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MACROLIDOS
GENERALIDADES Los macrlidos fueron descubiertos en 1942 por Gardner y Chain cuando descubrieron la pricomicina, primer antibitico de este grupo. Pero no fue hasta diez aos ms tarde cuando McGuier et al., a partir de un cultivo de Streptomyces erythreus aislado en el atoln de las Filipinas, logran obtener la eritromicina, que ser el antibitico tipo del grupo. Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Investigadores realizaron las observaciones iniciales in Vitro, determinando el rango de toxicidad y demostraron la efectividad del frmaco en infecciones experimentales y naturales producidas por gram positivos. Tradicionalmente se considera a los macrlidos como agentes bacteriostticos. Los macrlidos poseen en general una potente actividad antimicrobiana sobre la mayor parte de cocos gram positivos, muchas bacterias anaerobias. La gran sensibilidad de los estreptococos (S. pneumoneae, S. pyogenes) a este grupo de antibiticos justifica su utilizacin como frmacos de primera eleccin en infecciones por estas bacterias en pacientes alrgicos a las penicilinas. La claritromicina presenta mayor actividad sobre grmenes anaerobios gram positivos, Chlamydia trachomatis y Legionella pneumophila. Es importante sealar la actividad de los macrlidos sobre varios patgenos entricos: Campylobacter jejuni que es ms sensible a azitromicina o H. pylori cuya sensibilidad a la claritromicina es similar a la de la ampicilina. MIEMBROS Macrlidos comunes Azitromicina (Zithromax, Zitromax, Sumamed, Azitrox) Claritromicina (Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar) Diritromicina (Dynabac) Eritromicina Roxitromicina (Rulid, Surlid, Roxid) Telitromicina Menos comunes o en prueba Carbomicina A Josamicina Kitasamicina Midecamicina Miocamicina Oleandomicina Espiramicina Troleandomicina Tilosina (Tylan) Ansamicina

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ESTRUCTURAS QUMICAS

DESCRIPCIN El trmino macrlido designa la estructura qumica constituida por un anillo lactnico de gran tamao. En sentido estricto, son macrlidos algunos antifngicos como los polienos (anfotericina B), antiparasitarios (ivermectina), inmunomoduladores (sirolimus, tacrolimus) y procinticos. En la prctica, el nombre de macrlidos se reserva para denominar a la familia de antibiticos formada por compuestos con anillo de 14, 15 o 16 tomos de carbono al que se unen, mediante enlaces glucosdicos, uno o varios azcares neutros o bsicos.

CLASIFICACIN

14 MIEMBROS Eritromicina Oleandomicina Roxitromicina Fluritromicina Claritromicina Diritromicina Telitromicina

15 MIEMBROS Azitromicina

16 MIEMBROS Espiramicina Josamicina Diacetilmidecamicina Rokitamicina

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CARACTERISTICAS FARMACOCINTICAS

MEDICAMENTOS

DOSIS/VA

BIODIS %)

T (H) 1.5 a 2.5 12

UPP3(%)

Vd L/Kg 0.3 a 1.2 0.44

EXCRECIN RENAL (%)

Eritromicina

0.25-1g/6-8h oral IV 150mg/12h 300mg/24h oral 250500mg/12h oral IV 250-500mg/ 24h oral 500mg/24h IV 0.5-1g/8-12h oral 600-900mg/812h oral 1g/12h oral

70 75

10 - 60 50

25 10 20

Roxitromicina

96

Claritromicina

55

<4 42-50 402

23

30-40

Azitromicina

15 53 ----------35 1-2 8 2

40 15 45 30

30 5

6-15 <20 ------

Josamicina Miocamicina Espiramicina

5 ------

< 10

MECANISMO DE ACCIN Los macrlidos inhiben la sntesis de protenas de las bacterias por unirse al sitio P en la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano. Los macrlidos del grupo de la Eritromicina bloquean el proceso de Translocacin del peptidil ARNt en el ribosoma, mientras que los del grupo del la Espiramicina inhiben la formacin del enlace peptdico previo al proceso de translocacin. Esta diferencia en el mecanismo de accin se explican por la existencia de diferentes sitios de fijacin: la protena L22 a la que se une la Eritromicina y la protena L27 que es el lugar de fijacin para los macrlidos del grupo de la Espiramicina. Ambas protenas forman parte de la compleja estructura del la subunidad 50 S del ribosoma.

