La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina)

es una catecolamina que se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir del aa. Ltirosina. Las catecolaminas son compuestos formados por un ncleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.

La Dopamina es un neurotransmisor, que desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms importantes del SNC. Transmite informacin a las clulas del meso-encfalo que conectan con el crtex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en algunos tipos de psicosis.

Participa en una gran variedad funciones que incluyen: La actividad locomotora FUNCIONES La afectividad La regulacin neuroendcri na La ingestin de agua y alimentos

de

En el Sistema Nervioso Perifrico, la dopamina es un modulador de las siguientes funciones:

SISTEMA NERVIOS O PERIFERI CO

Tono vascula r Motilidad gastroint estinal

Funcin cardaca

Funcin renal

A NIVEL DEL SNC Las neuronas dopaminrgicas se encuentran ubicadas en: Hipotlamo En la sustancia negra En el campo retrorubral adyacente En el rea tegmental ventral. Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulacin endocrina.

 Con base en sus caractersticas moleculares

se han descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los cuales han sido agrupados en 2 familias farmacolgicas denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y antagonistas selectivos.
Todos

ellos se engloban dentro de la superfamilia de receptores que presentan siete dominios transmembrana y que estn acoplados a protenas G.

RECEPTORES DOPAMINERGICOS Son pre y postsinpticos. Se localizan en SNC y a nivel perifrico.

Receptores dopaminrgicos D1 D1 centrales:

Receptores dopaminrgicos D2 D2 perifricos :

D1 perifricos: D2 centrales

Son postsinpticos. Se estn localizados Son principalmente Se localizan en localizan en ncleo en msculo liso postsinpticos, estn terminales caudado, putamen, arteriolar de localizados en los nerviosas sustancia negra, vasculatura ncleos de la base , autonmicas tubrculo olfatorio, renal, cuerpo estriado, ncleo amigdalino, mesentrica, sustancia negra, ncleo acumbens, coronaria y globus pallidus, bulbo corteza cerebral, cerebral. olfatorio, en zona sistema lmbico, quimiorreceptora hipotlamo, tlamo. gatillo del bulbo, en hipotlamo e hipfisis posterior. Funcin estimulacin de la actividad locomotora extra piramidal. Funcin Son principalmente vasodilatadores, incrementan los flujos sanguneos. Funcin inhiben canales de Ca++ y activan canales de K+. Funcin inhiben la liberacin de catecolaminas de las terminales simpticas.

MECANISMO DE ACCIN
Los efectos perifricos de la dopamina estn mediados por receptores D1 postsinpticos que se localizan en la fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos y su activacin produce vasodilatacin.
FAMILIA D1 D1 y D5

D2 parecen tener mayor importancia en el SNC pues intervienen en diferentes procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos. Los D 2 presinpticos de la dopamina que se encuentran en las terminaciones simpticas postganglionares, al ser activados producen inhibicin de la liberacin de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simptica.
FAMILIA D2 D2 ,D3 y D4

Tejido Vasos sanguneos sistmicos Glndula suprarrenal Zona Glomerular Mdula

DISTRIBUCIN Y FUNCIN DE LOS RECEPTORES DOPAMINRGICOS PERIFRICOS

RD D2 D1 D1 D2 D1

Rin: Glomrulo Aparato Yuxtaglomerular Tbulo proximal Asa ascendente de

D2 D1 D1 D1 D1

Funcin Inhibicin de la liberacin de NE Vasodilatacin Desconocida Inhibicin de la secrecin de aldosterona Estimulacin de la liberacin de E(Epinefrina)/NE(norepinefrina ) Inhibicin de la liberacin de E/NE Aumenta la tasa de filtracin Estimula la secrecin de renina Inhibe la reabsorcin de Na+ Inhibe la reabsorcin de Na+

Tejido

RD

Funcin

Ganglio simptico Pncreas: Clulas b Pulmn: Vasos sanguneos pulmonares Eptelio bronquial Cuerpo carotdeo Corazn Plaquetas

D2

Inhibe la liberacin de NE

D1 Aumenta secrecin de insulina D1 D1 D2 D4 D5 Vasodilatacin Estimula reabsorcin de Na+ Regula liberacin de Dopamina Desconocida Modulan liberacin de trombina Desconocida Aumentan presin intraocular Disminuyen presin intraocular

Linfocitos Mononucleares D3 Ojos D1 D2

efectos fisiolgicos dependiente Concentraciones El aumento de la

bajas (0.5 - 3 g/kg/min).
infusin a 3-10 g/kg/min.

