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ANTIFOLATOS
Metotrexato Pemetrexed
Metotrexato
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la DHFR; inhibe a la TS; inhibe a la sntesis de nucletido de purina de novo.
Metotrexato
APLICACIONES CLINICAS: cncer de mama, cncer de cabeza y cuello, sarcoma osteogeno, linfoma primario del SNC, linfomas no Hodgkinianos, cncer vesical y coriocarcinoma.
Metotrexato
EFECTOS SECUNDARIOS: mucositis, diarrea, mielosupresion con neutropenia y trombocitopenia
FLUOROPIRIMIDINAS
Capecitabina 5-fluorouracilo
Capecitabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce alteracin del procesamiento del RNA; incorporacin de FdUTP en el DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin de DNA.
Capecitabina
APLICACIONES CLINICAS: cncer de mama, cncer colorrectal, cncer gastroesofgico, cncer hepatocelular y cncer pancretico.
Capecitabina
EFECTOS SECUNDARIOS: diarrea, sndrome de mano y pie, mielosupresion, nausea y vomito.
5-fluorouracilo
MECANISMO DE ACCION: inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce alteracin en el procesamiento de RNA; incorporacin de FdUTP en el DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin de DNA
5-fluorouracilo
APLICACIONES CLINICAS: canceres colorrectal, anal, de mama, gastroesofagico, de cabeza y cuello y hepatocelular
5-fluorouracilo
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea, mucositis, diarrea, depresin de la medula osea y neurotoxicidad.
ANALOGOS DE LA DESOXICITIDINA
Citarabina Gemcitabina
Citarabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la elongacin de la cadena de DNA, la sntesis y reparacin de DNA; inhibe la reductasa de ribonucleotido con la formacin reducida de dNTP; incorporacin de trifosfato de citarabina en el DNA.
Citarabina
APLICACIONES CLINICAS: AML, ALL y CML en crisis blastica.
Citarabina
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea y vomito, mielosupresion con neutropenia y trombocitopenia, ataxia cerebelosa.
Gemcitabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucleotido con una menor formacin de dNTP;incorporacion del trifosfato de gemcitabina en el DNA que produce una inhibicin de la sntesis y funcin del DNA.
Gemcitabina
APLICACIONES CLINICAS: canceres pancretico; vesical, de mama, pulmonar no microcitico, ovrico, linfomas no hodgkinianos y sarcoma de tejidos blandos.
Gemcitabina
EFECTOS SECUNDARIOS: nausea, vomito, diarrea y mielosupresion.
ANTAGONISTAS DE LA PURINA
Fludarabina Cladribina
Fludarabina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y la reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucletido; incorporacin del trifosfato de fludarabina en el DNA; induccin de la apoptosis
Fludarabina
APLICACIONES CLINICAS: linfomas no hodgkinianos y CLL.
Fludarabina
EFECTOS SECUNDARIOS: mielosupresion, inmunodepresin, fiebre, mialgias y artralgias
Cladribina
MECANISMO DE ACCION: inhibe la sntesis y reparacin de DNA; inhibe a la reductasa de ribonucletido; incorporacin del trifosfato de cladribina en el DNA; induccin de la apoptosis
Cladribina
APLICACIONES CLINICAS: leucemia de clulas vellosas, CLL y linfomas no hodgkinianos
Cladribina
EFECTOS SECUNDARIOS: mielosupresion, nausea y vomito e inmunosupresin.
PRODUCTOS NATURALES
TAXANOS
ALCALOIDES DE VINCA
TAXANOS
Inhibidores de la mitosis Promueven la formacin de Microtbulos
MECANISMO DE ACCIN
1
Induce la formacin de microtbulos a T baja y ausencia de GTP. Liga Subunidad de la tubulina beta II y antagoniza el desensamblado de esta protena clave del citoesqueleto. Aparecen haces de microtbulos y estructuras aberrantes en la fase mittica.
TAXANOS
PACLITAXEL, NAB-PACLITAXEL Y DOCETAXEL
DOSIS: 1 VEZ/SEMANA 1 VEZ/3 SEMANAS
TRATAMIENTO DE CNCER METASTSICO OVARIO MAMARIO PULMONAR TUBO DIGESTIVO PROSTTICO VAS GENITOURINARIAS (VESICAL) DE CABEZA DE CUELLO
TOXICIDAD CLNICA
Signos de Toxicidad Mielosupresin Neuropata perifrica Mialgias Neuropata sensitiva en guante-calcetn Caractersticas 8-11 das = Neutropenia Repara despus de 15 a 21 das Limita la dosis Durante varios das Puede ser DISCAPACITANTE, cuando el toxico es en altas dosis o uso prolongado, se ve acompaante de la Neuropata Diabtica subyacente. En caso de infusin intravenosa durante 72 a 96 h Se soluciona con: Dexametazona, difenhidramina, Antagonistas H2 Histamnico. Se resuelven en forma espontanea durante la infusin intravenosa que dura 3-24h.