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PRINCIPALES FRMACOS INHIBIDORES ENZIMTICOS

AMIODARONA

DILTIAZEM

VERAPAMILO

KETOCONAZOL

JUGO DE TORONJA

CLORANFENICOL

CIMETIDINA

ITRACONAZOL

FENILBUTAZONA

AC. VALPROICO

FLUOXETINA

ALCOHOL

CIPROFLOXACINO

ERITROMICINA

ISONIACIDA

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INTERACCIONES ENTRE MACRLIDOS Y DIVERSOS FRMACOS

FRMACOS Bromocriptina

INTERACCIONES Aumenta la biodisponibilidad

Carbamacepina

Descenso del metabolismo

Digoxina

Aumento de la absorcin.

Ciclosporina

Descenso del metabolismo

Metilprednisolona Teofilina

Descenso del metabolismo Descenso del metabolismo

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EFECTOS ADVERSOS Este grupo se caracteriza por la escasez de efectos adversos graves. La estimulacin de la motilidad intestinal. Dolor abdominal. Nuseas y vmitos. Colestasis heptica. La aparicin de ototoxicidad reversible es posible cuando se administran dosis altas (4g/da) tanto por va oral como intravenosa. FARMACOCINETICA Aunque las diferencias entre macrlidos, en cuanto a la actividad antibacteriana son pequeas, las diferencias farmacocinticas s son importantes. En primer lugar todos los nuevos compuestos han superado el principal problema de la eritromicina base: su inestabilidad en el medio cido del estmago, debido a lo cual se comercializ en cpsulas de cubierta entrica o en forma de sales (estolato, estearato, etilsuccinato), siendo el estearato el ms sensible al pH cido. La baja biodisponibilidad por va oral de la eritromicina base es mejorada por los nuevos compuestos. Es del 6-14 por 100 en el caso de diritromicina, del 37 por 100 con azitromicina, del 30-60 por 100 con eritromicina (dependiendo del ster y de la ingesta de alimento), del 40 por 100 con azitromicina, del 55 por 100 con claritromicina y ms del 80 por 100 con roxitromicina. En la Tabla 4 se reflejan los parmetros cinticos de los principales macrlidos. Los macrlidos de 14 y 16 tomos de carbono proporcionan generalmente mayores concentraciones tisulares que concentraciones en plasma y los niveles en los tejidos persisten durante largo tiempo. Sin embargo, los diferentes macrlidos muestran marcadas diferencias en la distribucin tisular y en la concentracin srica. Mientras la concentracin tisular de eritromicina puede ser 5-10 veces la obtenida en suero, las concentraciones tisulares de azitromicina pueden ser de 10 a 100 veces las obtenidas en sangre. Esta alta afinidad de la azitromicina por los tejidos puede deberse a la presencia de dos grupos aminos terciarios en su estructura. Los macrlidos se excretan fundamentalmente por el tracto biliar. La reabsorcin y la circulacin enteroheptica dan biodisponibilidades difciles de valorar. Los niveles altos en sangre paracen estar asociados con un incremento de su excrecin renal (24). La claritromicina es la nica excepcin y tiene como principal va de eliminacin la renal, por lo que en pacientes con insuficiencia renal hay que ajustar la dosis o aumentar el intervalo de administracin. La azitromicina aparece ampliamente distribuida por todos los tejidos incluso en los fagocitos circulantes. Los macrlidos penetran poco en el LCR y en el tejido cerebral y esto los incapacita para tratar infecciones del SNC.
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EFECTOS SECUNDARIOS E INTERACCIONES El grupo teraputico de los macrlidos se caracteriza por la escasez de efectos adversos, pese a ello, en tratamientos con macrlidos de 14 tomos, en particular eritromicina, la estimulacin de la motilidad intestinal puede provocar dolor abdominal, nuseas y vmitos, efectos que se producen tanto por administracin oral como intravenosa. Los efectos gastrointestinales son muy comunes cuando el antibitico se usa a altas dosis. Tambin pueden producir colestasis heptica, que se manifiesta por dolor en hipocondrio derecho, nuseas y vmitos, seguidos de ictericia, fiebre, que se puede acompaar de eritema y eosinofilia. Bioqumicamente hay aumento de bilirrubina, fosfatasa alcalina y transaminasas (36). Este efecto se consider exclusivo del estolato de eritromicina, pero se ha observado tambin en pacientes que tomaron el antibitico en forma de etilsuccinato u otros steres. La hepatotoxicidad no aparece en nios y revierte con la suspensin del tratamiento en pocos das. La aparicin de ototoxicidad reversible es posible cuando se administran dosis altas (4 g/da) tanto por va oral como intravenosa. Cuando son ingeridos concomitantemente dos frmacos que actuan en el mismo sitio de accin del ribosoma bacteriano, por ejemplo lincosamidas y cloranfenicol con macrlidos. El mecanismo por el que los macrlidos alteran la biotransformacin de otros frmacos es inactivando la isoenzima IIIA del citocromo P-450 nivel microsomal (CYP3A4.