Los

son

dosis

El aumento de la infusin a ms de 10 g/kg/min.

Estimula los Produce estimulacin Produce una receptores renales de los receptores -1 estimulacin D-1 en especial en produciendo un predominante los lechos, renal, aumento del gasto de los mesenterico y cardiaco con menos receptores coronario. Al aumento en FC, presin adrenrgicos activar la ciclasa de arterial y resistencias con aumento adenilo y elevar las vasculares sistmicas. de las concentraciones La dopamina genera resistencias intracelulares de tambin liberacin de vasculares (cAMP), produce noradrenalina de sistmicas, vasodilatacin terminaciones nerviosas aumento de la lo cual contribuye a sus presin

Va de administracin Distribucin

Se administra en infusin IV. Distribuye ampliamente sin cruzar la barrera hematoenceflica en cantidades importantes vida media en plasma de 2 minutos es degradada por la accin enzimtica de la MAO y la COMT a nivel renal, heptico y plasmtico transformndose en cido homovanlico y 3,4 dihidroxifenilactico La eliminacin dentro de las 24 primeras horas corresponde al 80% de la dosis Los metabolitos inactivos son despus excretados por la orina

T1/2

Metabolismo

Eliminacin

Aplicaciones teraputicas

indicaciones contraindicaciones

se utiliza en el tratamientoInsuficiencia Se debe tener de insuficiencia cardacacardiaca congestiva. cuidado en pacientes congestiva grave, sobre con todo con pacientes conShock cardiognico, Taquiarritmias oliguria y con resistenciahipovolmico (es un hipoxia hipercapnia(aument vascular perifrica baja oestado de hipoperfusin tisular normal. o de la presin El frmaco tambin logradebido a disfuncin parcial de (CO2), Cardiaca) y con gasto mejorar parmetros medida en sangre cardaco bajo. fisiolgicos en el arterial por encima tratamiento de choques de 46 mmHg), Cirrosis heptica. cardigeno y sptico. acidosis en Intoxicacin con Puede mejorar de manera enfermedad vascular aguda la funcin cardaca ydrogas como el Hipotensin. renal en pacientes muy Raynaud(agravamien graves con cardiopata o to de la accin insuficiencia renal crnica.

 EFECTOS SECUNDARIOS Efectos neurolgicos: ansiedad,

cefalea. Efectos respiratorios: disnea. Efectos cardiovasculares: taquicardia, bradicardia, arritmias ventriculares, dolor anginoso, palpitaciones, anormalidades de la conduccin cardiaca, hipotensin, hipertensin. Efectos gastrointestinales: nusea, vmito. Efectos endocrinos: uremia.

INTERACCIONES Los inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto dopaminrgico. Los diurticos incrementan su accin sobre el rin. Los antidepresivos tricclicos potencian el efecto de los frmacos con actividad adrenrgica. Las butirofenonas y fenotiazinas, inhiben la accin vasodilatadora renal que ejerce la dopamina. Las sustancias vasopresoras severa. pueden generar una hipertensin

La fenitona es causante de hipotensin y bradicardia al administrarse concomitantemente con dopamina. El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas

Referencias bibliogrficas
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 La

Dopamina es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms importantes del SNC porque desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. efectos farmacolgicos de la dopamina dependern del tipo de receptor al que se una as como al sitio donde se localize el receptor . conduciendo a la produccin de AMPc y la hidrlisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto , incrementan la actividad celular.

Los efectos fisiolgicos de la dopamina son dosis dependiente Los

En los Receptores D1, D5: Estimulan a la enzima adenil ciclasa

En

los Receptres D2,D3,D4: Inhiben a la adenilciclasa. Disminuyen la formacin de AMPc, cierran los canales de Ca2+ y abren los de K+, lo que en conjunto reduce la actividad neuronal. localizan en SNC y a nivel perifrico.

Los receptores dopaminrgicos son pre y postsinpticos. Se Se usa mayormente en

el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva grave, sobre todo en pacientes con