Bradicardia
ALCALOIDES DE VINCA
Efecto Hipoglucemiante Diabetes Descubren efectos antineoplsicos
Vinca rosea
La actividad biolgica se explica en su capacidad para unirse especficamente a la Tubulina beta y bloquear su polimerizacin con la Tubulina alfa.
MECANISMO DE ACCIN
1
Incuban clulas con la Vinblastina, se disuelven los microtbulos y se forman cristales regulares 1mol de Vinblastina + 1 mol de Tubulina
No hay un huso mittico intacto, los cromosomas duplicados no se pueden alinear a lo largo de la lnea divisoria y se dispersan por todo el citoplasma o se agregan en grupos como esferas o estrellas. Las clulas bloqueadas en fase de mitosis presentan cambios caractersticos de la apoptosis.
ALCALOIDES DE VINCA
VINBLASTINA Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkiniano Cncer de Testculo VINORELBINA Cncer al Pulmn Carcinoma No Microctico de pulmn Cncer de Mama VINCRISTINA Leucemia Linfoctica Aguda Glioblastoma Tumor de Wilms Rabdomiosarcomas Enfermedad de Hodgkin Linfoma no Hodgkiniano
EFECTOS ADVERSOS
VINBLASTINA
Efecto Adverso: 10 da: Leucopenia Manifestaciones Neurolgicas Leves Perturbaciones Gastrointestinales (nauseas, vmitos, anorexia y diarrea) Sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica Alopecia temporal, estomatitis y dermatitis. Inyeccin: celulitis y flebitis
VINORELBINA
Efecto Adverso: Efectos Txicos Hematolgicos (Granulocitopenia, Trombocitopnia modesta) Neurotoxicidad leve. Ocasiona reacciones alrgicas y cambios leves reversibles de las hormonas hepticas.
VINCRISTINA
Efecto Adverso: Sistema Nervioso Disfuncin Motora Alopecia Reversible Leucopenia Modesta Trombocitopenia Anemia Clicos Abdominales Estreimiento Intenso (Laxantes + Agentes hidrfilos) Sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica Inyeccin en LCR Coma + Convulsiones=Muerte Evita: Recambio de LCR
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA
CAMPTOTECINAS
ANTRACICLINAS
ETOPOSIDO
APLICACIONES CLINICAS
TOPOTECAN
Agente de segunda lnea
IRINOTECAN
Usado con mucha
TOXICIDAD
TOPOTECAN
NEUTROPENIA
Neutropenia grado IV 81% Neutropenia febril 26%
IRINOTECAN
Mas comn: diarrea
Mielosupresion Sndrome colinrgico:
Se recomienda la
APLICACIONES CLINICAS
Conjunto amplio de tumores como:
Leucemias Linfomas Cncer de mama
TOXICIDAD
Todas causan mielosupresion, mucositis y alopecia.
APLICACIN CLINICA
Tratamiento de:
Leucemias Linfomas Tumores de clulas germinales
TOXICIDAD
A la dosis usual: 100mg/m2/dia x 3 d c/ 3 sem.
Efecto toxico primario: Mielosupresion
Despus de infundir:
Hipotensin Fiebre Episodios asmticos
TOXICIDAD
Evento toxico tardo :
Leucemia mielogena aguda Leucemia promielocitica aguda
establecer uniones Cruzadas con las hebras de ADN: lesin difcil de reparar
2do: Procarbacina
Transfieren radicales simples de metilo al ADN
Analogos de platino: Atacan complejos coordinados de platino activado con sitios nucleofilos del DNA
TOXICIDAD
INHIBEN LA HEMATOPOYESIS SUPRIMEN EL SISTEMA INMUNITARIO
TERATOGENOS Y CARCINOGENOS
CAUSAN LEUCEMIA
Nauseas y vmitos agudos Produce dao tubular renal Perdida auditiva progresiva
Nefrotoxicidad mnima Leucopenia Trombocitopenias Dolor de garganta neuropatico y neuropata sensorial perifrica
TALIDOMIDA
Bryan Canales Vasquez
DATOS
1954
Fue desarrollado como antihistamnico
Hipntico no barbitrico Alivio sntomas de malestares matutinas en la embarazada
1963
DISMELIA Agente oral tto de lepra cutnea Eritema nodoso leproso
Actualmente
Suprimir componentes de la rpta inmunitaria y angiogenesis . CANCER MIELOMA MULTIPLE TALIDOMIDA ANALOGOS
MECANISMO DE ACCION
Propiedades
Inmunomoduladoras
Antiinflamatorias Antiangiogenas
TOXICIDAD
TOXICIDAD
Efectos secundarios:
SEDACION
COSTIPACION MAREOS
MAS IMPORTANTES
CAMBIOS
Revlimida mas Talidomida en combinacin con dexametosona causan eventos tromboticos mayores.