RESISTENCIA La resistencia de los microorganismos a los macrlidos se debe a la alteracin del punto de actuacin de stos en los ribosomas, produccin de enzimas inactivantes o secrecin activa del frmaco hacia el exterior de la bacteria. Esta resistencia puede ser natural o inducible y localizarse en un plsmido o en el cromosoma bacteriano. El sistema enzimtico responsable de la resistencia cruzada es constitutivo, mientras que el que confiere resistencia disociada es inducible. Las bacterias con resistencia inducible lo son a los macrlidos de 14 tomos (eritromicina, oleandomicina, claritromicina, diritromicina, fluoritromicina...), y al de 15 tomos, azitromicina. Las cepas se mantienen sensibles a los macrlidos de 16 miembros, como espiramicina, josamicina, diacetilmidecamicina, rokitamicina y tilosina. La resistencia a macrlidos se describi por primera vez como problema clnico con Staphylococcus aureus a mediados de los aos cincuenta, poco despus del desarrollo de la eritromicina. Desde entonces la resistencia de los estafilococos (S. aureus y coagulasa negativos) oscila del 1 al 25 por 100 o ms, especialmente en cepas resistentes a meticilina. La aparicin de resistencias en otras especies puede reducir de forma importante la utilidad clnica de este grupo de antibiticos. Los macrlidos se caracterizan por ser antibiticos de primera eleccin en un escaso nmero de infecciones, siendo sin embargo numerosas sus indicaciones como alternativa a las penicilinas, especialmente en pacientes alrgicos a ellas.

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I. ERITROMICINA

ESTRUCTURA QUMICA

FARMACOCINTICA

1. ABSORCIN
La eritromicina base es inestable en el cido gstrico y la absorcin, es por tanto, variable y poco fiable. En consecuencia la base se administra habitualmente como forma farmacuticas recubiertas o con recubrimiento entrico, o se emplean steres. Los alimentos reducen la absorcin de la base o estolato, pero generalmente la absorcin de los steres es ms segura y ms rpida y su absorcin resulta poco afectada por los alimentos lo que evita la necesidad de tomarlos antes de los alimentos. 2. ACCIN DEL CIDO GSTRICO SOBRE LA ERITROMICINA Como ya se ha mencionado los macrlidos en especial eritromicina son inactivados por el medio cido gstrico. Por tal razn se han ido remplazando grupos funcionales con la finalidad de impedir la formacin de un cetal y consigo la inactivacion de la molcula.

