hiperglicemia crnica Dr. Hector Simosa R3 de Medicina Interna Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus Hiperglicemia Sostenida Resistencia a la accin de la Insulina SIGNOS Y SINTOMAS DE DIABETES MELLITUS > 30 aos < 30 aos + + Diabetes Tipo 1 Diabetes Tipo 2 COMPLICACIONES Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Complicaciones de la Diabetes Mellitus Aguda Cetoacidosis Coma hiperosmolar Hipoglicemia Crnicas Microangiopata Retinopata Nefropata Neuropata Macroangiopata Aterosclerosis Este tipo de complicaciones emerge por influencias genticas sobre las cuales se yuxtaponen trastornos metablicos y hemodinmicos, que tiene como caracterstica anatmica el engrosamiento de las membranas basales de los vasos capilares, lo que posteriormente conduce a angiopata oclusiva, hipoxia y dao del tejido. Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Hiperglucemia Dao endotelial Alteracin en la expresin de genes Cambios Qumicos y funcionales de protenas Sustancias Vasoactivas NO ET-1 Factores procoagulantes Aumenta expresin del PAI-1 Proteinas de la matriz extracelular Citocinas y factores de crecimiento (VEGF, TGF-, TNF-) Engrosamiento membrana Basal Ruptura de barrera de permeabilidad vascular Migracin de leucocitos Inflamacin Neovascularizacin Acumulacin de Matriz extracelular Inhibicin de metaloproteinasas NEUROPATIA NEFROPATIA RETINOPATIA Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Mecanismos Inductores de la Lesin Glucacin Va del sorbitol Va de las hexosaminas Activacin de Protena Cinasa Estrs oxidativo Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 GLUCACIN Modificaciones de las proteinas inducidas por carbohidratos.
FRUCTOSAMINA -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs Glicolisis: -Ga3-P -Dha-P Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Regulacin de los AGEs GSH GSSG -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs Glioxilasa I y II NADPH NADP -oxoaldehidos 3-desoxiglucosona Metilglioxal Glioxal Residuos LIS y ARG AGEs Oxoaldehido reductasa Degradacin de productos de Amadori por amadoriasas: fructosaminasa
Bis(lysyl)imidazolium Hidroimidazolonas Monolisil Carboxymetil-lisina (VCAM) Fibroblastos Produccin de colgeno Glycobiology vol. 15 no. 7 pp. 16R28R, 2005 RECEPTORES de AGEs Lactoferrin, scavenger receptors types I and II, oligosaccharyl transferase-48 (OST-48), 80K-H phosphoprotein, galectin-3, and CD36 (El Khoury et al.1994; Vlassara et al., 1995; Li et al., 1996; Ohgami et al., 2002).
Glycobiology vol. 15 no. 7 pp. 16R28R, 2005 RAGE Receptores multiligando: Pptidos amiloide- S/100-Calgranulina Mac-1 AGEs ROS Procesos Inflamatorios Promueve la produccin y acumulacin de.. Complicaciones Diabticas Amplificacin de Inflamacin Envejecimiento RAGE: FUNCION y TTO Oligosacaril-transferasa (AGE-RI) Fosfoprotena 80K-H (AGE-R2) Galectina-3 (AGE-R3) Megalina y receptores carroeros (scavenger) (ScR- II y CD36). Endocitosis y degradacin de sus ligandos En los macrfagos, estimula (IL-1) y FNT alfa. En los glomrulos renales induce la sntesis de colgeno tipo IV
glomeruloesclerosis Mecanismos de sealizacin mediados por la NADPH oxidasa y ERO. Agiliza la respuesta inflamatoria al estimular la proliferacin de macrfagos, msculo liso arterial, aumentar la expresin de citocinas proinflamatorias y PAI-1
VIA DEL SORBITOL
Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Va del Sorbitol Tambin llamada va de los Polioles. Conflicto: Es necesaria la hiperglucemia? Fuente: Bioquimica de Harper. 16ed. Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Va del Sorbitol Sorbitol Estrs Osmtico de la Clula Cataratas en cristalinos FRUCTOSA NADH Metabolitos AGEs Estrs oxidativo Alteraciones Enzimticas Resistencia a la insulina Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004
Va de las Hexosaminas FRUCTOSA FRUCTOSA-6-P GLUTAMINA GLUCOSAMINA-6-P Glutamina:fructosa-6-p amido transferasa UDP-N-acetilglucosamina UDP-N-acetilgalactosamina Formacin de proteoglicanos y glicoproteinas TGF- TGF-1 PAI-1 Resistencia a Insulina N-acetilglucosaminidacin Activacin factores de transcripcin: Sp-1 CREBP STAT-5 Estrs sobre retculo endoplsmico NF-kB y Caspasas Activacin de PKC HIPERGLICEMIA DHAP y G3P DAG Activacin PKC PAI-1 y TGF- ET-1 y NO Retina microaneurismas Permeabilidad vascular Glomrulo Renal Proliferacin de la matriz/ expresin de VEGF O 2
Estrs Oxidativo Glutation Reducido NADPH ERO H 2 O 2 OH O - Resistencia a la Insulina Evitan traslacin del Glut4 -NF-B -Modificacin Oxidativa de Macromolculas Expresin alterada de genes Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004
