ANTIBITICO DEFINICIN: Es una sustancia qumica derivada o producida por microorganismos que tiene la capacidad en bajas concentraciones de inhibir

r el crecimiento o de matar bacterias Las combinaciones inhibidoras de la B-Lactamasas Las B-Lactamasas son enzimas ubicadas entre los micro- organismos y cumplen un papel en el metabolismo intermediario de las sntesis de la pared celular. Pueden aparecer como respuesta de la bacteria ai antibitico, pero tambin han sido halladas en cepas aisladas, antes del descubrimiento de la Penicilina. Las B-Lactamasas se las encuentra localizadas en el entorno bacteriano, bien sea en el espacio peri-plasmtico o por fuera de la pared celular. Las producen tanto organismos Gram positivos como negativos, y se las considera enzimas constitutivas e inducidas bien sea por plasmidas o mutaciones cromosmicas. Los inhibidores de las B-Lactamasa en su mayora 2, son antibiticos de baja calidad llamados " suicidas ", porque en el proceso de inactivacin, se destruyen. En nuestro medio existen dos combinaciones: Amoxacilina + Acido-Clavulnico (Clavuln) (R) y Ampicilina + Sulbactam (UNASYN (R)). En el exterior se hallan adems otras: Ticarcilina + Acido Clavulnico; Cefoperazona + Sulbactam y Piperaxilina + Toxobactam. Las combinaciones mencionadas, les confieren a cada uno de los antibiticos propiedades antibacterianas contra grmenes normalmente resistentes a ellos. El espectro bacteriano de aquellos que se encuentran en Colombia (UNASYN (R) y CLAVULIN (R)), incluye H. Influenzae, E. Coli, Proteus (Especies), K. Pneu-moniae, S. Aureus y epidermidis oxacilino sensibles, N.Catarrhalis, N.Gonorrae. Legionella pneumophilia y B.fragilis, entre otras. No inhibe la B-Lactamasa de Pseudomonas, Serratia y Enterobacter. Los usos clnicos de ambas son: Sinusitis, otitis media, neumona, infecciones de la piel. tejidos blandos y urinarias; infecciones causadas por mordeduras de animales y humanas y en especial, las secundarias a heridas traumticas en la mano. La combinacin de ampicilina + Sulbactam, tiene la ventaja de su presentacin para uso parenteral y se la recomienda en neumonas secundarias a aspiracin broncopulmonar y en infecciones intrab-dominales y plvicas, incluidas las causadas por heridas penetrantes. Cefalosporinas En el grupo de las Cefalosporinas estamos en la tercera generacin y vamos acercndonos a la cuarta: actualmente contamos con 27 diferentes y la que impulsa a la aparicin de nuevos compuestos son la presencia cada da mayor de nuevas B- Lac-tamasas. En genera!, su " taln de Aquiles " lo constituyen: un germen, el enterobacter; los problemas de coagulacin causados por el Monalactam y la Cefoperazona y lo actualmente descrito como la formacin de " barro biliar "3 tanto en nios como en adultos cor. el uso de la Cefotriaxona (ROCEFIN (R)).

Este ltimo fenmeno es usualmente asintomtico, pero en ocasiones y con una frecuencia variable, puede asociarse a la presencia de clicos biliares recurrentes, o signos y sntoma y anlisis de Laboratorio sugestivos de Colecistitis, Colangitis y Pancreatitis. El diagnstico se basa en la sospecha clnica complementada con la Ecografa. Generalmente despus de suspendida la Cefotriaxona, los sntomas desaparecen entre los tres y los seis das y el barro biliar en el estudio ecogrfico, en promedio, a los 18 das. En el raro caso que los sntomas continen o haya deterioro en el estado clnico del paciente, est indicada entonces la Colecistectoma. La Cefotriaxona no debe emplearse en los recin nacidos, porque su frmaco quintica e smenos predecible y compite con la bilirrubina en su unin con la albmina. Entre las viejas Cefalosporinas vale la pena recordar que la Cefazolina (CEFACIDAL(R)), sigue siendo til en aquellos pacientes con alergia a la Penicilina, no acompaada de anafilaxis, que presentan neumona por S.Aureus y S. Pneumoniae. Puede ser til en sepsis por E.Coli y Klebsiella. Tambis es adecuada como antibitico profilctico en el paciente que viene directamente de la comunidad a recibir un puente coronario. Existen actualmente varias Cefalosporinas orales y vienen otras en camino. Hoy voy a referirme especficamente a dos: Cefuroxima-axetil (zinnat (R)) Cefixime (suprax (R)) La CEFUROXIMA-AXETIL (ZINNAT (R), es un producto que solo se consigue en tabletas. Es una cefalosporina de la segunda generacin. Sus concentraciones sricas despus de la ingesta oral son errticas y se acompaa en un 45% de los casos. de vmito y diarrea. Su uso es muy limitado y solo se aconseja para terminar el 4 tratamiento en aquellos pacientes con Neumona por Pneumococo, H. In-fluenzae y Moraxella, en los que inicialmente se halla usado su presentacin parenteral, el Zinacef (R). El CEFAXIME (SUPRAX (R)), es la nica Cefalosporina de tercera generacin de uso oral. No es activa contra Strhaphylococcus y Clostridias. Los efectos colaterales se sitan en el 35% de los pacientes y consisten en vmito, diarrea y cefalea. Los niveles sricos son muy bajos. No es mejor que la Amoxacilina y cuesta ocho veces ms. Su futuro puede estar en el manejo ambulatorio de la infecciones urinarias y talvez en la otitis media y la sinusitis, cuando los antibiticos mejor opcionados, no hayan dado los resultados esperados. Monobactamicos astreonam azactam Es un anlogo sinttico de un antibitico originalmente aislado de las bacterias del suelo. Su mecanismo de accin es similar a) de los otros B-Lactmicos. Se lo considera un monobactmico porque solo posee un ncleo, el B-Lactmico. El Astreonam es resistente a la accin hidroltica de la mayora de las B-Lactamasas y no inducen su produccin. Su espectro antimicrobiano se limita a los bacilos aerbicos gram negativos y en ese aspecto se parece mucho a los aminoglucsidos. La actividad del Astreonam contra la mayor parte de las enterobacterias es comparable con las cefalosporinas de la tercera generacin y las penicilinas de amplio espectro.