3. DISTRIBUCIN La eritromicina se distribuye ampliamente en todos los tejidos y lquidos del organismo; sin embargo, difcilmente atraviesa la BHE (barrera hematoenceflica) y las concentraciones en el LCR (lquido cefalorraqudeo) son bajas.

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Entre un 70 y 75 % de la base se une a las protenas, pero despus de administrar estolato la unin a protenas plasmticas se eleva a un 95%. La eritromicina atraviesa barrera placentaria; la concentracin plasmtica fetal es del 5 al 20% de la de la madre. La eritromicina se elimina por leche materna. 4. METABOLISMO Se metaboliza particularmente en el hgado a metabolitos inactivos, sufre una desmetilacin en el hgado, pero esta va metablica no esta completamente estudiada. 5. EXCRECIN La eritromicina se excreta en grandes concentraciones por bilis, y entre un 2 y 5% de la dosis se excreta por la orina. Del 12 al 15% de una dosis intravenosa puede excretarse por va urinaria. La semivida de la eritromicina suele ser de 1.5 a 2.5 horas; sin embargo, puede ser ms prolongada en pacientes con lesin renal.

FARMACODINMIA
Cocos gram positivos Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureus Microorganismos gram positivos Propionibacterium acnes. anaerobios como Clostridium spp anthracis, Corynebacterium diphtheriae Cocos gram negativos Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae Moraxella catarrhalis Bordetella spp Haemophilus influenzae Legionella spp Mycoplasma pneumoniae. Treponema pallidum INDICACIONES Infecciones graves por Campylobacter, Chlamydia difteria, legionelosis conjuntivitis neonatal tos ferina
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neumona Sinusitis uretritis gonoccica infecciones orales otitis media faringitis pacientes alrgicos a la penicilina.

CONTRAINDICACIONES

Esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a esta droga u otros macrlidos. El estolato de eritromicina esta contraindicado en pacientes con enfermedad heptica.

DOSIS Y ADMINISTRACION
La dosis para adulto por va oral es equivalente a 1 o 2 g por da repartida en 2 a 4 dosis. La dosis diaria en nios oscila entre 30 y 50 mg/Kg.

EFECTOS ADVERSOS
La estimulacin de la motilidad intestinal. Dolor abdominal. Nuseas y vmitos. Colestasis heptica Pocos frecuentes Prurito, urticaria Exantemas Anafilaxia Efectos sobre el hgado son generalmente reversibles

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II. CLARITROMICINA

ESTRUCTURA QUMICA

FARMACOCINTICA

1. ABSORCIN La claritromicina tras la administracin oral se absorbe rpidamente en el tubo digestivo; la biodisponibilidad del frmaco es aproximadamente del 55%. La absorcin no suele verse afectada por la presencia de alimentos la concentracin mxima de claritromicina y su principal metabolito activo, la 14 hidroxiclaritromicina es de aproximadamente 0.6 y 0.7 ug/mL respectivamente. 2. DISTRIBUCIN El frmaco y su metabolito principal tiene una amplia distribucin y las concentraciones en los tejidos superan a las plasmticas, debido, en parte, a la absorcin intracelular. La semivida es ms prolongada en casos de disfuncin renal. Se ha descrito una semivida de la claritromicina de aproximadamente 3 a 4 horas. 3. METABOLISMO Sufre metabolismo de primer paso. El principal metabolito activo es la 14 hidroxi claritromicina que tiene actividad antimicrobiana significativa. 4. EXCRECIN Se excreta en las heces por va biliar. Se excretan cantidades importantes por la orina; en el estado estacionario aproximadamente el 20 y 30% en una dosis de 250mg o 500mg respectivamente, se excretan por esta va en forma de frmaco inalterado.

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La 14hidroxiclaritromicina adems de otros metabolitos tambin se excretan por la orina lo que significa del 10 al 15% de la dosis.

