¿Qué es una reacción medicamentosa (RAM)?

Definición OMS Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la administración de una dosis de un fármaco normalmente utilizado para la profilaxis, diagnóstico y/o tratamiento. La incidencia exacta es desconocida. Un 5% de adultos pueden ser alérgicos a uno o más fármacos; aunque un 15% de la población general se dice alérgico e identifica antibióticos y analgésicos como principales medicamentos responsables. Estos datos no constituyen una fuente fidedigna de información, debido al desconocimiento o confusión existente respecto al término alergia medicamentosa, identificado vulgarmente con cualquier forma de reacción adversa a medicamentos. Existen dificultades importantes para distinguir si una manifestación clínica es el resultado de una medicación específica o forma parte de la enfermedad del paciente. Además muchos de los síntomas atribuidos a la administración de un medicamento, tales como cefalea, náuseas o prurito, son subjetivos y muchos individuos presentan estos síntomas sin que hayan recibido ningún fármaco. Reacciones predecibles Según el mecanismo farmacológico los efectos adversos a medicamentos pueden clasificarse en predecibles o impredecibles. Las reacciones predecibles son las más frecuentes (70-80%), son dosisdependiente, pueden ser consecuencia de efectos farmacológicos directos o indirectos y afectan a individuos "normales". Pueden ser: Alteraciones de LADME (alteraciones de la liberación, absorción, distribución y eliminación de los medicamentos ).Conducen a un aumento en la biodisponibilidad del fármaco y de sus niveles plasmáticos. Se denomina sobredosificación relativa. Ejemplos: sangrado por anticoagulantes orales, hipoglucemia por antidiabéticos orales. La sobredosificación relativa puede presentarse, en ausencia de alteraciones de LADME, por predisposición genética. Se produce una respuesta exagerada del individuo a la dosis habitual de un medicamento (succinilcolina: parálisis prolongada de los músculos respiratorios).  Efectos colaterales: Derivados de la multiplicidad de acciones farmacológicas de un medicamento, no deseables en un determinado contexto clínico. Se producen a dosis terapéuticas. Es el tipo de reacción adversa a medicamentos más frecuente. Ejemplos: sedación por antihistamínicos, estreñimiento por Codeína. En ocasiones asemejan reacciones de tipo alérgico con liberación de histamina, no mediada por mecanismos

 Interacciones medicamentosas: Los fármacos pueden interactuar entre sí. Estas reacciones: o Aparecen en una mínima proporción de pacientes tratados. que implica un incremento de un efecto farmacológico característico de la droga y que.Ejemplo: contrates yodados (por liberación inespecífica de histamina). una vez establecido el estado de hipersensibilidad. Codeína. Puede ser determinado genéticamente.inmunológicos. porfiria hepática + barbitúricos= precipitación de crisis de porfiria. produciendo alteraciones en sus farmacocinéticas respectivas. Ejemplos: disbacteriosis por el uso de antibióticos. humoral o celular. Reacciones impredecibles Reacciones idiosincrásicas: Respuesta cualitativamente anormal. pero no son mediadas por anticuerpos IgE. Se produce en pacientes susceptibles.  Efectos secundarios:Fenómenos que suelen tener relación indirecta con la acción farmacológica principal del medicamento y se manifiestan como una nueva enfermedad.Ejemplo: tinnitus tras la administración de salicilatos y quinina. no por mecanismo inmunológico (clínicamente puede parecer una reacción inmunológica).  .  Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad: Respuesta anormal a un medicamento producida por mecanismo inmunológico.  Reacciones pseudoalérgicas: Asemejan un mecanismo inmediato de tipo I. diferente de las acciones farmacológicas del medicamento. Intolerancia AINEs (ver más adelante). o Puede ser desencadenadas por pequeñas dosis del medicamento. Tiamina y algunos contrastes radiológicos. pero el desencadenante inicial es diferente.  Intolerancia: Respuesta cuantitativamente anormal. o Se desarrollan tras un tiempo de administración continua o intermitente del fármaco durante el cual éste puede administrarse sin producir efectos adversos (periodo de latencia). Esto ocurre con la Morfina. se produce con pequeñas dosis de la misma en algunos individuos. candidiasis secundaria al uso de beclometasona en asmáticos. Ejemplo: disminución del aclaramiento de Teofilinas con el uso concomitante de Rifampicina. Afectan al mismo tipo de células (basófilos y mastocitos). Ejemplos: Déficit de glucosa-6-fofatodeshidrogenasa + oxidantes= anemia hemolítica. a menudo.

