El cromosoma X representa el 5,02% del genoma , pero contiene nicamente alrededor el 3,75% de los genes, lo que supone una

densidad 1/3 inferior a la de un autosoma normal. A pesar de que slo el 3,75% del total de genes se localizan en el cromosoma X, ms del 20% de los desrdenes asociados a RM estn asignados a este cromosoma.

El cromosoma X ha contribuido y sigue contribuyendo de una manera decisiva a una diversificacin estructural y funcional dentro de la evolucin de los vertebrados. En el caso concreto de la especie humana, este cromosoma habra ido acumulando un nmero desproporcionado de genes implicados en tres procesos bsicos:

Reproduccin;
Inteligencia ; Control del desarrollo.

Segn aseguran algunos investigadores, hace 300 millones de aos, los cromosomas X e Y constituan un par de cromosomas convencionales como cualquier otro, y tenan informacin similar (una idea ya propuesta en 1967). En ese momento comenz a menguar el intercambio gentico entre ambas copias del cromosoma, lo que tuvo como consecuencia la drstica reduccin del tamao del cromosoma Y.

Retraso mental se define como un trastorno caracterizado por limitaciones significativas tanto en el funcionamiento intelectual como en el comportamiento adaptativo, que afecta a habilidades sociales y prcticas del funcionamiento diario. Este trastorno aparece antes de los 18 aos de edad

La disfuncin intelectual es la falencia a nivel de algunos de los procesos cognitivos bsicos como pueden ser el lenguaje, la atencin, la memoria, etc. No necesariamente tiene que llegar a afectar al individuo en sus prcticas de funcionamiento diario sino que esta ms relacionada con el proceso de aprendizaje. Es una de las caractersticas o sntomas ms importantes del retraso mental.

Sindromico: aquellos casos en los que el RM aparece siempre asociado a manifestaciones somticas, neurolgicas, comportamentales o metablicas (142 formas descriptas). No sindromico o inespecfico: el RM es el nico sntoma que muestran los pacientes, no estando asociado, por tanto, a manifestaciones de cualquier otro tipo (84 formas descriptas)

Segn un estudio que se realiz durante 1969 y 1970, en el conurbano bonaerense, con ms de un tercio de la poblacin del pas, las relaciones de incidencia de retraso mental para cada uno de los sexos es:

Dada la determinacin Un dato importante que revelan estos cromosmica del sexo en la especie estudios epidemiolgicos es la mayor humana, la presencia de genes prevalencia de RM entre la poblacin responsables de Retrasos y masculina, con una razn aproximada disfunciones intelectuales y cognitivas de 1,3:1 entre varones y mujeres en el cromosoma X podra explicar este exceso de pacientes masculinos

En el caso del MRX, los genes identificados hasta la fecha codifican para protenas muy diversas. Sin embargo, algunos de ellos pueden agruparse en diferentes categoras

RETRASO MENTAL, ligada al cromosoma X 21; MRX21 / X 34; MRX34

Ubicacin Xp21.3-p21.2

Fenotipo Retraso mental, ligado al cromosoma X 21/34

Gen IL1RAPL1

Esta forma de retraso mental no sindrmico ligado al X se caracteriza por un espectro de alteraciones neurolgicas cognitivas o discapacidades que van desde el retraso mental moderado con el autismo de alto funcionamiento. Los varones suelen ser severamente afectados, pero algunas mujeres portadoras pueden manifestar dficits leves .

RETRASO MENTAL, ligada al cromosoma X

Ubicacin Xq28

Fenotipo Retraso mental, ligado al cromosoma X

Gen GDI1

Retraso mental ligado al X de leve a moderado. De herencia semidominante que se presenta en la mayora de los casos en hombres (moderado a grave) y en menor medida en mujeres (con un leve deterioro intelectual).

La herencia se puede contemplar desde distintas categoras:

Herencia

tradicional Trastornos monognicos (mendelianos). La mutacin (alteracin en la estructura del ADN) de un gen simple o un par de genes es la causa de la enfermedad. Puede tratarse de un trastorno autosmico dominante, autosmico recesivo o ligado al cromosoma X.
Herencia

no tradicional Mosaicismo: Es la coexistencia en un individuo de dos o ms lneas celulares con distinta constitucin cromosmica. Impronta genmica: El defecto gentico est ligado a la procedencia paterna o materna del gen. Anticipacin: De generacin en generacin, las manifestaciones tienden a ser ms graves, ms precoces o ambas cosas a la vez. Ocurre en la enfermedad de Steinert y en Corea de Huntington.

La inactivacin de un cromosoma X en las mujeres se debe a la existencia de un RNA no traducible, Xist, que acta en cis, y que forma un complejo con el propio cromosoma inactivndolo. Existen genes en regiones definidas del x que no se inactivan, un perfil de inactivacin del X revela que 458 genes se inactivan (%75), 94 habitualmente escapan a la inactivacin (%15). Sorpresivamente 65 genes(10%) se inactivan en algunas mujeres y en otras no. Por lo tanto el %25 de los genes del x en humanos ligados al x no se inactivan en forma regular, dentro de este %25 un %10 presenta un rango de inactivacin individual.

Si es normal

Cariotipo: FISH

Cariotipo por FISH

Si es normal

Cariotipo: FISH Determinacin de Fra X: Southern Blot

No presenta expansin en la repeticin CGG

Determinacin de Fra X por Southern Blot

Si es normal

Cariotipo: FISH

No presenta expansin en la repeticin CGG

Determinacin de Fra X: Southern Blot

Determinar mutacin que da origen a la anomala: Microarray

Al detectar el gen anmalo

Microarray

Si es normal

Cariotipo: FISH

No presenta expansin en la repeticin CGG

Determinacin de Fra X: Southern Blot

Determinar mutacin que da origen a la anomala: Microarray Secuenciacin: Sanger

Al detectar el gen anmalo

Mtodo didesoxi de Sanger

IMPLICACIN DEL CROMOSOMA X EN EL RETRASO MENTAL HEREDITARIO: IDENTIFICACIN Y CARACTERIZACIN DE GENES CANDIDATOS. Isabel Martinez Garay. Universidad de Valencia. GENETICA HUMANA. A.J. Solari Effect of X inactivation on Fragile X Frequency and Mental Retardation. Angela M. Vianna-Morgante http://cerezo.pntic.mec.es/~jlacaden/webmec16/defi_mental1 0.html http://www.biologia.edu.ar/genetica/cromosoma_y.htm http://www.laflecha.net/canales/ciencia/noticias/200503172 http://omim.org/entry/300143 http://omim.org/entry/300849 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed Causas Genticas del Retraso Mental; Dra. Mara Adriana Echegaray