Aplicaciones fitoteraputicos del arndano rojo.

En la actualidad, se registra una notable demanda de zumo de arndano rojo por parte de la poblacin afectada por infecciones del tracto urinario. Ello se debe, en parte, a que se trata de un producto nutracutico o alimento funcional. En el presente artculo se revisan sus propiedades farmacolgicas, su utilidad en la prevencin de las recurrencias (recidiva o reinfeccin) y su aplicacin como coadyuvante o sinergizante en el tratamiento de este tipo de infecciones. El arndano rojo de Amrica del Norte, arndano americano o cranberry su nombre cientfico es Vaccinium macrocarpon Ait. (Ericaceae), en adelante arndano rojo, es un arbusto autctono del este de Amrica del Norte (antigua Nueva Inglaterra, que abarca el actual territorio comprendido entre el estado de Carolina y Canad). Crece espontneamente en los terrenos cenagosos y pantanosos y su fruto, una baya roja de sabor cido de 1-2 cm de dimetro aproximadamente, constituy en su da una base importante para la alimentacin de las tribus nativas de Norteamrica (que lo denominaban atoka). Su uso es frecuente en la elaboracin de salsas, conservas de carne y pescado, etc.Tambin era ampliamente utilizado en medicina popular para el tratamiento de heridas (en forma de emplastos) y algunas enfermedades. Hoy da, esta especie vegetal se cultiva fundamentalmente en cuatro zonas de Estados Unidos (Massachussetts, Nueva Jersey,Wisconsin y Oregn), pero es en la primera donde se obtiene la cosecha mayoritaria (65% de la produccin total, aproximadamente). El cultivo de este arbusto exige unas condiciones especiales, ya que el fruto madura justo antes del invierno siendo una de las pocas bayas disponibles durante esta estacin (fig. 1).

Fig. 1. Fotografa del arndano rojo americano Vaccinium macrocarpon Ait (Ericaceae). Fuente: Martin Wall. Rev Fitoter. 2005;5:5-16.

Propiedades del arndano rojo En ambos casos es caracterstica la presencia de bacterias en la orina (bacteriuria), que en rgimen ambulatorio puede determinarse mediante un urinocultivo por observacin de las unidades formadoras de colonias (UFC) o un test qumico de deteccin en tira reactiva (por accin de los enzimas del germen el nitrato eliminado en orina se reduce a nitrito), teniendo en cuenta que en condiciones fisiolgicas normales la orina es siempre estril. Es importante citar que el tratamiento de la cistitis es fundamental, ya que de no realizarse se puede producir una infeccin del rin (pielonefritis), que a su vez puede causar dao permanente (pionefrosis y absceso renal). Adems, se ha documentado que en la sociedad occidental hasta un 60% de mujeres tienen una ITU en algn momento de su vida y que en el plazo de una ao un tercio de ellas presenta recurrencia (recidiva o reinfeccin). Actualmente el arndano rojo es muy apreciado por la poblacin ya que es una fuente importante de vitaminas, agentes antioxidantes y otros elementos nutritivos. Se puede consumir en forma de zumo o jugo, mermelada, confitura y cctel (mezcla de zumo con agua y azcar). Se le atribuyen diversas acciones teraputicas entre las que se pueden citar la anticancergena, la protectora del es ms frecuente en la mujer que en el hombre, ya que sus caractersticas anatmicas urinarias la hacen mucho ms susceptible por dos motivos: la forma de la uretra (mucho ms corta y ms cercana al recto en la mujer) y la ausencia de secreciones prostticas, que presentan propiedades bacteriostticas.

