Respuesta inmune en las infecciones por hongos

Generalidades
Patgenos Oportunistas

Histoplasma capsulatum

Cndida albicans

Cryptococcus neoformans

Aspergillus tumigatus

Paracoccidioides brasiliensis

Pneumocystis carinii

Expuesto a hongos desde su nacimiento

Pocas infecciones micticas lo afectan

Respuesta inmune natural contra estos microorganismos muy adecuada

Crecen mejor en T inferiores a las del ser humano Hongos mesoflicos En condiciones de oxido reduccin de substratos no vivos

Actualmente
Enf por hongos

Terapia con drogas citotxicas Tumores Transplantes

Acceso
Area Ag responsables de
Histoplasmosis Blastomilosis Coccidiomicosis Paracoccidioidomicosis

Contacto Heridas

Esporotricosis Cromoblastomicosis Micetomas

Otros
Dermatofitos Atacan tejidos con queratina
Piel Uas Pelos

Factores
Leucemias y linfomas Procesos malignos

Infecciones virales

Inmunodeficiencias congnitas

Desrdenes endocrinos

Malnutricin

Quemaduras

Edad

Causas iatrognicas

Inmunidad Natural
PIEL
Capa superior formada por queratina, que constituye una importante barrera mecnica. Dermatofitos: Predileccin por clulas queratinizadas producen queratinasas para vencer labarrera mecnica.

PMN Constituye la 1 lnea de defensa contra algunos hongos: Aspergillus, Cndidad y Rhizopus. Cuando se produce una agranulocitosis o una enfermedad granulomatosa crnica existe una afeccin por parte de los hongos mencionados.

Inmunidad Natural
Macrfagos residentes

Destruyen: Aspergillus, Cndidad y Rhizopus.

Constituyen la 1 lnea de defensa contra Aspergillus, pero a nivel pulmonar. NK Destruyen las estructura tisulares de algunos hongos: Cryptococcus neoformans C. immitis Sistema de Complemento: Las deficiencias de este sistema no se acompaan de infecciones por hongos. Pero participa en la defensa contra algunos que lo activan por la V. Alterna. En la criptococcis sistmica se encuentran niveles bajos de complemento.

Inmunidad Adquirida
Inmunidad Humoral
Infecciones por hongos Producen gran cantidad de Acs, pero participan poco en la defensa contra ellos. Pero poseen accin opsonizante y sirven para las pruebas de diagnstico.

Inmunidad Celular
Infecciones por hongos Principal mecanismo de defensa en la infecciones micticas.

Aspergilosis y Zigomicosis
Granulocitopnicos Aparecen en individuos
Inmunocomprometidos

Producida por la inhalacin de conidias o esporas

1 lnea de defensa

Macrfagos Alveolares (fagocitan e impiden su transformacin en hifas)

La IL-10 suele aumentar en estas infecciones

Si escaparan

2 lnea de defensa

PMN (rodean y se degranulan sobre ellas)

Candidiasis
Husped comensal en las regiones mucocutneas. Emplea integrinas: une a otras como iC3b Mecanismos de defensa: mucosas, PMN Al ser fagocitadas por DCs en fase hifa, evaden el fagosoma (fosfolipasa C)

COCCIDIODOMICOSIS
Afeccin que se limita a los pulmones Participacin de clulas fagocticas Localizada: repuesta inmune de tipo celular Crnica: Proliferacin de LsB

Antifagoctico Cpsula de polisacridos Inmunosupresor

CRIPTOCOCOSIS
Producido por

Infeccin sistmica Infeccin en individuos inmunocomprometidos Alteraciones menngeas

C. Neoformans

Enfermedad inflamatoria

MECANISMO DE EVASIN

Polisacridos de la cpsula
induce IL-10 Frena IFN - Frena IFN-

Gluconoxilomanari (GXM)
Induce descamacin de la L-selectina en leucocitos

Disminuye la quimiotaxis

Mecanismos de defensa Sistema de complemento Va alterna Va clsica Cuando no poseen cpsula PMN Ms NKs

Eliminan levaduras que llegan mediante va respiratoria

HISTOPLASMOSIS en Producido por Histoplasma Capsulatum

Inmunocomprometidos cuando la infeccin no se controla produce Quimioterapia Sida Afecciones pulmonares

Pericarditis
Fibrosis vascular

Conidias
Va respiratoria

Levadura
Fagocitados

Ms alveolares continan Viables en fagosoma por Evitan la fusin de lisosomas Impiden la acidificacin Fijan calcio

Se replica cada 18-20 horas pH 6.0-6.5 Obtiene Fe+ y desactiva hidrolasas

Mecanismos de defensa Por interaccin entre M y LsT Hay una produccin de macrfagos adecuada por GM-CS Los LsCD4 producen IFN que activa al macrfago, accin que se refuerza por TNF

Aumenta Expresin de genes que aumentan patogenicidad del H. Capsulatum

Se forman GRANULOMAS

LsT del hospedero liberan IFN y TNF

Se impide la multiplicacin del hongo Por lo que

Por interaccin LsT- M

M secuestra Fe+, que es indispensable para el crecimiento H.Capsulatum Activan produccin de radicales libres Promueven funcin de lisosomas

Los anticuerpos facilitan la accin de Lst-Ctx y NKs, que Constituyen un mecanismo importante de defensa.

PARACOCCIDIOIDOMICOSIS (PCM)

Enfermedad circunscrita en Latinoamrica

En donde

Producida por Paracoccidioides Brasilensis (P.B.)

Micosis sistemtica ms frecuente

PCM

Aguda Afecta en nios

Crnica

Adultos

Patognesis
presenta En su superficie molculas que facilitan ser reconocidas por los macrfagos y por la matrix extracelular

Hongo

1ero. Facilita ser fagocitados 2do. Auspician su dispersin en tejidos y s u localizacin tanto extra como intracelular.
Infeccin Puede ser: Multifocal con invasin en varios rganos. Pej: Pulmn, ganglios, piel, faringe, cavidad oral y glndula suprarrenal.

Hongo

induce

Formacin de granulomas. Va area y coloniza el pumn

P.B.

Penetra al ser humano por

Inmunidad Innata

No se limita a la fagocitosis Dirige la produccin de citoquinas y quimioquinas que Inducen y modulan la inmunidad especfica

PMN Papel importante en la destruccin del hongo Acs Refuerza esta accin fagoctica Macrfagos Refuerza la defensa, pero son permisivos al hongo. A menos que sean + por los LsT NKs del pulmn Evita la propagacin del hongo. Sustancias inmunomoduladoras permitiendo Multiplicacin que deprimen las respuesta del hongo en inmune celular del husped. lo tejidos De tipo policlonal con produccin de Ig G, Ig A y Ig M Y aun Ig E Estos Acs tiene un papel importante al potenciar la accin fagoctica.

P. Brasilensis

produce

Respuesta humoral

PNEUMOCITOSIS
Es un infeccin pulmonar Es resistente a los No producen patologa En los inmunosuprimidos (Pacientes con SIDA) En ocasiones en causa Producida por el hongo Pneumocistis Cariniique Fungostticos empleados En un sistema inmune normal Produce neumona y pueden colonizar otros rganos De complicacin de trasplantes