Anemia hemolítica. rinitis. trombocitopenia.) y sugerentes de algún tipo de hipersensibilidad conocido. shock . dermatitis exfoliativa generalizada. urticaria. o Síntomas sugestivos de alguna forma de reacción alérgica (rinitis. rash. o En ocasiones. enfermedades hematológicas. rash. celular o tardía Dermatitis de contacto Fiebre. lupus eritematoso sistémico. vasculitis sistémica y cutánea Tipo IV. urticaria. nefritis intersticial. prurito. o Clasificación de las reacciones alérgicas Según los mecanismos inmunes implicados en las reacciones alérgicas: Clasificación de Gell y Coombs Tipo I. asma.. leucopenia. Anticuerpos IgG/ IgM (sensibilización previa) Activación del complemento Horas-días después de la administración Complejo antígenoanticuerpo (IgG/IgM) Activación del complemento 1-3 semanas después de la última dosis del fármaco Linfocitos T cutáneos sensibilizados Anafilaxia. asma. agranulocitosis.Recurren ante reexposición y remiten al eliminar el fármaco inductor.. linfadenopatía generalizada. la reacción es reproducible por otra sustancia de estructura química-antigénica similar (reacciones cruzadas). enfermedad del suero. angioedema. nefritis intersticial. Tipo III o por inmunoco plejos Fiebre. inmediata so anafiláctic as Tipo II o citotóxica s IgE mediadas (sensibilización previa) 30-60 min después de la administración.

edema Urticaria eritrodermia. dando lugar a lesiones en áreas de piel tanto expuesta como no expuesta. eritema exudativo multiforme. necrolisis epidérmica . enfermedad del suero. anafilactoides Mecanismo trombocitopenia. y sibilancias exantema fijo. Producidas por la liberación inespecífica de histamina y otros mediadores. pentamidina. polimixina. ** Entre las reacciones de tipo IV se incluyen las reacciones fotoalérgicas. poco claro fiebre. laringeo. contrastes radiológicos y manitol. bromosulftaleína. administración anemia. Según el intervalo de aparición de los síntomas Inmediatas Aceleradas Tardías A partir de 72 horas Mediada por células T Erupciones exantemáticas. Se han descrito con los siguientes fármacos: opiáceos. Anafilaxia. síndrome de Steven-Johnson. nefritis. y/oangioedema púrpura urticaria/angioedema vasculítica. en las que la luz solar transforma al fármaco en un hapteno. 1ª hora tras la neumonitis. Mediadas por IgE o 1-72 horas neutropenia. complejo vitamínico B.(linfocinas) 24-72 horas tras la administración (por administración sistémica) * Las reacciones anafilactoides pueden ser clínicamente indistinguibles de las reacciones mediadas por IgE. hipotensión.

o Vía de administración: reacciones más graves por vía parenteral. o Exposición previa al medicamento o a otro fármaco con el que presente reacción cruzada (sensibilización). o Descripción de síntomas lo más detalladamente posible. o Dosis. o Tiempo transcurrido entre el comienzo de los síntomas y el inicio del tratamiento (relación temporal). o Vía de administración y la duración del tratamiento. duración del tratamiento e intervalo: exposiciones múltiples e intermitentes y/o dosis altas y prolongadas. la mayoría en adultos jóvenes y de mediana edad. insuficiencia renal y hepática (alteran los mecanismos cinéticos). tratamiento con -bloqueantes (aumenta la gravedad de la anafilaxia y disminuye la eficacia de la adrenalina en el tratamiento). en ancianos mayor probabilidad debido a alteraciones farmacocinéticas. o Sexo: más frecuente en mujeres. o Factores genéticos: se ha sugerido que el HLA está implicado en reacciones con ciertos fármacos. asma (no aumenta el riesgo de reacción. pero sí se asocia a reacciones más graves).  Diagnóstico de alergia a fármacos  Historia clínica: o Identificación de todos los medicamentos que haya recibido el paciente y enfermedad o cuadro clínico por el que se administraron.  Relacionadas con el paciente: o Edad: en niños poco frecuente. o Determinar si la retirada de un determinado medicamento condiciona una desaparición de los síntomas. hipoalbuminemia. o Enfermedades concurrentes y tratamientos concomitantes: desnutrición.tóxica Factores que influyen en el desarrollo de una RAM Relacionados con el fármaco: o Propiedades fisicoquímicas: peso molecular y/o estructura química. . inmunodeficiencias (SIDA. infecciones (activación del sistema inmune liberándose citocinas). 10 veces más riesgo de exantemas y fiebre de origen medicamentoso). o Historia de reacciones alérgicas anteriores y fármacos tolerados con posterioridad al último episodio.