En concreto, las ITU representan un problema clnico habitual por las recurrencias que tienen, sistema cardiovascular, la antifngica y, la ms importante descrita para esta especie vegetal en numerosas referencias bibliogrficas hasta la actualidad, la antiinfecciosa urinaria. Por esta propiedad, estudiada por diferentes equipos investigadores desde hace ms de 50 aos y por los excelentes resultados clnicos obtenidos, el arndano rojo ha sido propuesto como un agente eficaz en la prevencin y tratamiento de las infecciones del tracto urinario (ITU). Infeccin del tracto urinario La infeccin del tracto urinario se define como la presencia de microorganismos en alguna de estas reas: * Las vas urinarias altas (rin o urteres). Se habla entonces de pielonefritis, cuyas manifestaciones clnicas son el dolor lumbar, un mal estado general y la fiebre elevada por infeccin del tejido renal. * Las vas urinarias bajas (vejiga, uretra y prstata), que ocasiona cistitis, uretritis y prostatitis, respectivamente, cuyo cuadro clnico sera la polaquiuria, la disuria y la turbidez de la orina. El zumo de arndano rojo representa una alternativa til para la prevencin de las ITU y es, adems, un complemento coadyuvante o sinergizante Por otra parte, cabe sealar que las recidivas suelen reaparecer en un perodo inferior a un mes tras la aparente curacin y estn causadas por la misma cepa original que persiste en el foco de infeccin por hallarse en un lugar inaccesible al antibitico. Las reinfecciones, sin embargo, son ms tardas, representan el 80% de las recurrencias y son originadas por diferentes microorganismos. En la actualidad disponemos de diferentes frmacos de sntesis qumica con gran eficacia teraputica (siempre y cuando el paciente observe un cumplimiento estricto del rgimen posolgico), entre los que se encuentran la fosfomicina-trometamol, el norfloxacino, el ciprofloxacino, el cido pipemdico, la nitrofurantona y el sulfametizol, entre otros. Alternativas a la terapia antimicrobiana convencional Concretamente, en Estados Unidos ms de 11 millones de mujeres reciben cada ao agentes antimicrobianos para tratar ITU, hecho que se ha asociado al aumento de aparicin de resistencias y la bsqueda de alternativas. En este sentido, y como complemento a los medicamentos prescritos por mdicos de atencin primaria dispensados con receta mdica, se pueden citar los productos de fitoterapia procedentes de plantas medicinales, entre las que destacan: * La gayuba o Arctostaphylos uva-ursi Sprengel (Ericaceae), eficaz en el tratamiento de cistitis crnicas y agudas y uretritis por su contenido en arbutsido. * El brezo o Erica cinerea L. (Ericaceae), eficaz en casos de pielonefritis, cistitis y urolitiasis por su contenido en flavonoides (expresados como quercetol). Este inters del paciente por los medicamentos naturales y la demanda por el producto nutracutico (suplemento diettico de una sustancia natural nutritiva con un efecto favorable sobre la salud y el bienestar fsico y/o psquico debido a su capacidad de restaurar eficazmente la

funcin de un determinado rgano o tejido) se traduce, para la oficina de farmacia, en un incremento de las ventas y de la comercializacin y de estos productos y, para la industria farmacutica, en un abaratamiento de costes, por ser el principio activo de origen natural ms fcil de obtener que el de sntesis. Uno de los productos nutracuticos con mayor demanda en personas afectadas por ITU es el arndano rojo (en forma de zumo concentrado o pulverizado en cpsula o sobre) por su aplicacin como mtodo preventivo de recurrencias y como mtodo teraputico (coadyuvante o sinergizante de la antibioterapia). Composicin qumica del arndano rojo Adems de los componentes inorgnicos (agua y sales minerales como el yodo y el manganeso), el arndano rojo presenta otros de origen orgnico, entre los que podemos destacar la glucosa, la fructosa, las protenas, las ceras, la pectina (fibra vegetal soluble que causa la gelificacin de la mermelada), las vitaminas C y A, los compuestos polifenlicos (o agentes antioxidantes, como los taninos) y los cidos orgnicos (cido ctrico, mlico, qunico y benzoico). El creciente inters del paciente por los medicamentos naturales y los nutracuticos se traduce, para la oficina de farmacia, en un incremento de las ventas de estos productos Taninos De todos los componentes citados, los ms importantes y los que mayor repercusin tienen por sus propiedades son los taninos, tal como se ver a continuacin. Estos compuestos, que forman parte del grupo de los hetersidos fenlicos (conjuntamente con las cumarinas, las antraquinonas, las naftoquinonas, los flavonoides y las antocianinas), se pueden clasificar a su vez en dos subgrupos: * Taninos hidrolizables. Reaccionan con protenas, en concreto con el colgeno, curtiendo las pieles, ya que las hacen impermeables (las transforman en cuero), aumentando su resistencia a la putrefaccin y al ataque por bacterias. Son polmeros heterogneos formados por cidos fenlicos (cido glico y elgico) y azcares simples que se hidrolizan con mucha facilidad con cidos dbiles o diluidos. * Taninos condensados, proantocianidinas (PAC). Forman parte de los pigmentos de gran cantidad de semillas, de la madera de las plantas leosas, de la piel de las uvas, del arndano, de la grosella, etc. Son nutrientes hidrosolubles (el exceso consumido se elimina por orina, por lo que carecen de efectos secundarios) y aunque en la actualidad no disponemos de un conocimiento completo de su frmula qumica, s se sabe que son polmeros formados por unidades de antocianidina (sus hetersidos reciben el nombre de antocianinas o antociansidos), que su peso molecular oscila entre los 1.000-5.000 daltons aproximadamente y que al tratarlos con cidos fuertes se hidrolizan rindiendo las antocianidinas constituyentes. Estos compuestos polifenlicos estables, ampliamente distribuidos en la naturaleza, presentan diferentes perfiles farmacolgicos, que dependen del tipo de fruto en el que se encuentren (es decir, de su estructura qumica), y propician distintas aplicaciones teraputicas (en insuficiencia venosa crnica, dolencias cardacas, etc.). En este sentido podemos comentar que las PAC de uva

roja poseen la propiedad de bloquear la biosntesis de la endotelina-1, una molcula vasoconstrictora, lo cual justifica el consumo moderado de vino tinto en personas con cardiopata isqumica (angor pectoris o infarto agudo de miocardio). Con respecto a las PAC de arndano rojo cabe citar que son polmeros de epicatequina y epigalocatequina. Cabe distinguir dos subtipos: las PAC de tipo B (en las que el dmero de epicatequina contiene un solo puente C-C) y las PAC de tipo A (en las que los dos monmeros de epicatequina presentan un segundo puente C-O). Este puente C-O le confiere al polmero la propiedad antibacteriana, por lo que es imprescindible para impedir la infeccin en el tracto urinario, tal como se comentar en el siguiente apartado (fig. 2).

