METABOLISMO DEL HEMO

PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES

Estructura del grupo Hemo

HEMOPROTENAS
El grupo hemo es utilizado para formar: Hemoglobina: 85 % Mioglobina: 15 % Citocromos y otras hemoprotenas: 5 %

Estructura de una hemoprotena

Estructura del citocromo c

HEMOGLOBINA
Es una protena transportadora de oxgeno en los animales superiores

HEMOGLOBINA
Es una protena conjugada formada por: - una parte proteica - un grupo prosttico Se requieren cantidades estequiomtricas: - Subunidades proteicas (globina) - Grupos hemo (4 grupos) De color rojo intenso y configuracin tetradrica Se sintetiza en los eritrocitos inmaduros en cantidad de 8 g/da El contenido slido del eritrocito que corresponde a la hemoglobina es de 97%: - 96 % : globina - 4 % : hemo

 GLOBINA:
Se forma a partir de aminocidos: 14 % de una dieta normal promedio. La hemoglobina del adulto tiene 4 cadenas polipeptdicas: 2 (141 aa.) y 2 (146 aa.)

GRUPO HEMO:
Est formado por: - la unin de un tomo de Fe++ - una protoporfirina: se sintetiza a partir de: * glicina * succinil CoA

GRUPO HEMO 4 anillos pirrlicos y un tomo de Fe ++

HEMOGLOBINA
El Fe++ tiene 6 enlaces de coordinacin:

 Otro enlace de coordinacin es con grupos imidazlicos de histidinas presentes en las cadenas polipeptdicas de la globina. Otra coordinacin: - Con grupos imidazlicos de histidinas, para dar la hemoglobina reducida o desoxihemoglobina. - Con el oxgeno para dar la oxihemoglobina.

Oxihemoglobina

FACTORES QUE AFECTAN LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXGENO

* Temperatura * Valores de pH - Efecto Bohr * 2,3-Bifosfoglicerato

TRANSPORTE DE MONXIDO Y DIXIDO DE CARBONO

Monxido de carbono: Al igual que el O2 se fija al in ferroso de la Hb en forma reversible , pero forma un compuesto txico: carboxihemoglobina. La afinidad de la Hb por el CO es 218 veces mayor que por el O2 Dixido de carbono: Una cuarta parte del CO2 se combina con grupos amino de la desoxihemoglobina y forma carbaminohemoglobina. La solubilidad del CO2 en la sangre es 20 veces mayor que la del O2

METAHEMOGLOBINA
99,6 % Hb (Fe++) 0,4 % metaHb. metaHb reductasa - NADH (Fe+++)
Sistemas oxidantes

Se forma por accin de agentes oxidantes Tiene color oscuro En grandes cantidades provoca decoloracin de la piel semejante a cianosis. La ausencia enzimtica congnita es causa de metahemoglobinemia hereditaria.

BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO

1. Glicina + succinil CoA
2. amino levulnico 3. Porfobilingeno
(primer compuesto especfico)

amino levulnico
Porfobilingeno

(primer compuesto aromtico)

Formacin de macrociclos

4. Insercin del Fe en el macrociclo (protoporfirina IX)

HEMO

BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO: 1 Etapa:

Mitocondrial
Formacin del

-aminolevulinato

BIOSNTESIS DEL GRUPO HEMO:

2 Etapa: Citoplasmtica Formacin del porfobilingeno

3 Etapa: FORMACIN DE MACROCICLOS

La sintetasa de uroporfiringeno I cataliza la condensacin de 4 molc. de porfobilingeno en citoplasma.

FORMACIN DE MACROCICLOS * El tetrapirrilmetano se cicla en citoplasma

FORMACIN DE MACROCICLOS
mitocondria * Formacin de protoporfirina IX

* Se produce una serie de reacciones enzimticas en

4 Etapa: INSERCIN DE Fe++

Formacin del grupo Hemo a partir de la protoporfirina IX

+2

Ferroquelatasa: enzima mitocondrial

Trastornos del metabolismo de las porfirinas

PORFIRIAS:
Son un grupo de enfermedades asociadas con una anormalidad en las etapas de sntesis de las pofirinas. La produccin del hemo est disminuida. Se las clasifica en:

Porfirias congnitas: En general autosmica dominante. Dependiendo de dnde resida la acumulacin de las porfirinas (baso, mdula sea, eritrocitos o hgado): - Porfiria eritropoytica - Porfiria heptica Porfirias adquiridas: Por concentraciones elevadas de Pb que se combina con grupos SH de enzimas como ferroquelarasa y ALA deshidratasa.

