Association of MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms with hypertension

Int J Health Sci (Qassim). 2012 January; 6(1): 311.

Abdullah Alghasham,a,b Ahmad A Settin,a Ahmad Ali,a Moataz Dowaidar,a and Hisham Ismailc

Objetivos
Comprobar la asociacin de la hipertensin y los polimorfismos genticos relacionados con la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en C677T y A1298C en sujetos afectados de la regin de Arabia Qassim Evaluar la asociacin de polimorfismos del gen la MTHFR (C667T y A1298C) con la hipertensin, la obesidad y la diabetes en sujetos saudes de la regin de Qassim.

Sujetos y mtodos
Los participantes incluyeron 123 casos de hipertensin sauditas (83 varones y 40 mujeres), adems de 250 (142 varones y 108 mujeres) controles sanos no relacionados de la misma localidad.

La edad media DE fue 50,93 15,43 aos.

Para todos los sujetos, se extrajo ADN seguido de PCR tiempo real para la caracterizacin de genotipos y alelos relacionados con los polimorfismos de genes MTHFR C677T y A1298C

Resultados
El total de casos mostraron significativamente mayor frecuencia de portadores al presentar 677T alelo mutante en comparacin con los controles (40,7% vs 26%, OR = 1,9, IC 95% = 1.2 a 3.1)

Lo mismo se observ entre los casos-subgrupos de hipertensin asociadas a la obesidad, con un OR notablemente mayor (OR = 2,6, IC = 1.3 a 5.1, p = 0.004 95%).

 El total de casos mostraron tambin mayor frecuencia de portadores al estar presente el alelo mutante 1298 C en comparacin con los controles (59,3% vs 42,4%, OR = 1,98, IC 95% = 1.3 a 3.1), con una menor frecuencia del genotipo AA normal (40,7% vs . 57,6%, p = 0,003). Lo mismo se observ entre los casos-subgrupos de hipertensin asociadas a la diabetes y la obesidad y en los casos de hipertensin con la obesidad, tambin con una mayor OR (OR = 2,6 y 2,2 respectivamente).

Conclusin
Este trabajo mostr que los polimorfismos genticos relacionados con el gen de la MTHFR se asocian con el riesgo de hipertensin en particular cuando se acompaa con la obesidad y la diabetes entre los sujetos Arabia.

 Muchos estudios de casos y controles han abordado en particular, el posible papel de la transicin de C por T en el nucletido 677 (C677T) y de la A a la C en el nucletido 1298 (A1298C) en el gen metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en el desarrollo de la hipertensin.

MTHFR est controlando en parte, el metabolismo del cido flico a travs de catalizar la reduccin de 5, 10-metilentetrahidrofolato a 5metiltetrahidrofolato; un sustrato de cooperacin para la conversin de homocistena a metionina; lo que resulta en un estado de la hiperhomocisteinemia; sobre todo en sujetos con niveles bajos de folato en plasma.

 Tanto homocigosis MTHFR C677T (TT) y A1298C (CC), y heterocigosis compuesta por C677T y A1298C (677CT/1298AC) se encontraron asociados con una actividad de la enzima MTHFR reducida.

 La hipertensin arterial es una enfermedad prevalente bien conocido entre la poblacin de Arabia especialmente en Qassim que es una regin tribal caractersticamente con una alta frecuencia de consanguinidad ms una alta velocidad de agregacin de enfermedades familiares como la hipertensin, la obesidad y la diabetes.

HTA: presin arterial sistlica (PAS) entre 140 y 200 mmHg o presin arterial diastlica (PAD) entre 90 y 120 mmHg con duracin mnima de un ao que fue confirmada durante al menos dos visitas a la consulta externa del Hospital Central Buraidah. 24,1% tenan antecedentes familiares de HTA 32,4% tenan consanguinidad parental positiva 12,8% eran fumadores 84,6% eran obesos 46,2% tena diabetes.

 La obesidad se diagnostic sobre el ndice de masa corporal (IMC) 30

DM2 se diagnostic sobre la base de glucosa en ayunas (12-14h), que es superior a 126 mg / dl, al menos, por dos veces, o con sntomas de la hiperglucemia y una determinacin al azar de glucosa superior a 200 mg / dl (11,1 mmol / l).

 La extraccin del DNA genmico se realiz en un instrumento MagNA Pure LC Curvas de fluorescencia se analizaron con el software LightCycler (versin 3.5.3). Cada serie contena control positivo, de tipo salvaje (WT), de tipo mutante (MT), el tipo de heterocigotos (HT) y un control negativo (blanco de reactivo y agua).

Anlisis estadstico
Frecuencias allicas y genotpicas fueron comparados y analizados estadsticamente utilizando la prueba exacta de Fisher Se obtuvo odds ratio (OR) con intervalos de confianza (IC 95%) del 95%. Se realiz el equilibrio de Hardy-Weinberg (HW). Para todas las pruebas, un valor de p <0,05 se consider estadsticamente significativa.

Discusin
Los resultados muestran que los casos de hipertensin tenan significativamente mayor frecuencia de alelos mutantes; MTHFR 677T en particular en los casos obesos, y MTHFR 1298C particularmente entre los casos de obesos y diabticos, sin mostrar significacin estadstica de la asociacin de alelos MTHFR con la obesidad entre los controles sanos saudes. Esto podra confirmar una asociacin de estos alelos con la hipertensin especialmente si se acompaa de obesidad y diabetes entre los sujetos afectados en comparacin con los controles sanos.

 Estos resultados son consistentes con los de Marcos et al., quien afirm que la presencia de MTHFR 677T y 1298C se asociaron con un mayor riesgo de hipertensin en pacientes de la India. Tambin se inform de que la presencia del polimorfismo MTHFR 677C / T podra ser factor de riesgo significativo para la hipertensin arterial en la poblacin taiwanesa.

 En cuanto a la asociacin con la diabetes, un estudio previo llevado a cabo en sujetos de la R. Checa lleg a la conclusin de que el alelo C del polimorfismo MTHFR 677C / T se asocia con diabetes mellitus tipo II en las mujeres y que podran provocar asociacin positiva de la obesidad y prematura enfermedad de la arteria coronaria en adolescentes hipertensos con mutaciones MTHFR C677T.

 Por el contrario, se inform de ninguna asociacin significativa entre la variante C677T del polimorfismo MTHFR y el sndrome metablico, la hipertensin y la diabetes en un estudio entre los iranes.

 En conclusin, este estudio demostr la asociacin de los polimorfismos MTHFR con la hipertensin, la obesidad y la diabetes en sujetos de Arabia de la regin Qassim. Estos polimorfismos se pueden utilizar como marcadores para susceptibilidad a la hipertensin entre las familias afectadas