Fig. 2. Estructura qumica del cido glico, sillar estructural de los taninos hidrolizables.

Mecanismo de accin del arndano rojo En trminos generales, se considera que la E. coli es el agente causante esencial de un 80% de las ITU, al ascender desde la regin perineal por la uretra hasta la vejiga. Estas infecciones pueden ser causadas por otros microorganismos gramnegativos, entre los que se encuentran: Proteus spp. y P. aeruginosa. Entre las bacterias grampositivas identificadas por urinocultivo podemos citar S.faecalis y S. aureus, pero menos frecuentemente. En un principio el efecto beneficioso del arndano rojo se atribuy a la acidificacin de la orina por los cidos orgnicos que contenan, sobre todo por el cido qunico, que al transformarse en cido benzoico se conjuga con glicina formndose cido hiprico, que disminuye el valor de pH de la orina de manera proporcional a la cantidad de arndano ingerida. En estas condiciones las bacterias son eliminadas con ms facilidad, lo cual justificara la recomendacin tradicional de tomar vitamina C para potenciar el tratamiento farmacolgico9. Posteriormente, Stapleton observ que, administrado en cantidades normales, la accin antiinfecciosa del arndano rojo era significativa pero no as el descenso en el valor de pH urinario, por lo que se propuso que este mecanismo, por s solo, no poda justificar el efecto farmacolgico antibacteriano del fruto. Por ello se postul que esta actividad beneficiosa adscrita al zumo de arndanos y a sus ccteles en la prevencin de las ITU deba de ser consecuencia de otro mecanismo de accin. En este sentido se coment que la cepa uropatgena intestinal de E. coli presenta fimbrias tipo P con adhesinas en sus extremos, cuya funcin es fijarse a un receptor de las clulas uroepiteliales de las paredes de la vejiga urinaria, siendo esta etapa el factor clave para desencadenar la infeccin. Es evidente que un bloqueo de la adhesin de las fimbrias supone interferir con los

mecanismos de virulencia bacteriana y, por tanto, impedir la colonizacin de la vejiga y del tracto urinario. En concreto, se asume que las molculas antiadhesivas PAC del tipo A del zumo de arndano rojo son los agentes de esta actividad y pueden provocar en las fimbrias: a) Una alteracin de su configuracin y posterior retraccin. b) Un bloqueo de su accin adherente (por inhibir la expresin celular de molculas adhesivas). c) Una inhibicin de su desarrollo. Sin embargo, otros investigadores han sugerido que las PAC de tipo A no alcanzan concentraciones suficientes en el tracto urinario como para poder ejercer su efecto, por lo que llegaron a la conclusin de que el modo de accin anteriormente propuesto tampoco podra explicar la actividad antibacteriana del arndano rojo.As, se han propuesto otros mecanismos entre los que se pueden destacar dos: * Que la fructosa del zumo inhiba la adherencia de la bacteria mediada por las lectinas de las fimbrias de tipo 1 de otra cepa E. coli. De hecho, se sabe que esta cepa expresa lectinas de superficie especficas de manosa en las fimbrias, que median la adhesin a las clulas husped durante la infeccin, proceso que puede ser bloqueado por azcares inhibidores como la fructosa. * Que otros componentes del zumo afecten a las concentraciones urinarias de la glucoprotena manosilada Tamm-Horsfall (tambin denominada uromodulina o THP). Esta protena, abundante en la orina y que recubre la pared de la vejiga, proporciona defensa frente a bacterias al interferir con su fijacin al uroepitelio (fig. 3).

Fig. 3. Microfotografa electrnica que muestra la adhesividad de E. coli a las clulas uroepite

Aplicacin teraputica A partir de los diferentes estudios clnicos realizados hasta el momento con diferentes grupos de mujeres (aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo), se ha demostrado que la ingesta habitual de zumo natural o concentrado reduce significativamente la recurrencia, la bacteriuria y el consumo de antibiticos. En cualquier caso es importante citar que el zumo no tiene accin bactericida ni bacteriosttica sino:

* Un efecto preventivo ms eficaz que el de los productos de sntesis qumica, pero que requiere para su materializacin que el tratamiento se mantenga durante un perodo de un mes, bebiendo gran cantidad de agua al da, con la finalidad de conseguir micciones frecuentes que dificulten las recurrencias y evitando las bebidas alcohlicas o con cafena por ser irritantes del tracto urinario. * Un efecto coadyuvante o sinergizante de la antibioterapia, con la ventaja de que no ocasiona aparicin de resistencias y de que es eficaz frente a cepas resistentes.