CORTICOSTEROIDES

Javier Ortiz

Hormonas esteroideas, los mineralocorticoides y los glucocorticoides, que son sintetizados de manera natural a partir del colesterol en la corteza adrenal.

Esteroides Adrenales
Los glucocorticoides producidos por el organismo son el cortisol, la cortisona y la corticosterona. El 95% de la actividad glucocorticoide se debe al cortisol (dihidrocortisona), con menor efecto la corticosterona y aun menos la cortisona. La secrecin esta regulada por la produccin de la ACTH por parte de la adenohipofisis, a su vez depende de la produccin de la C-RH por parte del hipotlamo.

Mecanismo de Accin
Interactan con receptores especficos intracelulares proteicos de tejidos diana, que modifican la expresin de genes. Los receptores especficos del citoplasma celular se unen con esteroides ligndose para formar un receptor hormonal complejo que traspasa al ncleo celular. Los complejos se unen a secuencias especficas de ADN alterando su expresin, induciendo la transcripcin de ARNm que conduce a la sntesis de nuevas protenas, que muchas de ellas bloquean la sntesis de prostaglandinas, leucotrienos, COX, citoquinas, interleucinas y molculas de adhesin.

Se metaboliza un 70% en el hgado y un menor porcentaje a nivel del rin. Se oxida y conjuga originndose metabolitos hidrosolubles que se eliminan por va renal.

Fisiologa de los esteroides adrenales

En el hgado y perifricamente los glucocorticoides tienen efectos importantes en el metabolismo de hidrocarburos, protenas y lpidos. En la periferia, los glucocorticoides estimulan la liplisis y la degradacin de protenas, liberndose glicerol y aminocidos que actan como sustratos en la gluconeognesis. Como resultado, una exposicin crnica y excesiva de glucocorticoides puede provocar el desgaste muscular y la redistribucin de la grasa en animales.

En el hgado, los glucocorticoides estimulan la gluconeognesis heptica y aumentan la sntesis y almacenamiento heptico de glucgeno. Los glucocorticoides tambin disminuyen la absorcin de glucosa en los tejidos perifricos, incluido el adiposo, contribuyendo al posterior incremento de la glucosa sangunea. En respuesta al aumento de glucosa en sangre, se produce un incremento compensador de la insulina. Sin embargo, los corticoides inhiben la supresin de la glucognesis por la insulina y producen resistencia a la insulina en los tejidos perifricos, contribuyendo a la hiperglucemia.

Efectos en el SNC Disminuyen el umbral de excitabilidad del SNC y por ello aumenta la tendencia a desarrollar estados convulsivos. Efectos en el sistema cardiovascular Causan vasoconstriccin cuando se aplican por va tpica.

Efectos en el sistema hemtico Estimulan la eritropoyesis y la produccin de plaquetas. Efectos en el aparato digestivo Facilitan la absorcin de grasas. Aumentan las secreciones intestinales y gstricas.

Efectos en el sistema inmunitario Causan inmunosupresin en grandes dosis; inhiben la migracin y la capacidad fagocitara de los neutrfilos, evitando su activacin y la liberacin de factores inflamatorios. Bloquean la destruccin de lisosomas, previniendo la liberacin de hidrolasas. Inhiben la liberacin del acido araquidnico y el factor de agregacin plaquetaria en los pulmones, al aumentar la secrecin de lipocortina, que inhibe la fosfolipasa A2. Algunos glucocorticoides son capaces de bloquear la quimiotaxis leucocitaria; por ejemplo, la hidrocortisona causa una ligera inhibicin.

Propiedades farmacolgicas
Hay varios mecanismos responsables de la accin antiinflamatoria e inmunosupresiva de los glucocorticoides. En la homeostasis, los glucocorticoides ayudan a mantener la permeabilidad vascular normal y la microcirculacin y estabilizan las membranas celulares y lisosomales. En la inflamacin aguda, los glucocorticoides disminuyen la permeabilidad vascular e inhiben la migracin de linfocitos.

Suprimen la inmunidad celular mediada induciendo la apoptosis en clulas linfoides y reducen el nmero de eosinfilos, basfilos y monocitos circulantes. Los efectos inmunosupresores de los glucocorticoides se deben principalmente a la disminucin en la produccin de interleucina 2 y el bloqueo de la migracin de macrfagos. En las ultimas fases de la inflamacin, inhiben la fibrosis y la formacin de tejido cicatricial.

Farmacocintica
Se encuentran unidos en gran medida a las protenas plasmticas: 75% a globulinas (transcortina) 10 o 15% a albminas La parte que queda sin unir esta disponible para ejercer los efectos fisiolgicos y farmacolgicos.