El Astreonam es tan potente como las cefalosporinas de la tercera generacin contra la N.Gonorreae y el H.Influezae, productores de B-Lactamasa. Contra la P. Aeuriginosa, el Astreonam ha mostrado mejor actividad que la Tircacilina, la carbenicilina y las cefalosporinas de la tercera generacin, su actividad es equivalente a la cefatazidima, pero menor que la del imipenem. Su actividad contra otras especies de Pseudomonas es menor. Se ha encontrado in vitro una sinergia con los aminoglucsidos 5, contra una gran variedad de gran negativos, includos Pseudomona aeruginosa y aquellos resistentes a los aminoglucsidos. No se ha demostrado sinergismo con otros agentes B-Lactmicos. su perfil de toxicidad se asemeja a los otros B- Lactmicos y a diferencia de la ticarcilina, la carbenicilina, el moxalactam y la cefoperazona, no produce anormalidades en la coagulacin. Como el fenmeno de inmunogenicidad cruzada con los otros B- Lactmicos es mnimo, puede usarse en pacientes alrgicos a la penicilina y las cefalosporinas. Usos clnicos Debido a su vida media prolongada y a los altos niveles sricos y en orina, es til para el tratamiento de las infecciones urinarias que requieren terapia parenteral, utilizndolo en una o dos dosis diarias. En las dems infecciones, la dosis debe repetirse cada 6 a 8 horas, dependiendo de su gravedad y del tipo de germen causal. En aquellas infecciones abdominales o en las neumonas graves por broncoaspiracin en las que se sospeche la combinacin de gram negativos y anaerobios, puede combinarse con clindamicina o metronidazol. No olvidar que no es un antibitico til para gram positivos, por ello debe combinarse con Oxacilina, Eritromicia o Vancomicina, cuando se sospeche su presencia, en las infecciones en las que se necesite un tratamiento emprico. Es un excelente reemplazo de los aminoglucsidos en el tratamiento de la Meningitis Neonatal. Carbapenemicos Es un nuevo antibitico B-Lactmico, aprobado por la F.D.A. para usarse contra una gran variedad de infecciones serias. Es adems, una combinacin tija de Imipenem 6, un derivado cristalino de la tienamicina, con la cilastatina, un inhibidor renal de la dehidropep-tidasa 1. Con sta ltima se logra conservar la actividad del Imipenem elevando su concentracin en un 70% a nivel renal. Se lo considera un carbapenmico porque el anillo que va unido al B-Lactmico, tiene en su posicin 5, un carbono en vez de un sulfuro. In vitro, su actividad contra los gram negativos es comparable o excede a las cefalosporinas de la tercera generacin contra el S.Aureus y el Epider-midis, su actividad es comparable con la Oxacilina y sobrepasa a las Cefalosporinas y contra la P.Aureginasa su efecto es comparable con la Cefotazidima. Otras especies de Pseudomonas son frecuentemente resistentes.

En contraste con los estudios hechos en adultos, la experiencia en Pediatra es an limitada. Tan solo unas pocas publicaciones dan cuenta de su farmacologa y eficacia clnica. Alpert y colaboradores informan acerca de su experiencia en 26 nios con Osteomielitis, artritis y celulitis con resultados exitosos, includos dos casos de P.Aureginosa. Frey y colaboradores reportan similares xitos en un grupo de pacientes con guales patologas. Ahonkkai y colaboradores evaluaron la eficacia teraputica de este antibitico en 178 nios con una amplia variedad de infecciones bacterianas. No obstante, sta mnima experiencia negativa, el Im-penem ha mostrado una alentadora eficacia contra muchos patgenos, includos los Estreptococcus, Staphylococcus, H. Influenzae y una amplia variedad de gram negativos. En sta ltima recopilacin los efectos adversos y los resultados de laboratorio anormales, fueron raros, y generalmente comparables a los observados cuando se usan antibiticos de sta clase. Otro gran estudio europeo dirigido por Nalin DR. y colaboradores 7, y hecho en un grupo de 104 nios, demostr esencialmente los mismos resultados: el 95% de los pacientes curaron mejoraron. La muerte ocurri en slo un caso con P. Aureginosa y cuatro pacientes mostraron persistencia o recada de la infeccin. (Proteus mirabilis. salmonella typhi, S. Aureus y Esherichia Coli).