Especies Reactivas de Oxigeno
Gac Md Mx Vol. 140 No. 4, 2004 Sociedad Chilena de Retinopata Diabtica, programa de prevencin 2008 ESCALA ETDRS RDNP LEVE RDNP MODERADA Anomalas Microvasculares Intraretinianas RDNP SEVERA Retinopata Diabtica Proliferativa Sociedad Chilena de Retinopata Diabtica, programa de prevencin 2008 Maculopata Diabtica Retinopata Diabtica en el nuevo milenio. Diagnstico y Tratamiento. Sociedad Espaola de Oftalmologa
Aplicacin de lser en retina TRATAMIENTO PROPUESTO INHIBIDORES DE LA ALDOSA REDUCTASA-----Sorbinil y Tolrestat ESTIMULADORES DEL FCDEP/INHIBIDORES DEL FCEV AMINOGUANIDINAS----Inhibidores de PGA PIRIDOXAMINA-----Inhibidor de PGA BERAPROST SDICO-----anlogo de las prostaglandinas I2, protege los pericitos y disminuye la hiperpermeabilidad vascular Retinopata Diabtica en el nuevo milenio. Diagnstico y Tratamiento. Sociedad Espaola de Oftalmologa TRATAMIENTO ACTUAL AVASTIN-----administracin intraocular (Edema Macular Diabtico) Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) Retinopata Diabtica en el nuevo milenio. Diagnstico y Tratamiento. Sociedad Espaola de Oftalmologa
CLASIFICACION DE WAGNER Armstron DG, Diabetes Care 21(5): 855-859, 1998 PIE DIABTICO Clasificacin Universidad de Texas, San Antonio-USA Isquemia No No Si Si Infeccin No Si No Si Grado/ Estadio A B C D I (dermis) 0% 8% 20% 50% II (tendn-cpsula) 0% 29% 25% 100% III (hueso-articulac) 0% 92% 100% 100% ARTROPATIA DE CHARCOT SE DEFINE COMO LA SUBLUXACIN PLANTAR DEL TARSO, PRDIDA DE LA CONCAVIDAD MEDIAL DEL PIE CAUSADA POR EL DESPLAZAMIENTO DE LA ARTICULACIN CALCNEO-ASTRAGALINA, ASOCIADA O NO A LA LUXACIN TARSOMETATARSAL ETAPAS DEL PIE DE CHARCOT I. AGUDO PIE CON UN TRAUMATISMO LEVE A MODERADO, SIN HERIDA, ROJO, CALIENTE, TUMEFACTO, CON PULSOS MARCADOS. RADIOGRAFIA NORMAL. II. DISOLUCION DOS A TRES SEMANAS DESPUES LA TEMPERATURA ES NORMAL; EN LA RADIOGRAFIA SE OBSERVAN HUESOS EN DISOLUCION Y FRAGMENTACION III. DEFORMIDAD FRACTURAS Y COLAPSOS DE LAS ARTICULACIONES PROVOCAN CAIDA DEL ARCO DEL PIE Y DEFORMIDAD IV. ULCERACION AL AUMENTAR LA PRESION EN CIERTOS PUNTOS : HIPERQUERATOSIS, HEMORRAGIA, NECROSIS, ULCERACION, INFECCION SANDERS LJ Y COL. CHARCOT FOOT IN THE DIABETIC FOOT. 1999 Sociedad Mexicana de Nefropata diabtica, 2006 KIDNEY DISEASE OUTCOMES QUALITY INITIATIVE Estructura bsica de la Pared del capilar glomerular BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
Colgeno tipo IV Cadenas del colgeno conectadas por el dominio S7 MEMBRANA BASAL GLOMERULAR BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
PODOCITOS PODOCITOS Citoarquitectura compleja Posee vesculas sinpticas Es la principal estructura celular que participa en el mantenimiento de la MBG
Producen el factor de crecimiento endotelial Angiopoietina I: Principal ligando para el receptor tirosinquinasa---promueve la angiognesismejora la sobrevida endotelialmodula la permeabilidad capilar estabiliza las Cs perivasculares. Angiopoietina II: es segregada ---Cs endoteliales antagonista natural de la Angiopoietina I
Podocito / DOMINIO APICAL BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
Podocito / DOMINIO BASAL O DE ANCLAJE BASES MOLECULARES DE LA BARRERA DE FILTRACION GLOMERULAR-SINDROME NEFROTICO CORTICORRESISTENTE. STELLA MARIS DIEGUEZ
ETAPAS DESCRIPCION I.- HIPERTROFIA E HIPERFILTRACIN GLOMERULAR Reversible II.- LESIONEL ESTRUCTURALES GLOMERULARES Silenciosanormoalbuminuria--- histolgicamente engrosamiento de la membrana basal y expansin del mesangio III.- NEFROPATA INCIPIENTE Microalbuminuria persistente---se desarrolla lesiones glomerulares con filtrado conservado al principio IV.- NEFROPATIA MANIFIESTA Proteinuria persistente en ms de 10 aos de evolucin con retinopata asociada--- H.A V.- INSUFICIENCIA RENAL TERMINAL Cada del filtrado glomerular, H.A con renina baja. Histolgicamente glomeruloesclerosis nodular CLASIFICACIN DE MOGENSEN ALAD,2007 MUCHAS GRACIAS Dios es nuestro amparo y fortaleza, nuestro pronto auxilio en las tribulaciones. Por tanto, no temeremos, aunque la tierra sea removida, Y se traspasen los montes al corazn del mar Salmos 46: 1-2
Gracias Humildad es la caracterstica que define a una persona modesta, alguien que no se cree mejor o ms importante que los dems en ningn aspecto. Es la ausencia de soberbia. Una persona sabia acta sin proclamar sus resultados. Archiva sus mritos y no se queda arrogantemente en ellos, no desea demostrar su superioridad. Tao Te Ching (el libro del camino y de su virtud) Autor: Lao Tzu. OTRAS LAMINAS.