El vnculo entre el DNA y las protenas

El DNA contiene el plano molecular de cada clula. Las protenas son los obreros moleculares de las clulas.

El vnculo entre el DNA y las protenas

Las protenas determinan la forma, los movimientos, la funcin y la capacidad de reproduccin de la clula, as como la sntesis de lpidos, carbohidratos y cidos nucleicos. Debe haber un flujo de informacin del DNA de los genes de una clula a las protenas que realizan las funciones de sta.

Un gen codifica a una protena

Las clulas sintetizan molculas en una serie de etapas ligadas llamadas rutas metablicas. Cada etapa de una ruta metablica es catalizada por una enzima.

Intermediarios de RNA
El DNA de una clula eucaritica se aloja en el ncleo celular. La sntesis de protenas se efecta en los ribosomas del citoplasma.

Intermediarios de RNA
La informacin del DNA debe ser transportada por un intermediario (RNA) del ncleo al citoplasma.

Intermediarios de RNA
El RNA difiere estructuralmente del DNA:
El RNA est constituido por una sola cadena. El RNA tiene el azcar ribosa en su esqueleto. El RNA tiene la base uracilo (U) en vez de la base timina (T).

Intermediarios de RNA
El DNA codifica la sntesis de tres tipos principales de RNA:
El RNA mensajero (RNAm) lleva la informacin contenida en el DNA de un gen al ribosoma. El RNA de transferencia (RNAt) lleva amonicidos al ribosoma. El RNA ribosmico (RNAr) es parte de la estructura de los ribosomas.

El RNAr se combina con las protenas para formar ribosomas. La subunidad pequea se enlaza con el RNAm. La subunidad mayor se enlaza con el RNAt y cataliza la formacin de enlaces peptdicos entre aminocidos durante la sntesis de protenas.

Cada RNAt lleva un aminocido especfico a un ribosoma durante la sntesis de protenas. El anticodn de RNAt se aparea con un codn de RNAm, garantizando que el aminocido correcto se incorpore a la protena.

Transcripcin y traduccin
La informacin del DNA dirige la sntesis de protenas mediante un proceso de dos etapas:
1. Durante la transcripcin, la informacin contenida en el DNA de un gen especfico se copia en el RNA mensajero. 2. Durante la traduccin, el RNAm, junto con el RNAt, los aminocidos, y un ribosoma, sintetizan a una protena.

El cdigo gentico
La secuencia de bases del DNA de un gen dicta la secuencia y el tipo de aminocidos en la traduccin. Las bases del RNAm son ledas por el ribosoma en tripletes llamados codones.

El cdigo gentico
Cada codn especifica un aminocido nico en el cdigo gentico. Cada RNAm tambin tiene un codn de inicio y un codn de terminacin.

Descripcin de la transcripcin
La transcripcin del DNA de un gen a RNA consta de tres etapas: Iniciacin Alargamiento Terminacin

Iniciacin
Etapa de iniciacin de la transcripcin:
1. Al inicio de la secuencia del gen, la molcula de DNA se desenrolla y las cadenas se separan. 2. La RNA polimerasa se une a la regin del promotor del DNA cerca del principio de un gen en la cadena molde.

Alargamiento
Etapa de alargamiento de la transcripcin:
1. La RNA polimerasa sintetiza una secuencia de nucletidos de RNA a lo largo de la cadena molde del DNA. 2. Las bases de la recin sintetizada cadena de RNA son complementarias a la cadena molde del DNA. 3. La RNA se desprende de la cadena molde del DNA a medida que las cadenas de DNA se reparan y desenrollan.

Alargamiento
Conforme contina el alargamiento, un extremo del RNA se desva del DNA, mientras que la RNA polimerasa mantiene el otro extremo unido temporalmente a la cadena molde de DNA. La Figura 10-5, p. 174, muestra el avance de la transcripcin de RNA.

Terminacin
Etapa de terminacin de la transcripcin:
La RNA polimerasa encuentra una secuencia llamada seal de terminacin, se desprende del DNA y libera la molcula de RNA.

FIGURA 10-4c Transcripcin es la sntesis de RNA a partir de las instrucciones en el DNA

RNAm
Se requiere de una molcula intermediaria para transmitir la secuencia el DNA del gen al ribosoma. El RNA mensajero (RNAm) desempea esta funcin sirviendo como la copia complementaria del DNA del gen que es leda por un ribosoma.

RNAm
En los procariotas:
Los cromosomas no estn contenidos dentro de un ncleo. Todos los nucletidos de un gen codifican los aminocidos de una protena. Casi todos los genes para una ruta metablica completa se colocan extremo a extremo en el cromosoma. La transcripcin y la traduccin ocurren simultneamente dentro del mismo compartimiento.

b)

direccin de la transcripcin

RNA polimerasa DNA

RNAm

protena
ribosoma

RNAm
En los eucariotas:
El DNA est confinado en el ncleo, mientras que los ribosomas residen en el citoplasma. Los genes que codifican las protenas necesarias para una ruta metablica no estn agrupados en el mismo cromosoma.

RNAm
En los eucariotas: (continuacin)
Cada gen se compone de dos o ms segmentos de DNA llamados exones, que codifican una protena. Los exones son interrumpidos por otros segmentos, no traducidos, llamados intrones.