FARMACODINMIA

La claritromicina in Vitro es ms activa que la eritromicina frente a: Estreptococos Estafilococos Moraxella catarrhalis Legionella spp, Chlamydia trachomatis Es ms activa que la eritromicina y azitromicina frente Mycobacterium avium, M. leprae. Toxoplasma gondii

El metabolismo mayoritario, la 14 hidroxi claritromicina, tambin es activa y puede aumentar in Vitro la actividad de la claritromicina, especialmente contra Haemophilus influenzae.

INDICACIONES Y ADMINISTRACION
Infecciones del aparato respiratorio Otitis media Infecciones dermatolgicas y de los tejidos blandos. En el tratamiento de la lepra. Como alternativa a las penicilinas en la profilaxis de la endocarditis H. pylori. En infecciones por protozoos, entre ellos la toxoplasmosis.

ADMINISTRACIN
Por va oral o por infusin intravenosa, la dosis habitual en adultos es de 250 mg dos veces al da por va oral, que puede aumentarse a 500 mg dos veces al da. El tratamiento suele durar de 7 a 14 das. Los nios pueden recibir 7.5mg/Kg dos veces al da, durante 5 a 10 das. Para la erradicacin del H. pylori en la ulcera pptica se administra claritromicina, en general a una dosis de 500mg dos veces al da durante 7 a 14 das, junto con otro antibacteriano y con un inhibidor de la bomba de protones o con un antihistamnico H2.

CONTRAINDICACIONES
Esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a esta droga

PRECAUCIONES
Se requiere precaucin en pacientes con alteraciones renales o hepticas y deben reducirse en caso de lesin renal grave. Siempre que sea posible, no debe administrar durante el embarazo.
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III. AZITROMICINA

ESTRUCTURA QUMICA

FARMACOCINTICA
1. ABSORCIN La azitromicina tiene una absorcin rpida desde el tracto gastrointestinal. Tras la administracin oral, el 40% de la dosis de azitromicina se encuentra biodisponible. La concentracin plasmtica mxima se alcanza 2 a 3 horas despus de la administracin. 2. DISTRIBUCIN Se distribuye ampliamente en los tejidos y la concentracin en esta permanece posteriormente mucho mas elevada que en la sangre; al contrario de lo que ocurre con la mayora de antimicrobianos, la concentracin en plasma tiene en consecuencia, escaso valor como indicador de la eficacia. 3. METABOLISMO En el hgado se desmetila pequeas cantidades de azitromicina, y tambin se excreta por bilis como frmaco inalterado 4. EXCRECIN Aproximadamente un 6% de la dosis oral. La semivida de eliminacin terminal es probablemente superior a 40 horas.
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FARMACODINMIA
Mayor actividad frente a algunos microorganismos gram negativos como Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis ; actividad frente enterobacterias como Escherichia coli, Salmonella y Shigella spp. Toxoplasma gondii y Plasmodium falsiparum. En segunda lnea teraputica en faringitis causada por Streptococcus pyogenes Chlamydia. trachomatis Neisseria gonorrhoeae Mycobacterium avium.

INDICACIONES Y ADMINISTRACIN
Endocarditis Toxoplasmosis. Gonorrea En las infecciones genitales debidas a Chlamydia trachomatis se administra el equivalente a 1 g de azitromicina como dosis nica. La dosis habitual de azitromicina en adultos es de 500mg/ da en forma de dosis nica administrada durante tres das. De forma alternativa, se puede administrar una dosis inicial de 500mg seguida de una dosis de 250mg/da durante 4 das mas.

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IV: Roxitromicina

La Roxitromicina es un antibitico macrlido semisinttico. Es usado para tratar infecciones del tracto respiratorio,urinario y de tejidos blandos. La roxitromicina es un derivado de la eritromicina, teniendo el mismo anillo de lactonade 14 miembros. Sin embargo una cadena lateral de N-oxima est unida al anillo de lactona. Tambin ha sidosometida a ensayos clnicos para el tratamiento de la cada de pelo de patrn masculino (alopecia andrognica). Tambin ha sido probada por poseer actividad contra la malaria.La roxitromicina se encuentra disponible bajo algunas marcas comerciales, por ejemplo, Roxl 150,Roxo,etc. La Roxitromicina no se encuentradisponible en los estados unidos.