REVLIMIDA: No causa somnolencia significativa o constipacin , causa neutropenia y trombocitopenia y profundiza la mielo supresin causada por la quimioterapia.
BEOMICINA
MECANISMO DE ACCION
Sus pptidos funcionan como transportadores de un metal cataltico que pasa por ciclos rpidos de oxidacin/reduccin. Cobalto: Se intercambian con facilidad Bleomicina Co(II)57 es los suficientemente estable para ser usada como un agente semejante al tumor.
1.
La Bleomicina se une al ADN al intercalarle los grupos bitiazol de su C terminal entre las bases de guanina de las hebras de ADN adyecentes. Este proceso coloca al grupo metlico de la bleomicina en proximidad con la desoxirribosa
2.
3.
Los radicales liberados por los ciclos de oxidacin/reduccin del Fe central oxidan los grupos de desoxirribosa adyacentes en la unin 3`-4` y liberan propenal. Como consecuencia resulta la rotura de una o de las dos hebras de ADN.
Las celulas deficientes en la capacidad de reparar las roturas de las dos hebras son muy sensibles a la BLEOMICINA.
4.
5.
La BLEOMICINA, cruza con lentitud la membrana celular y lo hace por medio de vesculas. En el citoplasma es sujeta a divisin por una amino hidrolasa especifica (presente en tejido normal y maligno) La hidrolasa esta en bajas concentraciones en:
Tejido Piel
pulmonar
TOXICIDAD
AGUDA PRIMARIA:
Eritema
(450mg o mas)
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Inmunoglobulinas homogneas secretadas por un solo clon celular Alta especificidad Pueden usarse solos o para que liberen radionclidos , toxinas o quimioterapia contra clulas malinas o tejidos especficos
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Tienen una variedad de mecanismos efectores que se enfocan en un conjunto de medicamentos inmunolgicos.
Sirven para llevar de manera especfica diferentes molculas supresoras o inhibidoras a un sitio predeterminado.
Se unen a su objetivo para antagonizar una funcin particular, como crecimiento celular.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Se usan como antgenos para obtener respuestas antitumorales contra los tumores que expresan inmunoglobulina.
Se utilizan para alterar la actividad farmacolgica de otras sustancias. Aumentan o disminuyen su vida media o para modificar su distribucin.
CD 20
CD 52
mAb: objetivos
Factor de crecimiento endotelial vascular
HER2/neu
CD 33
USOS
TRASTUZUMAB Cncer de mama
RITUXIMAB Linfoma no Hodgkin Leucemia linfoctica crnica de clulas B Leucemia Mieloide Aguda
CETUXIMAB
EFECTOS TXICOS
Fiebre, Escalofros, Nusea, Prurito, Angioedema, Cefalea, Broncoespasmo, Irritacin de garganta, Rinitis, Urticaria, Mialgia, Mareos, Hipertensin o Hipotensin
USOS
IMATINIB SUNITINIB SORAFENIB DASATINIB GEFITINIB Y ERLOTINIB LAPATANIB
Leucemia mieloide crnica Tumores de estroma gastrointestinal (GIST)
NSCLC
Cncer de mama
EFECTOS TXICOS
TAMOXIFENO
Mecanismo de accin:
Inhibidor competitivo de la unin del Estradiol al Receptor de estrgeno Efecto antagonista de estrgeno sobre el cncer de mama
Usos
Tratamiento del cncer de mama metastsico positivo a Receptor de Estrgeno (ER). Tratamiento endocrino auxiliar de cncer de mama premenopausico positivo a ER. Tratamiento endocrino coadyuvante de cncer de mama posmenopausico. Slo afecta los tumores positivos a ER.
Efectos Txicos
Bochornos
Atrofia el recubrimiento de la vagina Prdida de cabello
Nusea y vmito
Irregularidades menstruales
Prurito Vulvar
Dermatitis
Efectos Txicos
Riesgo de cncer de endometrio 2 a 3 veces Riesco de eventos tromboemblicos
Riesgo de cataratas
ANASTROZOL
Mecanismo de Accin:
Se unen en forma competitiva y de modo especfico al grupo hemo de la subunidad de citocromo P-450 de la enzima aromatasa. Reduce la aromatizacin in situ en grandes tumores de mama ER +
Usos
Tratamiento de mujeres menopausicas con cncer avanzado de mama positivo a receptor de hormona hasta la progresin de la enfemedad. Tratamiento coadyuvante de cncer de mama posmenopausico.