Test cutáneos: Prick y pruebas intracutáneas: o Se fundamentan en la provocación de una reacción IgEdependiente a nivel cutáneo.  Test de provocación/tolerancia progresiva: o Confirmación/exclusión de una posible reacción de hipersensibilidad. o Rentabilidad diagnóstica variable. dando lugar al clásico habón. elevada en el caso de dermatitis de contacto. Están constituidos por cuatro familias fundamentales: . algunos anestésicos. o Alternativa útil para pacientes que presentaron reacciones anafilácticas y/o que no pueden ser sometidos a test cutáneos.  Confirmación de tolerancia a fármacos alternativos. o Se administran cantidades progresivamente crecientes del medicamento supuestamente implicado en reacciones. o Indicaciones:  Necesidad absoluta del fármaco. etc. o Forma más rápida. aunque hace menos probable la existencia de reacciones inmediatas graves. RAST. o Negativas: no descarta riesgo de reacción. Siempre en hospital con UCI . CAP.  Descartar reacción a fármaco dudosa. o Mejor método diagnóstico de la alergia a penicilina y derivados -lactámicos. etc): o Especialmente indicada para antibióticos betalactámicos y en reacciones perianetésicas (miorrelajantes. o Positivas:  sugiere existencia de anticuerpos IgE  riesgo alto de reacción alérgica inmediata o acelerada  Test epicutáneos (o pruebas de parche): o Indicados en el estudio de reacciones retardadas y sobre todo cuando se sospecha un mecanismo de hipersensibilidad de tipo IV.  Reacciones a penicilinas y otros antibióticos betalactámicos Su característica común es que tienen un anillo -lactámico. o Escasa sensibilidad. previo consentimiento escrito y bajo supervisión médica. formaldehído y óxido de etileno) o por proteínas como la insulina. también útil para pirazolonas. eficaz y fácil de demostrar anticuerpos de tipo IgE.  Detección de IgE específica (RIA.

40 reacciones anafilácticas por cada 100.000 mortales. La penicilina es la responsable del 75% de muertes por anafilaxia. acelerada o tardía). su prevalencia en la población ambulatoria es de un 2%. La penicilina es la causa más frecuente de alergia medicamentosa. posiblemente por aumento en la administración de penicilina oral y una utilización más apropiada. paradójicamente responsables del mayor número de reacciones graves e inmediatas. con múltiples ciclos de antibióticos.  Monobactámicos: estructura monocíclica (aztreonam). Clínicamente causan con mayor frecuencia reacciones inmediatas del tipo urticaria-angioedema o anafilaxia por un probable mecanismo de hipersensibilidad tipo I. es un antígeno incompleto (hapteno). 2 de cada 100.   Epidemiología: Los pacientes hospitalizados. son el grupo de mayor riesgo. En estado nativo no presenta grupos libres capaces de formar uniones covalentes firmes con las proteínas. por lo que únicamente será capaz de inducir una respuesta inmune si se combina con una macromolécula. aunque difieren en el resto de su composición. convirtiéndose éstos en los verdaderos determinantes antigénicos de la penicilina. de bajo peso molecular. pero sí lo hacen sus productos de degradación. Dentro de los conjugados metabolitoproteína que se comportan como antígenos completos habría que destacar los determinantes antigénicos mayores o Bencilpeniciloil (BPO).Penicilinas (naturales y semisintéticas) Cefalosporinas: muy relacionadas químicamente con las penicilinas. que es el conjugado que presenta mayor frecuencia reactiva y determinantes antigénicos menores (MDM). ambas constan de un anillo -lactámico. Patogenia: La molécula de penicilina.  Carbapenemos: estructura bicíclica (imipenem y meropenem).000 inyecciones de b-lactámicos. Se producen 10 . Algoritmo diagnóstico: . aunque pueden producir cualquier tipo de reacción alérgica (inmediata. La incidencia de reacciones graves ha disminuido en los últimos 10 años.