FARMACOCINTICA
1. ABSORCIN Cuando es tomada antes de las comidas, la roxitromicina es rpidamente absorbida, y distribuida en la mayora delos tejidos y fagocitos. La roxitromicina es rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal obteniendo nivelesmximos dentro de las 2 horas. 150 mg de roxitromicina administrados dos veces al da o 300 mg una vez al daproporcionan niveles plasmaticos superiores a la concentracin inhibitoria mnima requerida para tener actividadantibacteriana. 2. DISTRIBUCIN Debido a la alta concentracin en los fagocitos, el medicamento es trasportado activamente al sitio de la infeccin.Durante la fagocitosis activa, grandes concentraciones de roxitromicina son liberadas. La roxitromicina no esdetectada en el fluido cerebroespinal de sujetos con meninges sin proceso inflamatorio. 3. METABOLISMO Y EXCRECIN El medicamento es eliminado con una vida media cercana a las 10 horas. La roxitromicina es poco metabolizada.Aproximadamente el 53% es escretada en las heces y cerca del 10% de la dosis es eliminada en la orina. Durante laadministracin oral la concentracin estable es usualmente al cuarto da y es dosis dependiente. La tasa deabsorcin no es afectada por la edad, pero la tasa de eliminacin y depuracin renal est disminuida en ancianos. Enpacientes con insuficiencia renal la

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tasa de eliminacin es menor. En pacientes con cirrosis heptica la tasa deeliminacin no es afectada.

FARMACODINAMIA
MECANISMO DE ACCIN La roxitromicina evita el crecimiento bacteriano por medio de la inhibicin de la sntesis proteica. Esta se une a lasubunidad 50S del ribosoma de las bacterias, de esta forma interfiriendo con la translocacin de los pptidos. LaRoxitromicina tiene un espectro similar a la eritromicina, pero es ms efectiva contra algunos tipos de bacterias gramnegativas, especialmente la Legionella pneumophila . ESPECTRO La roxitromicina ha demostrado actividad en vitro contra los siguientes microorganismos: Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis streptococcus pyogenes Ureaplasma urealyticum Mycoplasma pneumoniae Chlamydia sp

EFECTOS COLATERALES
Los efectos colaterales ms comunes ocurren a nivel gastrointestinal; como diarrea, naseas, dolor abdominal yvmito. Efectos adversos menos comunes ocurren a nivel del sistema nervioso central y perifrico como cefalea,mareo y vrtigo. Efectos raramente observados son erupciones cutneas, valores de la funcin heptica alterados yalteraciones del olfato y el tacto.

USO CLNICO
1. ADULTOS Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis, amigdalitis y sinusitis. Infecciones del tracto respitarorio inferior: Bronquitis aguda, bronquitis crnica agudizada y neumona adquiridaen comunidad. Infecciones cutneas. Uretritis no gonocccica. 2. NIOS Faringitis aguda. amigdalitis aguda. Imptigo.

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V. LINCOSAMIDA

son una clase deantibiticos que se unen a la porcin 23s de la subunidad 50S delribosoma bacteriano inhibiendo la replicacin temprana de la cadenapeptdica a travs de la inhibicin de la reaccin de la transpeptidasa.La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina quedifiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de untomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en laposicin 7 involucrada. Tienen una accin similar a los macrlidos.

HISTORIA

La primera lincosamida descubierta fue la lincomicina, un antibiticosintetizado a partir del Streptomyces lincolnensis La lincomicina estactualmente en desuso tras el descubrimiento de la clindamicina, conmucha mayor actividad antibacteriana (especialmente frente aestafilococos, estreptococos y Bacteroides fragilis ) y frente aprotozoos.

