e

hipofisiarias es QUIRRGICO.
Los tumores de los islotes pancrticos son ms
difciles de tratar, porque grtle son mltiples y
pequeas, a/v pancreatectoma total.
Diazxido para Insulinomas.
Los gastrinomas, difcil localizar y extirpar el
tumor, tratamiento sintomtico: omeprazol y a/v
gastrectoma.

MEN IIA: SD. DE SIPPLE

CA. MEDULAR DE TIROIDES 100%

FEOCROMOCITOMA 50%
HIPERPLASIA O ADENOMA PARATIROIDEO 10
20 %

ALTERACIONES EN EL CROMOSOMA 10: MUTACIONES DEL

RECEPTOR DE LA TIROSINA CINASA (protoONCOGEN RET)

MEN II A: clnica

Ca. Medular tiroideo(100%):

Asintomtico
Ndulo tiroideo
Diarrea
Feocromocitoma: (50%)Asintomtico
Cefaleas
Nerviosismo
Sntomas beta adrenrgicos
Hiperparatirodismo: (10 A 20%) Asintomtico
Nefrolitiasis
Alt. seas
Ulcera pptica

DIAGNSTICO : MEN IIA

FEOCROMOCITOMA: determinacin de catecolaminas

urinarias ( adrenalina) y Ac VM. TAC o RMN para
localizacin y gamagrafa MIBG.

CA.MEDULAR DE TIROIDES: - en lesiones tiroideas

palpables, la calcitonina esta elevada, en etapas iniciales
puede estar normal y requiere prueba de estimulo con
pentagastrina y Ca.

EL HPT: calcio, fsforo y PTH

Deteccin selectiva gentica

TRATAMIENTO: MEN IIA

En pacientes con feocromocitoma, ca. Medular y/o

hiperparatirodismo, debe primero extirparse el
Feocromocitoma y luego los otros.

En los portadores de genes ( sin evidencia de

enfermedad clnica) se recomienda la
tiroidectoma profiltica en la primera infancia
( por la elevada mortalidad).

MEN IIB: SD. DE NEUROMAS

MUCOSOS MLTIPLES (MEN III)

Ca. Medular de tiroides

Feocromocitoma
Neuromas mucosos mltiples
y hbito marfanoide

MEN IIB: CA. MEDULAR TIROIDES

Es ms agresivo que el del MEN IIA

Edad ms temprana que en el MEN IIA
Frecuentes MTS precoces locales y a
distancia.
Supervivencia corta
Puede presentarse como ndulo localizado
en porcin medio o superior de los lbulos,
o presencia de MTS regional o a distancia.

MEN IIB: FEOCROMOCITOMA

Pueden ser asintomticos

Cefaleas
Nerviosismo
Sntomas beta adrenrgicos
Hipertensin paroxstica
Generalmente bilaterales y multicntricos

MEN IIB: Neuromas mucosos

Cara: lengua gruesa, labios gruesos

Prpados: engrosados y evertidos
Nervios corneales: visin disminuida
Gastrointestinales: la ganglioneuromatosis
puede ocasionar: obstruccin intestinal,
dilatacin del colon, diarreas, dolor
abdominal (infancia 1ra. Manifestacin)

MEN IIB: anomalas musculoesquelticas

Hbito marfanoide: HTS e inferior mayor

que el tronco, aracnodactilia, pectus
excavatum, cifoescoliosis, hiperlaxitud
articular.
RX: deslizamiento de las epfisis femorales
y en maxilar inferior los canales alveolares
inferiores estn ensanchados y bifurcados
con las races de los incisivos inferiores muy
cortos.

TRATAMIENTO:MEN IIB

Diagnstico, deteccin selectiva en la

familia y el tratamiento = MEN IIA
Se recomienda la tiroidectoma profilctica
en la lactancia o la primera infancia en
todos los portadores de genes identificados
y todos los pacientes afectados deben
someterse a una tiroidectoma total tan
pronto como se establezca el diagnstico.
El feocromocitoma debe ser extirpado antes
de la tiroidectoma.

TRATAMIENTO:

El tratamiento correcto incluye:

La identificacin temprana de los
individuos afectados en una familia.
La extirpacin quirrgica de los
tumores cuando sea posible.
Una deteccin bioqumica selectiva
regular de esos individuos.