METABOLISMO OXIDATIVO Y MITOCONDRIA

Lina Maria Murcia Pinilla

Residente I Medicina Interna Universidad de la Sabana

INTRODUCCIN
Metabolismo oxidativo: energa cardiaca Mitocondria: Grasas y Carbohidratos
Canal no selectivo Difusin Libre
Mantiene gradiente electroqumico

Enzimas cadena respiratoria Canal flujo protones

CITOSOL

MATRIZ MITOCONDRIAL

DESDOBLAMIENTO ACIDOS GRASOS

Grasas: 9 calorias/g Carbohidratos: 5 calorias/g Protenas: 5 calorias/g

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ABSORCION

ACIDOS GRASOS LIBRES INTRACELULARES

acyl CoA EXTRAMITOCONDRIAL acyl CoA INTRAMITOCONDRIAL acetyl CoA INTRAMITOCONDRIAL

Protenas ligadoras de acidos grasos

ACTIVACIN Acyl CoA sintetasa TRANSPORTE Carnitin acyl transferasa

HIDROLISIS - oxidacin

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ABSORCION

ACIDOS GRASOS LIBRES INTRACELULARES

Protenas ligadoras de acidos grasos

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ABSORCION

ACIDOS GRASOS LIBRES INTRACELULARES

acyl CoA EXTRAMITOCONDRIAL

Protenas ligadoras de acidos grasos

ACTIVACIN Acyl CoA sintetasa

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ABSORCION

ACIDOS GRASOS LIBRES INTRACELULARES

acyl CoA EXTRAMITOCONDRIAL acyl CoA INTRAMITOCONDRIAL

Protenas ligadoras de acidos grasos

ACTIVACIN Acyl CoA sintetasa TRANSPORTE Carnitin acyl transferasa

 Carnitina= Falla cardiaca

ACIDOS GRASOS LIBRES

TRIACILGLICEROL
HIDROLISIS Lipoprotein Lipasa

ACIDOS GRASOS LIBRES EXTRACELULARES

ABSORCION

ACIDOS GRASOS LIBRES INTRACELULARES

acyl CoA EXTRAMITOCONDRIAL acyl CoA INTRAMITOCONDRIAL acetyl CoA INTRAMITOCONDRIAL

Protenas ligadoras de acidos grasos

ACTIVACIN Acyl CoA sintetasa TRANSPORTE Carnitin acyl transferasa

HIDROLISIS - oxidacin

SNTESIS ACIDOS GRASOS

Clulas miocrdicas capacidad limitada Almacenamiento y energa anaerobia []: Alteracin protenas membrana (incorporacin) []: Muerte celular miocrdica (disrrupcin) Infiltracin grasa Epicardio Degeneracin grasa Intracelular Regulacin transcripcional: PPARs

CICLO DE ACIDO TRICARBOXLICO

Produccin fosfato: ATP / ATP Mayor via oxida, decarboxila e hidroliza acetil-CoA para formar H2O y CO2

 Por ATP

Malato + NAD+ Oxalacetato + NADH Hipoxia = NADH/NAD = Oxalacetato/Malato

Isocitrato estimulado: ADP, Ca+ y NAD e inhibido por ATP y NADH

 Ketoglutarato por NADH y Succinil CoA Ca+

CICLO MALATO - ASPARTATO

Transporte de NADH desde citosol a mitocondria Integra produccin energa aerobia y anaerobia Citrato ketoglutarato Oxidacin y reduccin Transaminacin: Carbohidratos y Aminoacidos

TRANSAMINACIN
Genera substratos = energa Anaerobio = Retarda acidosis Lactato

TRANSFERENCIA ADENIN NUCLEOTIDO

Membrana interna impermeable ATP ADP Traslocasa Transferencia electrognica Potencial positivo superficie externa mitocondria ATP fuera y ADP dentro

DIFUSION FOSFOCREATIN
ATP extracelular: 5 mM ADP extracelular: 0.02 mM

DIFUSION FOSFOCREATIN

DIFUSION FOSFOCREATIN

CADENA RESPIRATORIA
1. Transferencia de electrones desde sustratos a coenzimas reducidas 2. Paso de electrones de coenzimas reducidas a traves de cadena respiratoria para crear gradiente electroquimico 3. Flujo de protones para disminuir gradiente electroquimico y generacion ATP

 ATP: Gliclisis y Oxidacin cidos grasos

 ATP: Gliclisis y Oxidacin cidos grasos

Limitado por calcio

BALANCE ENERGETICO
REACCION SUSTRATO CADENA RESPIRATORIA TOTAL

ANAEROBIO Glicolisis anaerobia Glucosa Lactato

GLUCOLISIS AEROBIA Glucosa Piruvato 2NADH2 NAD + 2H Total OXIDACION DE PIRUVATO 2 Piruvato2 acetil- CoA + CO2 2NADH2 NAD + 2H Total OXIDACION ACETATO 2 acetil- CoA 4 CO2 6NADH 6NAD 2FADH22 FAD Total

2 2 0 2 0 0 0 2 0 0 2 4

0 0 6 6 0 6 6 0 18 4 22 34

24 38

OXIDACION GLUCOSA Glucosa 6CO2 + 6H2 O

ATP Y CORAZON
5 mM de ATP/kg ATP Glicolisis: Bombas y reaccines energticas Beneficio de glucosa, insulina y potasio en corazon isquemico

ATP Y CORAZON
5 mM de ATP/kg ATP Glicolisis: Bombas y reaccines energticas Beneficio de glucosa, insulina y potasio en corazon isquemico
Acido graso no metabolismo agonistas Acidos grasos Eficiencia cardiaca Flujo Sanguineo coronario

ATP Y CORAZON
Hormonal Fosfatos de alta energa Estado de redox Senalizacin cardiaca

GRACIAS