Anatoma Funcional Ubicacin: Debajo de la laringe. Delante y ambos lados de la trquea. Peso: 15-20 gr. Producto de secrecin: Tiroxina (T4). Triyodotironina (T3). Calcitonina. Funcin: Crecimiento y desarrollo de tejidos. Aumento del metabolismo basal, produccin de energa. Consumo de O 2 . Estado de alerta. Glndula Tiroides localizada debajo de la trquea Estructura de la Glndula Tiroides Folculo Tiroideo Clulas C o Claras: Secretoras de Calcitonina Clulas Foliculares: Secretoras de Hormonas Tiroideas Cpsula de Tejido Conectivo Capilar Coloide: es una glicoprotena Unidad Funcional Folculos Tiroideos: Coloide Clulas Epiteliales Cbicas Tiroglobulina cuya molcula contiene a las hormonas tiroideas Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas Metabolismo de Yodo: Fuente natural: alimentos y agua. 150 mg/da de yodo (yoduro I 2 o in de yodo I - ). El yoduro ingerido se absorbe en va digestiva, y el in yodo es transformado en yoduro en estmago. Es bien absorbido en tracto GI y de all se distribuye por los LEC y secreciones gstrica, mamaria y salival. La concentracin de yodo en el LEC es muy baja ya que es captado por la Tiroides y excretado por orina. Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas Se sintetizan a partir del aminocido Tirosina. 93% (T4) y 7% (T3). En los tejidos efectores T4 se transforma en T3. T3 es 4 veces mas activa que T4.
Sntesis y Secrecin de Hormonas Tiroideas La clula folicular sintetiza enzimas y tiroglobulina para el coloide Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina Enzima: Peroxidasa Tiroidea (POT). Glucoprotena: Tiroglobulina El I - es cotransportado al interior de la clula con Na + , y llevado al coloide Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina I - Na +
I -
I -
Trampa de I -
NIS Las enzimas agregan I - a la Tiroglobulina para formar T3 y T4 Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina I - Na +
I -
+ I -
T3 T4 Oxidacin del yodo por la Peroxidasa Tiroidea (POT). POT Organificacin: Yodacin de la Tiroglobulina y formacin de yodotirosinas: DIT y MIT (POT). Acoplamiento (DIT y MIT), y formacin de T3 y T4. (POT) Plasma Clula Folicular Tiroidea Coloide I - Na +
Peroxidasa Tiroidea I-
+ tirosina MIT I-
+ MIT DIT MIT + DIT T3 DIT + DIT T4 MIT = Monoyodotirosina. DIT = Diyodotirosina. T3 = Triyodotironina. T4 = Tiroxina. Acoplamiento de las Tirosinas La Tiroglobulina es captada nuevamente por la clula. Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina I - Na +
I -
+ I -
T3 T4 T4 T3 enzimas Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina I - Na +
I -
+ I -
T3 T4 T4 T3 enzimas T3 T4 Enzimas intracelulares separan la T3 y T4 de la protena. Se liberan: T3, T4, DIT, MIT, pptidos y aminocidos. Liberacin de Hormonas Tiroideas TG + T4 TG + T3 Lisosomas TG + T4 TG + T3 Vesculas Pinocticas Protei nasas Coloide T4 T3 Sintesis de protenas Enzimas y tiroglobulina Clulas Foliculares Coloide Sangre Tiroglobulina I - Na +
I -
+ I -
T3 T4 T4 T3 enzimas T3 T4 T3 T4 T3 y T4 libres entran en circulacin. DIT, MIT son desyodadas por una Desyodasa Tiroidea, el yodo es reutilizado. Una Desyodasa 5 convierte T4 en T3 en tejidos perifricos. Mecanismo de Accin de las Hormonas Tiroideas T4 T4 T4 T4 T4 TRE T3 T3 5-DI T4 T4 5-DI = desyodasa 5. TRE = elemento de respuesta de hormonas tiroideas. Transporte de T3 y T4 a los tejidos Se unen a protenas transportadoras: Globulina fijadora de tiroxina (TGB). Albmina. Prealbmina fijadora de tiroxina (TBPA). Se liberan lentamente a los tejidos por su gran afinidad. Se unen a protenas intracelulares. Comienzo de accin lento y accin prolongada. Regulacin TRH: Fro la estimula. Excitacin y ansiedad la disminuyen. TSH o Tirotropina: Aumenta la liberacin de T4 y T3 por la TG. Aumenta la actividad de la trampa de yodo. Aumenta la yodacin de la tirosina. Efecto trfico sobre la glndula. Fro Funciones fisiolgicas Aumenta la transcripcin gentica. Receptores nucleares: enzimas proteicas, protenas estructurales, transportadoras, etc. Eleva la actividad metablica celular. Aumenta el nmero y tamao de las mitocondrias. Aumenta la actividad de la Na + -K + ATPasa. Aumenta la obtencin de energa a partir de los alimentos. Aumenta la sntesis y el catabolismo proteico. Aumenta el crecimiento. Agilidad mental. Efectos sobre el crecimiento. Los huesos crecen y maduran rpido. Crecimiento y desarrollo del encfalo en la vida fetal y postnatal. Funciones fisiolgicas Efectos sobre algunos mecanismos corporales. Metabolismo intermedio: gluconeognesis heptica y glucogenlisis, lplisis. Metabolismo basal. Peso corporal. Sistema cardiovascular. Sistema respiratorio. Sistema digestivo. Sistema nervioso central. Funcin muscular. Sueo. Otras glndulas endocrinas. Funcin sexual.