MECANISMO DE ACCIN

Las lincomicinas pueden actuar como bacteriostticos o bactericidas, dependiendo de la concentracin del frmacoque se alcance en el sitio de infeccin y la susceptibiliad del microorganismo infectante. Estos frmacos parecenejercer sus sus efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la sntesis de protenasbacterianas.Este mecanismo de accin de las lincomicinas es compartido por otros grupos de antibiticos como los fenicoles(Cloranfenicol) y los Macrlidos (Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina).La lincomicina y la clindamicina tienen un espectro antibacteriano similar, sin embargo la lincomicina es en generalmenos activa contra los microorganismos que son susceptibles a la clindamicina.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral y parenteral de las lincosamidas. Estos puedenconsistir en nuseas, vmito, diarrea, dolor abdominal y tenesmos. Sin embargo lo grave es que pueden producir unadiarrea asociada a Clostridium difficile y Colitis pseudomembranosa. Adicionalmente puede causar: bloqueoneuromuscular y el Sndrome de Stevens-Johnson.

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VI. LINCOMISINA

La lincomicina es un antibitico natural del grupo de las lincosamidas extrado del hongo actinomices Streptomyceslincolnensis, el primero en extraerse de las lincosamidas. La lincomicina ha sido modificada estructuralmente paraformar la ms frecuentemente usada clindamicina.Aunque similar en estructura, espectro antibacteriano y mecanismo de accin de los macrlidos, la lincomicina estambin efectiva en contra de organismos como las actinomycetes, mycoplasmas, y algunas especies de Plasmodium.

MECANISMO DE ACCIN

La lincomicina interfiere con la sntesis de las protenas, en una manera similar a la claritromicina y eritromicina,unindose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

RESISTENCIA

Se ha observado resistencia tanto natural como adquirida en algunas cepas de estafilococos, estreptococos y Bacteroides fragillis Existe una clara evidencia de resistencia cruzada completa entre la lincomicina y laclindamicina.

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VII. CLINDAMICINA

La clindamicina es un antibitico del grupo de las lincosamidas. Clindamicina es un antibitico semisintetico yderivado del lincomicina por la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo Hidroxilo (HO). Es ms eficaz contralas infecciones que implican los tipos siguientes de organismos: Cocos gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y estreptococos (eg. neumococos). Bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los gneros de Bacteroides y de Fusobacterium. Se utiliza sobre todo para tratar las infecciones causadas por las bacterias anaerobias susceptibles. Tales infeccionespudieron incluir infecciones como la septicemia y la peritonitis. En pacientes alrgicos de la penicilina, laclindamicina se puede utilizar para tratar infecciones aerobias susceptibles tambin. Tambin se utiliza para tratar lasinfecciones del hueso causadas por el estafilococo ureo. El fosfato de clindamicina (tpico) se puede utilizar paratratar acn severo.

MECANISMO DE ACCIN

La clindamicina tiene un efecto bacterioesttico. Interfiere con la sntesis de las protenas, en una manera similar a laeritromicina y cloramfenicol, unindose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esto causa el antagonismo sison administrados simultneamente y hace posible una resistencia cruzada. FARMACOCINTICA Casi toda la clindamicina oral (aproximadamente 90%) administrada se absorbe del tracto gastrointestinal, y sedistribuye extensamente a travs del cuerpo, excepto en el sistema nervioso central. Este frmaco no es inactivadopor el cido gstrico y las concentraciones plasmticas no se modifican mayormente cuando se administra conalimentos. La clindamicina se distribuye en muchos sitios del cuerpo incluyendo: bilis, hueso, sinoviales, saliva,prstata y pleura y tambin se acumula en PMN, macrfagos y abcesos. La Clindamicina atraviesa la barreraplacentaria y aparece en la leche materna, es parcialmente metabolizada en el hgado y su excrecin es biliar y renal.El fosfato de clindamicina, como inyeccin, es inactivo, pero se hidroliza rpidamente en la sangre al clindamicinaactiva. Las altas concentraciones de