es necesario repetir el proceso. por lo que una vez desensibilizado y terminado el tratamiento. Consiste en administrar dosis progresivas en un período de horas o días hasta alcanzar dosis terapéuticas y puede realizarse vía oral o parenteral. Se practica con el fármaco que va a usarse para tratamiento (independientemente del fármaco causal). si el tiempo transcurrido entre la reacción y la realización del estudio es muy largo (más de 6 meses). Tras ella la sensibilización permanece. Desensibilización: Permite la administración de un antibiótico u cualquier otro medicamento a un paciente alérgico al mismo. si el paciente requiere nuevos tratamientos con ese fármaco.*En ocasiones. hay que repetirlo a las 3-4 semanas: reactivación de la memoria inmunológica. Factores de riesgo:       Edad media 20-49 años Administración intravenosa Exposición previa Historia de reacción previa (riesgo x 6) No relación con atopia No relación con hipersensibilidad a hongo penicillum Analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINES) . Indicaciones: Cuando no existe otra alternativa terapéutica eficaz.

niflúmico. Los AINEs disminuyen la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX). Oxicams: Isoxicam. fentiazaco. Ácidos arilacéticos: Aceclofenaco. indoprofeno. floctafenina.Es la segunda causa de reacción adversa tras los -lactámicos. meloxicam. acemetacina. proglumetacina. al menos. meclofenámico. mefenámico. benoxaprofeno. dos isoformas para la COX: COX 1 (constitutiva): mediadora de las funciones fisiológicas de las prostaglandinas. olsalazina.  COX 2 (inducida): sólo se activa por efecto de determinados estados patológicos. Su inhibición mediaría los riesgos gastroerosivos y/o una posible intolerancia a AINES.  La mayoría de AINES inhiben ambos tipos. tolfenámico. Clasificación de los AINEs:         Salicilatos: Ácido acetilsalicílico. oxametacina. Ketoprofeno. droxicam. salicilato sódico. Naproxeno. azapropazona. nefopam. Ácidos indolacéticos: Indometacina. Diclofenaco. dipirona. benzipiperilona. butibufeno. salicilamida. Pirazolonas y pirazolidindionas: Antipirina. propifenazona. suprofeno. Existen. aloxiprina. aunque algunos presentan una selectividad total (rofecoxib y celecoxib) o parcial (nimesulide) para COX 2. salsalato. tolmetina. Ibuprofeno. acetilsalicilato de lisina. feprazona. namubetona. supuestamente mediadora de los fenómenos inflamatorios de las prostaglandinas. Piroxicam. piracinobutazona. oxifenbutazona. sulindaco. glucametacina. benorilato. amidopirina. tenoxicam. tetridamina. etofenámico. fosfosal. fenoprofeno. etersalato. fenilbutazona. sulfasalazina. Ácidos fenámicos: Flufenámico. Diferencia entre dos tipos de reacciones: Alergia a AINES Reacciones selectivas provocadas por un Intolerancia a AINES Las reacciones aparecen por AINES de familias . diflunisal. ibuproxan. que les permite mantener su eficacia antiinflamatoria y una posible tolerancia en intolerantes. ácido tiprofénico. flubiprofeno. apazona. Otros: Isonixina. suxibuzona. sudoxicam. Ácidos arilpropiónicos: Fenbufeno.

La mayoría por Pirazolonas. que puede ser indistinguibles de los intolerantes. en pacientes con urticaria de base (2030% de éstas se reactivan por AINES). Un 1020% de adultos asmáticos son intolerantes a ácido acetilsalicílico. rinitis con/sin poliposis e intolerancia a AINES. que se manifiesta como broncoespasmo y/o clínica nasoconjuntival). Puede ser similar a una Probable mecanismo farmacológico: inhibición de la COX. aunque también puede ocurrir con otros AINES (Diclofenaco e Ibuprofeno) Pueden existir test cutáneos positivos Clínica: urticaria/angioedema y anafilaxia. . Mixta (Síntomas cutáneos y respiratorios de forma concomitante. estructuralmente con buena tolerancia diferentes al resto Probable mecanismo inmunológico IgEmediado. Cutánea: urticariaangioedema. Test cutáneos negativos o no útiles Clínica respiratoria: la mayoría son pacientes con el síndrome Asa-Triada (asma intrínseca.único grupo de AINES. aumentando la incidencia a 30-40% si también tienen rinosinusitis y/o poliposis.

Algoritmo diagnóstico Aviso a pacientes o familiares: La información de este sitio está dirigido a profesionales de atención primaria. Si tiene o sospecha la existencia de un problema de salud. Bibliografía .reacción Anafiláctica (mediadas por IgE). Su contenido no debe usarse para diagnosticar o tratar problema alguno. imprima este documento y consulte a su médico de cabecera.

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