RNAm
Por qu los genes eucariticos estn divididos en intrones y exones?
Por medio de la fragmentacin alternada, una clula puede producir diversas protenas a partir de un solo gen*. *Excepcin de la relacin entre un gen y una protena.

Ribosomas
Son estructuras compuestas que contienen RNAr y muchas protenas diferentes.

El RNAr se combina con las protenas para formar ribosomas. La subunidad pequea se enlaza con el RNAm. La subunidad mayor se enlaza con el RNAt y cataliza la formacin de enlaces peptdicos entre aminocidos durante la sntesis de protenas.

Ribosomas
Los ribosomas consisten en dos subunidades:
La subunidad pequea tiene un sitio de unin para la molcula de RNAm y una molcula RNAt. La subunidad ribosomal mayor tiene dos sitios de unin para dos molculas de RNAt y un sitio cataltico para unir los aminocidos adheridos a las molculas de RNAt.

Iniciacin
Aminocido metionina

subunidad ribosmica pequea

a) Un RNAt con un aminocido metionina unido a l se enlaza con el codn de inicio del RNAm, el cual se encuentra unido a la subunidad ribosmica pequea y forman el complejo de iniciacin.

Iniciacin

b) El complejo de iniciacin est listo para iniciar la sntesis de la protena. El anticodn del RNAt (UAC), unido a la metionina (met), forma pares de bases con el codn de inicio (AUG) del RNAm.

Iniciacin
sitio cataltico

segundo sitio de unin del RNAt (sitio A aminoaclico)

primer sitio de unin del RNAt (sitio P peptidlico)

subunidad ribosmica grande

c) La subunidad ribosmica grande se une con la subunidad pequea. El RNAt de metionina se une con el primer sitio del RNAt (P) de la subunidad mayor.

Alargamiento
sitio cataltico

d) El segundo codn de RNAm (GUU) aparea sus bases con el anticodn (CAA) de un segundo RNAt que lleva consigo el aminocido valina (val). Este RNAt se une con el segundo sitio RNAt (A) en la subunidad mayor.

Alargamiento

e) El sitio cataltico de la subunidad mayor cataliza la formacin de un enlace peptdico que une los aminocidos metionina y valina. Ahora los dos aminocidos estn unidos al RNAt en la segunda posicin de unin (sitio A).

Alargamiento

f) El RNAt vaco es liberado y el ribosoma avanza por el RNAm un codn hacia la derecha. El RNAt que est unido a los dos aminocidos se encuentra ahora en el primer sitio de unin del RNAt (P) y el segundo sitio de unin del RNAt (A) est vaco.

Alargamiento

sitio cataltico

g) El tercer codn del RNAm (CAU) se aparea con el anticodn GUA del RNAt, que lleva consigo el aminocido histidina (his). Este RNAt entra en el segundo sitio de unin del RNAt (A) en la subunidad mayor.

Alargamiento

h) El sitio cataltico forma un nuevo enlace peptdico entre la valina y la histidina. Ahora hay una cadena de tres aminocidos adherida al RNAt, en el segundo sitio de unin (A). El RNAt en el primer sitio (P) se libera y el ribosoma avanza un codn en el RNAm.

Terminacin

i) Este proceso se repite hasta que aparece un codn de terminacin; el RNAm y el pptido terminado son liberados del ribosoma y las subunidades se separan.

Efectos de las mutaciones en las protenas

Las mutaciones son cambios en la secuencia de bases en el DNA. La mayora de las mutaciones se clasifican como:
Sustituciones Deleciones Inserciones Inversiones Translocaciones

Efectos de las mutaciones en las protenas

Inversiones y translocaciones:
Ocurren cuando fragmentos del DNA se separan y se reacomodan en un mismo cromosoma, o bien, en un cromosoma diferente. Son relativamente benignas si genes enteros slo se mueven de un lugar a otro. Si un gen se divide en dos, ya no podr codificar una protena completa y funcional.

Efectos de las mutaciones en las protenas

Deleciones e inserciones:
Los nucletidos se agregan o eliminan de un gen. El marco de lectura de los codones RNA cambia.
LOSDOSSONAS cambia si se elimina la primera S a LODOSSONAS

La protena resultante tiene una secuencia de aminocidos muy diferente y casi siempre es disfuncional.

Efectos de las mutaciones en las protenas

Sustituciones de nucletidos (mutaciones puntuales):
Un nucletido incorrecto toma el lugar de uno correcto. La estructura y funcin de la protena no cambia porque muchos aminocidos son codificados por mltiples codones. La protena puede tener cambios en los aminocidos que no son importantes para la funcin (mutaciones neutras).

Efectos de las mutaciones en las protenas

Efectos de las sustituciones de nucletidos:
La funcin de la protena puede cambiar por una alteracin de la secuencia de aminocidos (como en cido glutmico valina en la hemoglobina de la anemia de clulas falciformes). La funcin de la protena puede destruirse a causa de un codn de terminacin prematuro.

Las mutaciones son la materia prima de la evolucin

Las mutaciones son cambios hereditarios en el DNA. Aproximadamente 1 de cada 105-106 vulos o espermatozoides contiene una mutacin. La mayora de las mutaciones son neutras o potencialmente perjudiciales.

Las mutaciones son la materia prima de la evolucin

Las mutaciones crean nuevas secuencias de genes y son la fuente principal de toda variacin gentica. La secuencia de bases mutante benfica podra diseminarse en la poblacin y volverse comn.