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clindamicina se pueden encontrar en la bilis (100 veces superiores a lasconcentraciones en plasma). METABOLISMO La mayora de la clindamicina se metaboliza en el hgado, y algunos de sus metabolitos son activos, por ejemploN-dimetil y los disulfxido metabolitos, y algunos son inactivos. La vida media de la clindamicina son 21 horas. Laclindamicina activa y sus metabolitos se excretan sobre todo en la orina y algo en la bilis.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos secundarios comunes son principalmente desrdenes gastrointestinales. La clindamicina puede causaruna condicin potencialmente mortal, colitis pseudomembranosa, que es causado por Clostridium difficile, bacteriasresistentes a la clindamicina (el resto de bacterias han sido matadas por la clindamicina, permitiendo que la C.difficile sobre-prolifere y que cause la inflamacin de los dos puntos).

VIII. ANSAMICINA

Las ansamicinas es una familia de metabolitos secundarios quecon actividad antimicrobiana en contra de bacteria Gram positivasy algunas Gram negativas. El grupo incluye varios compuestosentre los cuales se encuentran las estreptovaricinas yrifamicinas. Se ha notado que estos compuestos ejercenactividad antiviral hacia bacterifagos y poxvirus. Las ansamicinastambin se han usado como antibitico antineoplsico. El nombre ansamicina viene del latn ansa que significa mango,debido a que la estructura tiene un residuo aromtico enlazado porcadenas alifticas. Las ansamicinas fueron descubertas en 1959 por Sensi et al., deuna Actinomyces, Amycolatopsis mediterranei . ESTRUCTURA La principal diferencia entre los distintos derivados de las ansamicinas radica en el residuo aromtico, el cual puedeser un anillo naftaleno o un anillo naftoquinona como en el caso de la rifamicina y la naftomicina. Otra variedad comprende sistemas de anillos benceno o benzoquinonas como en el caso de la geldanamicina oansamitocina.

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IX. RIFAMICINA

La Rifamicina es un antibitico del grupo de las ansamicinas usado en medicina humana para el tratamiento deinfecciones causadas por bacterias Gram positivas, especialmente infecciones hepato-biliares, quemaduras,piodermitis, heridas infectadas, imptigo y lceras varicosas. La rifamicina viene en presentaciones inyectables,spray y solucin tpica.

CONTRAINDICACIONES
No se administra este medicamento a personas con hipersensibilidad a las rifamicinas o en pacientes con ictericia. Eluso tpico prolongado puede ocasionar sensibilizacin. En infecciones causadas por estreptococo beta hemoltico,debe comprobarse la desaparicin completa de los grmenes para evitar complicaciones distantes al sitio deinfeccin. La administracin sistmica puede teir la piel, la orina y otras secreciones. En el embarazo, el mdicodebe balancear los beneficios de la droga con los riegos potenciales para la madre y el feto. Cuando se administratpicamente, puede producirse irritacin local o reacciones alrgicas de la piel.

X. RIFAMPICINA

La Rifampicina es una antibitico bactericida del grupo de las rifamicinas. Es un componente semisintticoderivado de Amycolatopsis rifamycinica (previamente conocido como Amycolatopsis mediterranei y Streptomycesmediterranei ). Dentro de la literatura la rimpacina puede ser abreviada como RIF , RMP , RD , RA o R . La rifampicina inhibe la RNA polimerasa bacteriana mediante su unin a la subunidad beta de esta molcula.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICA: [1]Katzung, Bertram G. (2007). Chapter 44. Chloramphenicol, Tetracyclines, Macrolides, Clindamycin, & Streptogramins.. Basic & Clinical Pharmacology (9 edicin). McGraw-Hill. ISBN 0071451536.[2]John L. Ingraham, Catherine A. Ingraham, Joaqun J. [Introduccin a la Microbiologa] (en espaol). Publicado por Revert, 1871. ISBN84-291-1871-3

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