Administracin
Las formulaciones esteroideas estn disponibles para uso oral, parenteral y tpico. Muchas de ellas, como la prednisona, la prednisolona, la metilprednisolona y la dexametasona son bien absorbidas cuando se administran va oral, tiles como tratamiento antiinflamatorio necesario por un perodo de una o varias semanas.

 Se administran por va IV en los estadios tempranos del shock hipovolmico, junto a una fluidoterapia agresiva, estabiliza el lecho vascular, mejora la hemodinamia y la tasa de supervivencia. Son utilizados frecuentemente en el tratamiento de la alergia y de la inflamacin como la dermatosis prurtica y alergias respiratorias. tiles en casos de mastitis, pues reducen el dolor y la inflamacin, adems interfieren en los efectos de las toxinas bacterianas.

Terapia de da alterno: se basa en que la secrecin adrenal y los niveles plasmticos son ms altos durante las primeras horas de la maana y ms bajos por la tarde, por lo cual los esteroides exgenos deben administrarse de una manera similar, con una dosis simple de un esteroideo de accin intermedia y en cantidades equivalentes a las dosis total administrada en un periodo de 48 h. As la inhibicin del eje HHA es menor.

Da
1 2

Dosis (mg/animal/da)
30 25

3
4 5

35
20 40

6
7 8 9 10 11

15
45 10 50 5 50

Frmaco
Cortisol Cortisona Prednisona

Actividad glucocorticoides 1 0.8 5

Perro: 0,5 mg/kg/da vo Gato: 0,5 mg/kg/da vo

Dosis

Semivida biologa (h) 8 - 12 8 - 12 12 - 36

Prednisolona

Perro: Antiinflamatorio: induccin de 5 - 10 dias: 1.1 mg/kg/da en 2 tomas Alergia: 0,5 mg/kg/12 h vo, im Inmunosupresin: 2 mg/kg/12 h vo, im Gato: en todos los casos el doble de la dosis que en el perro

12 - 36

Metilprednisolona

5
Perro: 0.11 - 0.22 mg/kg im, sc 0.1 -0.2 mg/kg/da vo reducir en una semana a: 0.02 0.04 mg/kg/da por una semana Gato: 0.25 - 0.5 mg/da vo durante una semana

12 - 36

Triamcinolona

5+

24 - 48

Dexametasona

25

Perro: 0.25 - 1 mg/da im, iv 0.25 - 1.25 mg/da vo Gato: 0.125 - 0.5 mg/da vo, im, iv Shock: 5 mg/kg iv Inductor de parto: 0.15 mg/kg/dia/5 dias im
Perro: 0.028 0.055 mg/kg im una sola vez Gato: no se recomienda

36 - 72

Betametasona

25

36 - 72

Efectos secundarios
Los efectos adversos o txicos de los glucocorticoides generalmente son consecuencia de su uso a largo plazo o dosis por encima de las fisiolgicas. Las administraciones a largo plazo sndrome de Cushing iatrognico. puede dar lugar a un

Los efectos gluconeognicos y antagonistas de la insulina pueden desencadenar una el comienzo de una diabetes mellitus o exacerbar una diabetes en un animal enfermo. La interrupcin brusca del tratamiento puede producir un sndrome de Addison.

Reducen la sntesis de colgeno y pueden conducir a un adelgazamiento y a una mayor fragilidad de la piel. Las infecciones del tracto urinario son frecuentes en animales que reciben glucocorticoides a largo plazo en el tratamiento de enfermedades inflamatorias o inmunolgicas. En las articulaciones, pueden diminuir la formacin del colgeno condroctico y el liquido sinovial y contribuir al desarrollo de la artritis.

Potencian los efectos ulcerativos de los AINES.

Prednisona y Prednisolona
La prednisona es un profrmaco que es convertido por el hgado en prednisolona, la cual es la forma esteroide activa. Acta como inmunosupresora y virtualmente en todo el sistema inmunitario. Por lo tanto puede ser usado en enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias (como alergias epidermales, lupus eritematoso sistmico) y varias enfermedades al rin como el sndrome nefrtico. La supresin adrenal ocurre si la prednisona es administrada por ms de siete das. Es un estado en que el cuerpo es incapaz de sintetizar corticosteroides naturalmente y se hace dependiente de la prednisona tomada por el paciente. Debe ser reducida lentamente; esta reduccin puede tomar das si el curso de prednisolona fue corto, pero puede tomar semanas o meses si el paciente ha sido tratado por largo tiempo. Una cada abrupta llevara a una insuficiencia suprarrenal, que puede poner en riesgo la vida del paciente.

Triamcinolona Suele usarse para reemplazar glucocorticoides que el organismo no puede fabricar, o que no fabrica lo suficiente. Alivia la inflamacin (hinchazn, calor, enrojecimiento y dolor) y se usa para tratar ciertas formas de artritis.
Dexametasona Corticoide de larga accin. Se absorbe rpidamente por va oral. Induce y produce el parto.