Funciones fisiolgicas Metabolismo intermedio: Carbohidratos: Hiperglicemiante. Mayor captacin de glucosa, glucogenolisis, gluconeognesis, absorcin intestinal. Lpidos: En exceso: Mayor movilizacin del tejido adiposo, AGL y glicerol plasmticos y fosfolpidos-colesterol y TG.
Enzimas que intervienen en la sntesis y metabolismo de CHO: Neoglucognesis. Glucogenolisis. Mayor captacin perifrica de glucosa. Liplisis en el tejido adiposo. Mayor sensibilidad a la accin de catecolaminas y glucagon. Aumentan la betaoxidacin de AG Funciones fisiolgicas Sistema Hematopoytico y hueso: Aumenta la disponibilidad de O 2 para los tejidos, por aumento de 2,3 DPG, permitiendo mayor disociacin del O 2 de la Hgb. Incrementa el recambio seo y en menor medida la formacin de hueso Funciones fisiolgicas Sistema Cardiovascular: Aumenta el flujo sanguneo y el gasto cardaco. Aumenta la frecuencia cardiaca (aumento del nmero de receptores en la clula cardaca). Aumenta la fuerza de contraccin (por aumento de la ATPasa de Ca 2+ del RS). Presin arterial normal. Funciones fisiolgicas Sistema Respiratorio: Aumenta la demanda de O 2 y la produccin de CO 2 . Aumenta la frecuencia respiratoria y la profundidad de la respiracin. Sistema Digestivo: Aumenta el apetito. Aumenta la secrecin y motilidad intestinal. Funciones fisiolgicas Sistema Nervioso Central: En el desarrollo: favorece el crecimiento de las dendritas, proliferacin axonal, mielinizacin, sinpsis, gliognesis, etc. Vida adulta: estado de alerta, aprendizaje, memoria, estado emocional, percepcin de sensaciones (hambre, sed). Regula la sntesis y secrecin de factores de crecimiento: IGF (factores de crecimiento insulinoides), EGF (factor de crecimiento epidrmico), NGF (factor de crecimiento neuronal). Sistema Simptico: Incrementan los receptores adrenrgicos en corazn, msculo esqueltico, tejido adiposo y linfocitos Funcin muscular: Un ligero aumento, incrementa la reaccin muscular, a grandes dosis debilidad muscular. Funciones fisiolgicas Sueo: A grandes dosis: insomnio. A bajas dosis: somnolencia Otras glndulas endocrinas: Aumenta la secrecin de otras glndulas: Cortisol, PRL. Funcin sexual: Su disminucin reduce la lbido (hombres). Su disminucin provoca: menorragia y polimenorrea; o amenorrea (Mujeres). Hormonas Tiroideas Clula de origen Clula folicular tiroidea Naturaleza qumica Amina Biosntesis Tirosina + Iodo: se forma y se almacena en la Tiroglobulina en el folculo Transporte en circulacin Unido a protenas transportadoras Vida media T4: 6 a 7 das. T3: 1 da. Factores que afectan su liberacin Liberacin tnica Va de control TRH (hipotlamo), THS (hipfisis), T3 y T4 (g. tiroides), desyodasa 5. Tejidos o clulas blanco Mayora de las clulas del cuerpo Receptor Receptor nuclear Acciones fisiolgicas consumo de oxgeno, catabolismo proteico (adulto) anabolismo (nios), desarrollo del SN. Acciones a nivel celular actividad de la Na + K + ATPasa Acciones a nivel molecular Sntesis de nuevas enzimas Regulacin por feed-back T3 ejerce feed-back negativo sobre hipotlamo e hipfisis Fisiopatologa Tiroidea Tirotoxicosis: Bocio Txico, Hipertiroidismo, Enfermedad de Graves, produccin ectpica de hormonas, tiroiditis, etc. Clnica: Aumento de tamao de la glndula. Exoftalmos: edema de lo tejidos retro-orbitarios y degeneracin de los msculos extrnsecos del ojo. Excitabilidad. Intolerancia al calor. Sudoracin. Prdida de peso variable. Diarrea. Debilidad muscular. Insomnio. Nerviosismo. Temblor en las manos Enfermedad de Graves Basedow Forma mas frecuente de Tirotoxicosis. Mas frecuente en mujeres (30-40 aos). Hay autoanticuerpos que se unen a los receptores de TSH, y estimulan la Glndula.
Exoftalmos Ansiedad, taquicardia, insomnio, temblor en extremidades, diarrea, diaforesis, intolerancia al calor disminucin de la masa muscular Enfermedad de Graves: TSH: baja. TRH: baja. T3 y T4: elevadas Fisiopatologa Tiroidea Hipotiroidismo: Primario: Tiroides alterada. Secundario: origen hipofisario. Terciario: origen hipotalmico. Clnica: Bocio (endmico coloideo o no txico idioptico). Fatiga, somnolencia. Pereza muscular. Disminucin de la FC, GC y FS. Aumento de peso variable. Estreimiento, pereza mental. Mixedema, prdida de cabello, piel gruesa. Macroglosia. Intolerancia al fro
Caractersticas del Hipotiroidismo Ateroesclerosis y arterioesclerosis. Mixedema: Acumulacin de un gel en el espacio intersticial formado por cido hialurnico y condroitin sulfato. No deja fovea. Aspecto aptico y plido. Hipotiroidismo Determinacin de T4 y T3. Determinacin de TSH. T4 y T3 bajas TSH: Elevadas.
Cretinismo Hipotiroidismo en la vida fetal, lactancia e infancia. Retraso en el crecimiento y retraso mental. Cretinismo Congnito: Ausencia congnita de la glndula. Cretinismo Endmico. Tratamiento oportuno.