Circulacin MicroRNAs: Como nueva clase de biomarcadores para diagnosticar y controlar los cnceres humanos

KE ZEN AND CHEN-YU ZHANG JIANGSU DIABETES CENTER, STATE KEY LABORATORY OF PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY, SCHOOL OF LIFE SCIENCES, NANJING UNIVERSITY, NANJING, JIANGSU 210093, CHINA PUBLISHED ONLINE IN WILEY ONLINE LIBRARY (WILEYONLINELIBRARY.COM). DOI 10.1002/MED.20215

Los microARN(miRNA) no codificantes se desregularizan de manera frecuente en el cncer, observndose que pueden ser utilizados como marcadores basados en suero, plasma y otros tejidos humanos. Los patrones de expresin nicos de estos miRNAs circulantes se correlacionan con ciertas enfermedades humanas, incluyendo varios tipos de cncer. Por lo tanto, los miRNAs derivados del tumor en suero o plasma estn surgiendo como nuevos huellas dactilares basados en sangre para la deteccin de cnceres humanos, especialmente en una etapa temprana

Se sabe que el desarrollo de canceres humanos es por clulas malignas y que por lo general se requieren estrategias invasivas, como son broncoscopia, mamografa, pero tienen sus limitaciones. Los microARN (miRNA) son endgenas no codificantes molculas de RNA de 19-24 nucletidos de longitud. Se cree generalmente que los miRNAs regulan negativamente la expresin de genes mediante la unin a sitios en las regiones 30 no traducidas de los ARNm de los genes codificantes de protenas, provocando una degradacin o bloqueo de la traduccin de estos mRNAs.21, 22 En los ltimos aos, ha quedado claro que las alteraciones en la expresin de los genes miARN contribuyen a la patognesis de la mayora de los tumores malignos humanos.

Deteccin y caracterizacin de los miRNAs en circulacin.

Los miRNAs juegan un papel importante en diversos procesos celulares tales como la diferenciacin, el crecimiento celular, y la muerte celular.

En el cncer, estos procesos son comnmente desrregularizados, lo que indica la implicacin de los miARN en la carcinognesis.
El estudio de la expresin anormal de miRNAs en tumores humanos ha llevado a la penetracin notable en y el conocimiento del linaje de desarrollo y estado de diferenciacin de los tumores.

Existencia de miRNAs en Circulacin

La primera descripcin de la presencia de miRNAs en el suero y su potencial de circulacin como marcadores de cncer fue reportado por Lawrie et al.59 Al comparar los niveles de varios miRNAs tumorassociated, como miR-155, miR-210 y miR-21, en el suero de los pacientes con linfoma grande difuso de clulas B, con los de los controles sanos, Lawrie y co-workers59 encontrado que estos pacientes generalmente tienen niveles ms altos de miRNAs en suero que los controles.

Para los pacientes con cncer de pulmn, haba 63 miRNAs que no fueron encontrados en el suero normal. Los datos sugieren que algunos miRNAs suero de pacientes con cncer no se pueden derivar de las clulas sanguneas circulantes pero es probable que a partir de clulas tumorales o clulas / tejidos que estn asociados con la tumorignesis. determinaron que el miR-25 y miR-223, fueron altamente expresado en el suero de cncer de pulmn, en comparacin con aquellos en el suero norma

miARN se expresaron de manera estable en suero humano, plasma, orina, y otros fluidos corporales y pueden ser fcilmente detectados por varias tcnicas que incluyen la secuenciacin Solexa, microarreglos, y en tiempo real QRTPCR Los niveles de expresin y patrones de miRNAs circulantes estn correlacionados con diversas condiciones disfuncionales humanos