HOJA DE PROBLEMAS 3 (SOLUCIONES) LA ESTRUCTURA Y ESTEREOQUMICA DE LOS PRODUCTOS DE UNA REACCIN COMO EVIDENCIA DE SU MECANISMO 1.

Indica si las siguientes reacciones transcurren con inversin o retencin de la configuracin. a. (R)-(+)-1,2-epoxibutano (R)-(-)-3-hexanol (por tratamiento con etil litio). H H EtLi O HO retencin

b. (S)-(+)-2,2-dimetilciclopropanocarboxamida (S)-(-)-2,2-dimetilciclopropilamina (condiciones de Hoffmann). CONH2 NaOH NH2 H Br2 H retencin

c. (S)-etanol-1-d (S)-[1-2H, 1-3H]etano [reactivos: i) TsCl, Et3N; ii) LiEt3B3H]. D H LiEt B3H D H D H TsCl
3

HO

Et3N

TsO

inversin

d. (S)-[1-2H, 1-3H]etano (R)-[1-2H, 1-3H]etanol (por la accin de metano monooxigenasa). D OH D H retencin e. (S)-(+)-1-bromo-1-metil-2,2-difenilciclopropano (R)-(-)-2-metil-1,1-difenilciclopropano. Ph H Ph Br

Ph

CH3

Ph

CH3 retencin

f. (2R, 3S)-(+)-3-bromobutan-2-ol (2S, 3S)-(-)-2,3-dibromobutano. H Br H Br

OH

Br

inversin

g. D-(+)-1-buten-3-ol D-(-)-3-metoxi-1-buteno
HO H CH3O H

retencin 2. Cuntas seales de RMN esperaras para los protones metilnicos del siguiente aleno:

F H3C

CH(OCH2CH3 )2 C C C H

El aleno tiene un eje de disimetra y slo por eso los dos etoxilos son diastereotpicos. Eso hace que deban observarse dos seales en 13C-RMN para los dos metilenos. Pero adems, existe un centro proquiral en el carbono metnico. Esto hace que la sustitucin isotpica imaginaria de los hidrgenos de los metilenos de lugar a cuatro compuestos de configuracin (R,R,R), (R,R,S), (R,S,R) y (R,S,S) que son diasteremeros entre s. As que los cuatro protones son diastereotpicos y podrn resonar a desplazamiento qumico diferente. Se podrn observar 2 sistemas AB, desdoblados por el acoplamiento con el metilo.

3. Un estudio del mecanismo de la reaccin de Wurtz requiri conocer la configuracin absoluta del (-)3-metilnonano producido en la reaccin. Para conseguirlo, los investigadores trataron (R)-(-)-2bromooctano con el producto de la reaccin del sodio con malonato de dietilo en solucin etanlica. El producto levorrotatorio fue hidrolizado y calentado hasta que se observ el desprendimiento de un mol de CO2 por mol de reactivo, dando lugar a un cido monocarboxlico levorrotatorio. El tratamiento de ste secuencialmente primero con LAH, despus con PBr3 y finalmente con LAH de nuevo, produjo ()-3-metilnonano. Identifica el mecanismo de cada una de las reacciones de esta secuencia y di si el producto, (-)-3-metilnonano, tiene la misma configuracin del reactivo (R)-(-)-2-bromooctano. EtOOC

EtOOC
H Br

Na

EtOOC

H COOEt

H HOOC H

LAH PBr3
BrH2C H HOH2C H

LAH

La configuracin se ha invertido 4. Alcaligenes bronchisepticus KU 1201 descarboxila el cido -metil--fenilmalnico para formar el cido (R)--fenilpropinico. a. En ausencia de marcaje isotpico, la reaccin es estereoselectiva o estereoespecfica?. b. En experimentos diferentes, cada uno de los tomos de carbono carboxlico del dicido de partida se marc con 13C. Cuando el reactivo fue el cido (S)-(-)-[1-13C]--metil-fenilmalnico, el producto fue el cido (R)- [1-13C]--fenilpropinico. Cuando el cido (R)(+)-[1-13C]--metil--fenilmalnico fue usado como reactivo inicial, el producto fue el cido (R)-(-)--fenilpropinico sin marca isotpica. i. Qu grupo carboxilo (pro-R o pro-S) se elimina en la descarboxilacin? ii. Tiene lugar la descarboxilacin con retencin o inversin de la configuracin? HOOC Ph HOOC Ph

CH3 CH3 H HOOC Como el producto inicial no tiene estereoismeros, la reaccin no puede considerarse estereoespecfica y slo puede calificarse de estereoselectiva. HOOC Ph * HOOC Ph * HOOC Ph HOOC Ph CH3 CH3 H HOOC CH3 CH3 H HOOC * El grupo que se elimina es el pro-R. No se puede hablar de retencin o inversin porque el reactivo inicial no es disimtrico. En el caso del compuesto marcado la reaccin se produce con retencin.

5. La cis-3,7-dimetil-1,5-ciclooctanodiona sufre dos transposiciones de Beayer-Villiger sucesivas para dar dos productos, ambos de frmula molecular C10H16O4. Cuando uno de esos productos se reduce con LAH se obtienen dos dioles aquirales. Cuando se reduce el otro producto, se obtiene un nico producto que es un diol quiral (obtenido como mezcla racmica). Cules son las estructuras de los productos obtenidos en cada una de las reducciones con LAH? O
H3C O H3C CH3 O H3C O O O H3C CH3 OH OH HO HO O O O H3C CH3 OH OH HO HO

CH3

CH3

6. Podras aventurar mecanismos lgicos para los procesos siguientes? (Pista: utiliza siempre los conceptos de a) cido de Lewis que ataca a centros bsicos y viceversa; b) electrfilo que es atacado por el nuclefilo y viceversa; c) la electronegatividad de los tomos).
O O OSO2Me CO2Et Et3SiH / TiCl4 O HO OSO2Me CO2Et
O HO N3 CO2Et Me3P CH3CN N H O CO2Et

H SiEt3 Cl O O OSO2Me Ti Cl Cl Cl Cl CO2Et O O Ti Cl Cl Cl OSO2Me Et3SiCl Et3SiH Et3Si SiEt3 H CO2Et O O Ti Cl Cl Cl HCl TiCl4 H O HO OSO2Me CO2Et OSO2Me CO2Et

O HO N N N

CO2Et

PMe3

O HO Me3P N N N

CO2Et

O HO N N2 Me3P

CO2Et

O O

CO2Et

N H Me3P

O O N H CO2Et O N Me3P Me3PO H

CO2Et