Trastornos del metabolismo de las porfirinas

Porfirinurias: se define como la presencia de porfirinas en orina. Son secundarias a otras afecciones: enfermedades hepticas, hemticas, saturnismo, enfermedades infecciosas, intoxicaciones, infarto de miocardio

ANEMIAS Y POLICITEMIAS
Policitemia: Incremento exagerado de la produccin de eritrocitos. Anemias: Reduccin de la cantidad de Hb o del nmero de eritrocitos. Incapacidad de la sangre para transportar oxgeno. Las anemias pueden ser: - Por falta de Fe. - Alteraciones en las clulas madre eritropoyticas (anemia aplsica), y los precursores eritroides ms inmaduros (aplasia para las clulas rojas). - Falta de factores como la vitamina B12 y el cido flico (anemia de tipo megaloblstica) - Alteraciones en las vas de sntesis del grupo hemo (anemias denominadas porfirias)

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
Vida media de los eritrocitos: 120 das. Pierden su funcin al ir disminuyendo la actividad especfica de sus enzimas. Al empobrecerse en catalasa acumulacin de H2O2 Fagocitosis de los eritrocitos por el S.R.E. Globina Hemo

Catabolismo del Hemo Etapa del S.R.E: se cumple en mdula sea, bazo e hgado.
bilirrubina Etapa heptica: conjugacin de la bilirrubina hemo

Etapa intestinal: Formacin de pigmentos: urobilinoides. Ciclo enteroheptico

CATABOLISMO DEL HEMO

En el S.R.E.: Ruptura del anillo tetrapirrlico Hemooxigenasas dependiente de NADPH, oxida los puentes meteno entre los anillos A y B: verdoglobina. Verdoglobina: compuesto de color verde, retiene la protena y el tomo de Fe. Biliverdina: de color verde. Se rompe el anillo y pierde : - Fe: sntesis de nueva Hb - globina: destino de las protenas

BILIRRUBINA
hemooxigenasa
3

Biliverdina reductasa

Formacin del mono o diglucornido de bilirrubina

En el hgado una o dos cadenas laterales del propionato de la bilirrubina se esterifican:
80 % con UDPglucuronato

mono o diglucurnido de bilirrubina

15 % como sulfato 5 % libre.

FORMACIN DE PIGMENTOS BILIARES

En el Hgado: - El diglucurnido de bilirrubina es excretada por el hepatocito en los canalculos biliares. - Estos conjugados hidrosolubles son segregados como parte de la bilis en la luz del intestino delgado. - Los conjugados de bilirrubina son hidrolizados por una -glucuronidasa y una sulfatasa En el Intestino: - La bilirrubina regenerada es reducida por la flora bacteriana aerobia del intestino. - El producto es el d-urobilingeno que posteriormente es reducido a l-urobilingeno y lestercobilingeno.

Circulacin enteroheptica: Algo del l-urobilingeno es reabsorbido desde el intestino, reincorporado a la circulacin portal: * reconvertidos en bilirrubina en el hgado eliminados de nuevo en la bilis. * 4 mg/da excretados por la orina. El l-estercobilingeno no es reabsorbido desde el intestino y es componente normal de las heces. Los bilingenos sufren oxidacin espontnea en el aire bilinas contribuyendo al color de la orina y de las heces.

Metabolismo de la bilirrubina

Metabolismo de la bilirrubina
C i c u l a c i Hb Rin SRE Bil.. Urobilingeno Hgado BI BD Intestino BD Urob.-Ester. Heces

Urobilingeno

Orina

Trastornos en el metabolismo de los pigmentos biliares

Ictericia: Se incrementa la bilirrubina en el plasma sanguneo y causa la coloracin amarillenta de la piel, mucosas y esclerticas cuando: - Existe un exceso de degradacin de eritrocitos - El hgado es incapaz de formar los glucurnidos de bilirrubina - Existe obstruccin de las vas biliares principales Las ictericias pueden ser: * Pre-hepticas * Hepticas * Post-hepticas

Ictericia pre-heptica
de la produccin de bilirrubina en el S.R.E.causada por:
Anomala en los eritrocitos Hemlisis de los eritrocitos normales por la presencia de: - anticuerpos - sustancias hemolticas

TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOSPIGMENTOS B ILIARES

SRE

SRE

SRE

ICTERICIA PREHEPTICA

Caracterizacin de la Ictericia pre-heptica

Bilirrubina indirecta: en sangre Bilirrubina directa: normal en sangre Urobilinoides: Orina: acolrica (normal) urobilingeno Materia fecal: pleoclica (coloracin )

Ictericia heptica

Hepatitis agudas o crnicas, infecciosas y txicas. Producida por lesiones propias de: * Clulas hepticas * Vas biliares intrahepticas

TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOSPIGMENTOS B ILIARES

SRE

SRE

SRE

ICTERICIA PREHEPTICA

ICTERICIA HEPTICA

Caracterizacin de la Ictericia heptica

Bilirrubina indirecta: en sangre Bilirrubina directa: en sangre Urobilinoides: o normal Orina: colrica (ms coloreada por BbD) urobilingeno normal o Materia fecal: hipoclica (poco coloreada)

Ictericia post-heptica

Obstruccin de las vas biliares principales debida a: * Clculos (ictericia litisica) * Cncer o tumor de las vas biliares, pncreas, vescula (ictericias neoplsicas)

TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOS PIGMENTOS B ILIARES

SRE

SRE

SRE

ICTERICIA PREHEPTICA

ICTERICIA HEPTICA

ICTERICIA POSTHEPTICA

Caracterizacin de la Ictericia postheptica

Bilirrubina indirecta: normal en sangre Bilirrubina directa: en sangre Urobilinoides: Orina: colrica (color caoba por BbD) urobilingeno: Materia fecal: aclica (sin color)

Mecanismos de hiperbilirrubinemia

Normal

Ictericia hemoltica

Menor incorporacin hept.

No funciona sist. micros. de conj.

Defec. bioq. impide sec. de bil.conj.

Obstruc. intra o extrahep.

Concentraciones de bilirrubina y sus metabolitos en personas normales e ictricas

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